Optimalisatie van Hydroxyurea-therapie bij kinderen met SCA in malaria-endemische gebieden (NOHARM-MTD)

Alle kinderen die deelnamen aan NOHARM kregen een behandeling met hydroxyurea in een vaste dagelijkse dosis van 20 mg/kg/dag. Deze dosis werd gekozen als een waarschijnlijk veilige dosis, maar escaleert hydroxyurea niet tot MTD, zoals gewoonlijk wordt gedaan in de VS. Zonder deze informatie kunnen we niet weten of behandeling met hydroxyurea bij de MTD haalbaar zou zijn (aangezien het nauwlettender moet worden gevolgd om hematologische toxiciteit te voorkomen), of veilig (aangezien bijwerkingen groter kunnen zijn bij MTD, het risico op malaria kan worden veranderd door MTD en het risico van infecties als gevolg van neutropenie kan ook groter zijn met MTD) of gunstig zijn (MTD wordt geassocieerd met een hogere hemoglobine- en foetale hemoglobineconcentratie).

In deze MTD-verlengingsstudie van open-label hydroxyurea voor kinderen in NOHARM die de initiële studie voltooien, zullen kinderen die toestemming hebben gegeven, worden gerandomiseerd naar behandeling met een vaste dosis of MTD-hydroxyurea gedurende minimaal 24 maanden. Als de behandeling met hydroxyurea veilig en effectief blijft in dit arme malaria-endemische gebied en er een optimaal doseringsschema wordt bepaald, dan is het langetermijndoel dat alle studiekinderen overgaan op de behandeling met hydroxyurea die wordt aangeboden door het Oegandese ministerie van Volksgezondheid. Om voor een soepele overgang te zorgen, laten we alle kinderen doorgaan met ofwel MTD of een vaste dosis hydroxyurea tot een gemeenschappelijke einddatum (november 2019), op welk moment alle studiedeelnemers minimaal 24 maanden aanvullende hydroxyurea (MTD of vaste dosering). Addmedica, het in Parijs gevestigde farmaceutische bedrijf dat het huidige actieve medicijn en placebo levert voor de NOHARM-studie, heeft ermee ingestemd om extra hydroxyurea voor deze MTD-studie te verstrekken zonder kosten voor de studie of de deelnemers.

De specifieke doelstellingen van het NOHARM MTD-voorstel omvatten twee initiatieven voor deelnemers die momenteel zijn ingeschreven bij NOHARM:

Doel 1. Om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) versus de behandeling met een vaste dosis (20 mg/kg/dag) hydroxyurea bij kinderen met plotselinge hartstilstand in een omgeving met weinig middelen en endemische malaria. Voor de veiligheid vergelijken we bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, waaronder hematologische toxiciteiten. Voor de werkzaamheid zullen we het hemoglobinegehalte, het foetale hemoglobinepercentage (% HbF) en de incidentie van vaso-occlusieve gebeurtenissen zoals pijncrisis en acuut chest syndroom beoordelen.

Doel 2. Vergelijken van de klinische uitkomsten van MTD versus behandeling met een vaste dosis hydroxyurea bij kinderen met plotselinge hartstilstand in een omgeving met weinig middelen en endemische malaria. De beoordeelde klinische resultaten omvatten groei en incidentie van malaria gedurende een follow-upperiode van 24 maanden, en verschillen in nier-, milt- en cerebrovasculaire functie tussen het begin van de studie en de follow-up van 24 maanden.