Otimizando a terapia com hidroxiureia em crianças com SCA em áreas endêmicas de malária (NOHARM-MTD)

Todas as crianças inscritas no NOHARM receberam tratamento com hidroxiureia em uma dose diária fixa de 20 mg/kg/dia. Esta dose foi selecionada como uma dose provavelmente segura, mas não aumenta a hidroxiureia para MTD como é comumente feito nos EUA. Sem essa informação, não podemos saber se o tratamento com hidroxiureia na MTD seria viável (já que requer monitoramento mais próximo para evitar toxicidades hematológicas), seguro (já que os eventos adversos podem ser maiores com a MTD, o risco de malária pode ser alterado pela MTD e o risco de infecções como resultado de neutropenia também pode ser maior com MTD) ou benéfico (MTD está associado a maior concentração de hemoglobina e hemoglobina fetal).

Neste estudo de extensão MTD de hidroxiureia aberta para crianças em NOHARM que concluírem o estudo inicial, as crianças consentidas serão randomizadas para tratamento de dose fixa ou MTD com hidroxiureia por um período mínimo de 24 meses. Se o tratamento com hidroxiureia continuar a se mostrar seguro e eficaz nesta área endêmica de malária de poucos recursos, e um esquema de dosagem ideal for determinado, então o objetivo de longo prazo é que todas as crianças do estudo façam a transição para o tratamento com hidroxiureia fornecido pelo Ministério da Saúde de Uganda. Para proporcionar uma transição suave, continuaremos todas as crianças em MTD ou hidroxiureia em dose fixa até uma data final comum (novembro de 2019), momento em que todos os participantes do estudo terão recebido um mínimo de 24 meses de hidroxiureia adicional (tanto MTD quanto dose fixa). A Addmedica, empresa farmacêutica com sede em Paris que fornece o atual medicamento ativo e placebo para o estudo NOHARM, concordou em fornecer hidroxiureia adicional para este estudo MTD sem nenhum custo para o estudo ou para os participantes.

Os Objetivos Específicos da proposta NOHARM MTD incluem duas iniciativas para os participantes que estão atualmente inscritos no NOHARM:

Objetivo 1. Determinar a segurança e eficácia do tratamento com dose máxima tolerada (MTD) versus dose fixa (20 mg/kg/dia) com hidroxiureia em crianças com SCA em um ambiente endêmico de malária com poucos recursos. Por segurança, compararemos eventos adversos e eventos adversos graves, incluindo toxicidades hematológicas. Para eficácia, avaliaremos o nível de hemoglobina, o percentual de hemoglobina fetal (% HbF) e a incidência de eventos vaso-oclusivos, como crise de dor e síndrome torácica aguda.

Objetivo 2. Comparar os resultados clínicos de MTD versus tratamento com dose fixa de hidroxiureia em crianças com SCA em um ambiente endêmico de malária com poucos recursos. Os resultados clínicos avaliados incluirão crescimento e incidência de malária durante um período de acompanhamento de 24 meses e diferenças nas funções renal, esplênica e cerebrovascular entre a entrada no estudo e o acompanhamento de 24 meses.