マラリア流行地域の SCA の小児におけるヒドロキシウレア療法の最適化 (NOHARM-MTD)
マラリア流行地域における鎌状赤血球貧血の小児におけるヒドロキシウレア療法の最適化：NOHARM最大耐量（MTD）研究
マラリアを伴うアフリカ地域におけるヒドロキシウレアの新規使用 (NOHARM) 研究は、マラリア流行地域におけるヒドロキシウレア治療の最初のプラセボ対照ランダム化臨床試験です。 NOHARM は現在、完全な登録を達成しています。すべての子供がプロトコルの盲検部分を完了し、非盲検試験治療部分に入っています。
この最大耐量 (MTD) の拡張研究は、リソースの少ない環境での SCA の子供に対するヒドロキシ尿素治療の最適な投薬とモニタリングに関する次の重要な一連の質問に対処します。 NOHARM MTD スタディは、最適なヒドロキシ尿素治療に関するガイダンスを提供することにより、SCA を患うアフリカの子供たちの健康を変えることができる政策を直接通知します。
調査の概要
詳細な説明
NOHARM に登録されたすべての子供は、20 mg/kg/日の固定 1 日用量でヒドロキシ尿素治療を受けました。 この用量はおそらく安全な用量として選択されましたが、米国で一般的に行われているようにヒドロキシ尿素をMTDにエスカレートさせることはありません. この情報がなければ、MTD でのヒドロキシ尿素治療が実行可能かどうか (血液毒性を避けるために綿密なモニタリングが必要なため)、安全かどうか (MTD では有害事象が大きくなる可能性があるため、マラリアのリスクは MTD によって変化する可能性があるため) を知ることはできません。好中球減少症の結果としての感染症の割合は、MTD で大きくなる可能性もあります) または有益です (MTD はヘモグロビンおよび胎児ヘモグロビン濃度の上昇と関連しています)。
最初の研究を完了したNOHARMの子供に対する非盲検ヒドロキシ尿素のこの拡張MTD研究では、同意した子供は、固定用量またはMTDヒドロキシ尿素治療に最低24か月間無作為に割り付けられます。 マラリアが蔓延する資源の少ないこの地域でヒドロキシ尿素治療が安全かつ効果的であることが証明され続け、最適な投与計画が決定されれば、長期的な目標は、すべての研究対象の子供がウガンダ保健省を通じて提供されるヒドロキシ尿素治療に移行することです。 スムーズな移行を提供するために、共通の終了日 (2019 年 11 月) まで、すべての子供に MTD または固定用量のヒドロキシ尿素のいずれかを継続します。固定用量）。 パリに本拠を置く製薬会社で、NOHARM 試験に現在有効な薬剤とプラセボを提供している Addmedica は、この MTD 試験に追加のヒドロキシウレアを無償で試験または参加者に提供することに同意した。
NOHARM MTD 提案の具体的な目的には、現在 NOHARM に登録している参加者向けの 2 つのイニシアチブが含まれます。
目的 1. 低資源のマラリア流行環境におけるSCAの小児における最大耐用量（MTD）と固定用量（20 mg / kg /日）のヒドロキシ尿素治療の安全性と有効性を判断すること。 安全性のために、血液毒性を含む有害事象と重篤な有害事象を比較します。 有効性については、ヘモグロビンレベル、胎児ヘモグロビンの割合 (% HbF)、および疼痛発作や急性胸部症候群などの血管閉塞イベントの発生率を評価します。
目的 2. 低リソースのマラリア流行環境における SCA の小児における MTD と固定用量のヒドロキシ尿素治療の臨床転帰を比較すること。 評価される臨床転帰には、24 か月の追跡調査期間にわたる成長とマラリアの発生率、および研究登録時と 24 か月の追跡調査の間の腎臓、脾臓、および脳血管機能の違いが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) でヒドロキシ尿素の NOHARM 研究に参加した SCA が確認された子供は、12 か月の盲検研究治療と、さらに 12 か月のオープンの両方を完了した後、MTD 研究の対象となります。研究の 2 年目のヒドロキシ尿素にラベルを付けます。
- 2014年に開始したノハームへの入会年齢は1歳から4歳。 したがって、フォローアップ MTD 研究に登録される子供は 3 ～ 6 歳になります。
除外基準:
- -予定されているすべての臨床訪問に来ることを望まない、または無作為化を受け入れることを望まない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTD 用量漸増
ヒドロキシ尿素の最大耐用量、25-30 mg/kg/日
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錠剤（100mgまたはスコア1000mg）で1日1回、24か月間投与
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：固定用量
固定用量のヒドロキシウレア、20 mg/kg/日
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錠剤（100mgまたはスコア1000mg）で1日1回、24か月間投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均ヘモグロビンが 9.0 g/dL 以上または平均 HbF が 20% 以上の小児の割合
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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治験薬を 24 か月使用した後、平均ヘモグロビンが 9.0 g/dL 以上または平均 HbF が 20% 以上を達成した子供の割合
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治験薬の24か月以上の期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床マラリア発生率
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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臨床的マラリアは、発熱の病歴または測定された腋窩体温が 37.5 度以上であり、さらに血液塗抹標本でマラリア原虫種が検出された場合と定義されます。
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治験薬の24か月以上の期間
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血管閉塞性危機
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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以下のように定義されるSCA関連の有害事象：
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治験薬の24か月以上の期間
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重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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死亡、7日を超える入院、生命を脅かす出来事
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治験薬の24か月以上の期間
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血液毒性の発生率
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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血液毒性は次のように定義されています。
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治験薬の24か月以上の期間
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脳血管機能
時間枠：試験治療開始時、試験開始後 12 か月および 24 か月
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脳血管機能を決定するための経頭蓋ドップラー血管速度
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試験治療開始時、試験開始後 12 か月および 24 か月
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クレアチニン値の変化
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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腎機能の尺度としてのクレアチニン値の変化
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治験薬の24か月以上の期間
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シスタチンCの変化
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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腎機能の尺度としてのシスタチンCレベルの変化
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治験薬の24か月以上の期間
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脾臓機能の変化
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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フローサイトメトリーによる定量小核[ハウエルジョリー小体]
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治験薬の24か月以上の期間
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年齢に対する身長の Z スコアの変化
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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年齢に対する身長の Z スコアの変化
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治験薬の24か月以上の期間
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年齢別体重の Z スコアの変化
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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年齢別体重の Z スコアの変化
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治験薬の24か月以上の期間
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身長に対する体重の Z スコアの変化
時間枠：治験薬の24か月以上の期間
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身長に対する体重の Z スコアの変化
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治験薬の24か月以上の期間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Chandy C John, M.D.、Indiana University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 00456728
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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