Optimalisering av hydroksyureaterapi hos barn med SCA i endemiske malariaområder (NOHARM-MTD)

Alle barn påmeldt NOHARM fikk hydroksyureabehandling med en fast daglig dose på 20 mg/kg/dag. Denne dosen ble valgt som en sannsynlig sikker dose, men eskalerer ikke hydroksyurea til MTD slik det vanligvis gjøres i USA. Uten denne informasjonen kan vi ikke vite om hydroksyureabehandling ved MTD ville være mulig (siden det krever tettere overvåking for å unngå hematologisk toksisitet), trygt (siden bivirkninger kan være større med MTD, risiko for malaria kan endres av MTD, og ​​risiko av infeksjoner som følge av nøytropeni kan også være større med MTD) eller fordelaktig (MTD er assosiert med høyere hemoglobin- og føtal hemoglobinkonsentrasjon).

I denne utvidede MTD-studien av åpen hydroksyurea for barn i NOHARM som fullfører den første studien, vil samtykkede barn randomiseres til enten fastdose- eller MTD-hydroksyureabehandling i minimum 24 måneder. Hvis hydroksyureabehandling fortsetter å vise seg trygg og effektiv i dette endemiske området med lav ressurser for malaria, og et optimalt doseringsskjema blir bestemt, er det langsiktige målet at alle studiebarn skal gå over til hydroksyureabehandling gitt gjennom det ugandiske helsedepartementet. For å sørge for en jevn overgang, vil vi fortsette alle barn med enten MTD eller fast dose hydroksyurea til en felles sluttdato (november 2019), da vil alle studiedeltakerne ha mottatt minimum 24 måneder med ekstra hydroksyurea (enten MTD eller fast dose). Addmedica, det Paris-baserte farmasøytiske selskapet som leverer det nåværende aktive stoffet og placebo for NOHARM-studien, har gått med på å gi ytterligere hydroksyurea til denne MTD-studien uten kostnad for studien eller deltakerne.

De spesifikke målene for NOHARM MTD-forslaget inkluderer to initiativer for deltakere som for tiden er påmeldt NOHARM:

Mål 1. For å bestemme sikkerheten og effekten av maksimal tolerert dose (MTD) vs. fast dose (20 mg/kg/dag) hydroksyureabehandling hos barn med SCA i en endemisk malariasituasjon med lite ressurser. For sikkerhets skyld vil vi sammenligne uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, inkludert hematologisk toksisitet. For effekt vil vi vurdere hemoglobinnivå, føtal hemoglobinprosent (% HbF) og forekomst av vaso-okklusive hendelser som smertekrise og akutt brystsyndrom.

Mål 2. Å sammenligne de kliniske resultatene av MTD vs. fastdose hydroksyureabehandling hos barn med SCA i en lavressursfattig malaria-endemisk setting. Kliniske resultater vurdert vil inkludere vekst og malariaforekomst over en 24-måneders oppfølgingsperiode, og forskjeller i nyre-, milt- og cerebrovaskulær funksjon mellom studiestart og 24 måneders oppfølging.