말라리아 발병 지역에서 SCA가 있는 어린이의 수산화요소 요법 최적화 (NOHARM-MTD)
말라리아 풍토병 지역에서 낫적혈구 빈혈이 있는 어린이의 수산화요소 요법 최적화: NOHARM 최대 내약 용량(MTD) 연구
말라리아가 있는 아프리카 지역에서 하이드록시우레아의 새로운 사용(NOHARM) 연구는 말라리아 풍토병 지역에서 하이드록시우레아 치료에 대한 최초의 위약 대조 무작위 임상 시험입니다. NOHARM은 이제 전체 등록을 달성했습니다. 모든 어린이는 프로토콜의 맹검 부분을 완료했으며 공개 라벨 연구 치료 부분에 있습니다.
최대 허용 용량(MTD)에 대한 이 확장 연구는 저자원 환경에서 SCA가 있는 어린이를 위한 수산화요소 치료의 최적 용량 및 모니터링에 대한 다음 중요한 질문 세트를 다룹니다. 최적의 수산화요소 치료에 대한 지침을 제공함으로써 NOHARM MTD 연구는 SCA를 앓고 있는 아프리카 어린이의 건강을 변화시킬 수 있는 정책을 직접적으로 알려줄 것입니다.
연구 개요
상세 설명
NOHARM에 등록된 모든 어린이는 일일 고정 용량인 20mg/kg/일의 수산화요소 치료를 받았습니다. 이 용량은 안전한 용량으로 선택되었지만 미국에서 일반적으로 수행되는 것처럼 수산화요소를 MTD로 증가시키지 않습니다. 이 정보가 없으면 MTD에서 수산화요소 치료가 가능한지(혈액학적 독성을 피하기 위해 더 면밀한 모니터링이 필요하기 때문에), 안전한지(MTD에서 부작용이 더 클 수 있고, 말라리아 위험이 MTD에 의해 변경될 수 있고, 위험이 호중구 감소증의 결과로 인한 감염의 위험은 MTD에서 더 크거나 유익할 수 있습니다(MTD는 더 높은 헤모글로빈 및 태아 헤모글로빈 농도와 관련됨).
초기 연구를 완료한 NOHARM 어린이를 대상으로 한 공개 라벨 하이드록시우레아 확장 MTD 연구에서 동의한 어린이는 최소 24개월 동안 고정 용량 또는 MTD 하이드록시우레아 치료에 무작위 배정됩니다. 수산화요소 치료가 이 저자원 말라리아 풍토병 지역에서 계속해서 안전하고 효과적인 것으로 입증되고 최적의 투약 계획이 결정되면 장기 목표는 모든 연구 대상 아동이 우간다 보건부를 통해 제공되는 수산화요소 치료로 전환하는 것입니다. 순조로운 전환을 제공하기 위해 우리는 공통 종료 날짜(2019년 11월)까지 모든 어린이에게 MTD 또는 고정 용량 하이드록시우레아를 계속 투여할 것이며, 이때 모든 연구 참가자는 최소 24개월의 추가 하이드록시우레아(MTD 또는 고정 용량). NOHARM 시험을 위한 현재 활성 약물과 위약을 제공하는 파리 기반 제약 회사인 Addmedica는 연구 또는 참가자에게 무료로 이 MTD 연구를 위한 추가 수산화요소를 제공하기로 동의했습니다.
NOHARM MTD 제안의 특정 목표에는 현재 NOHARM에 등록된 참가자를 위한 두 가지 이니셔티브가 포함됩니다.
목표 1. 자원이 부족한 말라리아 풍토병 환경에서 SCA가 있는 어린이에게 최대 내약 용량(MTD) 대 고정 용량(20mg/kg/일) 수산화요소 치료의 안전성과 효능을 결정합니다. 안전성을 위해 부작용과 혈액학적 독성을 포함한 심각한 부작용을 비교할 것입니다. 효능을 위해 우리는 헤모글로빈 수준, 태아 헤모글로빈 백분율(% HbF), 통증 위기 및 급성 흉부 증후군과 같은 혈관 폐쇄성 사건의 발생률을 평가할 것입니다.
목표 2. 자원이 부족한 말라리아 풍토병 환경에서 SCA가 있는 어린이의 MTD 대 고정 용량 수산화요소 치료의 임상 결과를 비교합니다. 평가된 임상 결과에는 24개월 추적 기간 동안의 성장 및 말라리아 발병률과 연구 등록과 24개월 추적 기간 간의 신장, 비장 및 뇌혈관 기능의 차이가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kampala, 우간다
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic(MHSCC)에서 하이드록시우레아에 대한 NOHARM 연구에 참여한 확인된 SCA가 있는 어린이는 12개월의 맹검 연구 치료와 추가로 12개월의 개방 치료를 모두 완료한 후 MTD 연구에 참여할 수 있습니다. 연구 2년차에는 하이드록시우레아 라벨을 붙입니다.
- 2014년에 시작된 NOHARM 등록 연령 범위는 1~4세였습니다. 따라서 후속 MTD 연구에 등록할 어린이는 3-6세입니다.
제외 기준:
- 예정된 모든 임상 방문에 참석하거나 무작위 배정을 수락하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MTD 용량 증량
Hydroxyurea의 최대 허용 용량, 25-30 mg/kg/day
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24개월 동안 정제 형태(100mg 또는 스코어링된 1000mg)로 하루에 한 번 투여
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 고정 용량
수산화요소 고정 용량, 20mg/kg/일
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24개월 동안 정제 형태(100mg 또는 스코어링된 1000mg)로 하루에 한 번 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 평균 HbF ≥20%인 소아의 비율
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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연구 약물 투여 24개월 후 평균 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 평균 HbF ≥20%에 도달한 어린이의 비율
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 말라리아 발병률
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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임상 말라리아는 열 병력 또는 측정된 겨드랑이 온도 ≥37.5도, 혈액 도말에서 변형체 종으로 정의됩니다.
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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혈관 폐색 위기
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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다음과 같이 정의된 SCA 관련 부작용:
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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심각한 부작용 발생률(SAE)
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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사망, 입원>7일, 생명을 위협하는 사건
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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혈액학적 독성의 발생률
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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혈액학적 독성은 다음과 같이 정의됩니다.
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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뇌혈관 기능
기간: 연구 치료 시작 시, 연구 시작 후 12개월 및 24개월 후
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뇌혈관 기능을 결정하기 위한 경두개 도플러 혈관 속도
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연구 치료 시작 시, 연구 시작 후 12개월 및 24개월 후
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크레아티닌 수치의 변화
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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신장 기능의 척도로서 크레아티닌 수치의 변화
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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시스타틴 C의 변화
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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신장 기능의 척도로서 시스타틴 C 수준의 변화
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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비장 기능의 변화
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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유동 세포 계측법으로 측정한 정량적 소핵[Howell Jolly bodies]
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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연령 대비 신장 z 점수의 변화
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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연령 대비 신장 z 점수의 변화
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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연령 대비 체중 z 점수의 변화
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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연령 대비 체중 z 점수의 변화
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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신장 대비 체중 z-점수의 변화
기간: 연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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신장 대비 체중 z-점수의 변화
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연구 약물에 대한 24개월 이상의 기간
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Chandy C John, M.D., Indiana University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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