Hydroksiureahoidon optimointi malarian endeemisillä alueilla SCA:ta sairastavilla lapsilla (NOHARM-MTD)
Hydroksiureahoidon optimointi sirppisoluanemiaa sairastavilla lapsilla malarian endeemisillä alueilla: NOHARM:n maksimi siedetyn annoksen (MTD) tutkimus
Novel of Hydroxyurea in an African Region with Malaria (NOHARM) -tutkimus on ensimmäinen lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus hydroksiurean hoidosta malarian endeemisellä alueella. NOHARM on nyt saavuttanut täyden ilmoittautumisen; kaikki lapset ovat suorittaneet tutkimussuunnitelman sokkoutetun osan ja ovat avoimen tutkimuksen hoito-osassa.
Tämä laajennustutkimus suurimmasta siedetystä annosta (MTD) käsittelee seuraavaa kriittistä kysymyssarjaa optimaalisesta hydroksiureahoidon annostelusta ja seurannasta SCA:ta sairastaville lapsille vähän resursseja vaativissa olosuhteissa. Tarjoamalla ohjeita optimaalisesta hydroksiureahoidosta NOHARM MTD -tutkimus antaa suoraan tietoa politiikoista, jotka voivat muuttaa SCA:ta sairastavien afrikkalaisten lasten terveyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki NOHARM-ohjelmaan otetut lapset saivat hydroksiureahoitoa kiinteänä vuorokausiannoksena 20 mg/kg/vrk. Tämä annos valittiin todennäköisesti turvalliseksi annokseksi, mutta se ei nosta hydroksiureaa MTD:ksi, kuten Yhdysvalloissa yleensä tehdään. Ilman näitä tietoja emme voi tietää, olisiko hydroksiureahoito MTD:ssä mahdollista (koska se vaatii tarkempaa seurantaa hematologisten toksisuuksien välttämiseksi), turvallinen (koska haittatapahtumat voivat olla suurempia MTD:n kanssa, MTD voi muuttaa malarian riskiä ja riskiä Neutropenian aiheuttamat infektiot voivat myös olla suurempia MTD:n yhteydessä) tai hyödyllisiä (MTD liittyy korkeampaan hemoglobiini- ja sikiön hemoglobiinipitoisuuteen).
Tässä laajennetussa MTD-tutkimuksessa avoimen hydroksiurean NOHARM-lapsille, jotka ovat suorittaneet alkuperäisen tutkimuksen, suostumuksensa saaneet lapset satunnaistetaan joko kiinteäannoksiseen tai MTD-hydroksiureahoitoon vähintään 24 kuukauden ajaksi. Jos hydroksiureahoito osoittautuu edelleen turvalliseksi ja tehokkaaksi tällä vähäresurssilla malarian endeemiseltä alueella ja optimaalinen annostelujärjestelmä määritetään, pitkän aikavälin tavoitteena on, että kaikki tutkimuslapset siirtyvät Ugandan terveysministeriön kautta annettavaan hydroksiureahoitoon. Sujuvan siirtymisen varmistamiseksi jatkamme kaikille lapsille joko MTD:tä tai kiinteän annoksen hydroksiureaa yhteiseen päättymispäivään (marraskuu 2019), jolloin kaikki tutkimukseen osallistujat ovat saaneet vähintään 24 kuukauden lisähydroksiureaa (joko MTD tai kiinteä annos). Addmedica, Pariisissa toimiva lääkeyhtiö, joka toimittaa nykyisen aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen NOHARM-tutkimukseen, on suostunut toimittamaan lisää hydroksiureaa tähän MTD-tutkimukseen ilman kustannuksia tutkimukselle tai osallistujille.
NOHARM MTD -ehdotuksen erityistavoitteet sisältävät kaksi aloitetta osallistujille, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet NOHARMiin:
Tavoite 1. Maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja kiinteän annoksen (20 mg/kg/vrk) hydroksiureahoidon turvallisuuden ja tehokkuuden määrittäminen SCA:ta sairastavilla lapsilla, joilla on vähän resursseja ja endeeminen malaria. Turvallisuuden vuoksi vertaamme haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia, mukaan lukien hematologiset toksisuudet. Tehokkuuden vuoksi arvioimme hemoglobiinitason, sikiön hemoglobiiniprosentin (% HbF) ja vaso-okklusiivisten tapahtumien, kuten kipukriisin ja akuutin rintakehän oireyhtymän, ilmaantuvuuden.
Tavoite 2. Vertaa MTD:n kliinisiä tuloksia kiinteäannoksiseen hydroksiureahoitoon lapsilla, joilla on SCA vähäresursseissa malariaendeemisessä ympäristössä. Arvioidut kliiniset tulokset sisältävät kasvun ja malarian esiintyvyyden 24 kuukauden seurantajakson aikana sekä erot munuaisten, pernan ja aivoverenkierron toiminnassa tutkimuksen aloittamisen ja 24 kuukauden seurannan välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joilla on vahvistettu SCA ja jotka osallistuivat NOHARM-tutkimukseen hydroksiureasta Mulago Hospitalin sirppisoluklinikalla (MHSCC), voivat osallistua MTD-tutkimukseen sen jälkeen, kun he ovat suorittaneet sekä 12 kuukauden sokkotutkimuksen hoidon että vielä 12 kuukauden avoimen hoidon. merkitsee hydroksiureaa tutkimuksen toista vuotta varten.
- Vuonna 2014 alkaneeseen NOHARMiin ilmoittautumisen ikähaarukka oli 1-4 vuotta. Siksi MTD-seurantatutkimukseen osallistuvat lapset ovat 3–6-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tulla kaikille suunnitelluille kliinisille käynneille tai hyväksyä satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: MTD-annoksen eskalointi
Suurin siedetty hydroksiurean annos, 25-30 mg/kg/vrk
|
Annetaan kerran päivässä tabletteina (100 mg tai uurrettu 1000 mg) 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kiinteä annos
Kiinteä annos hydroksiureaa, 20 mg/kg/vrk
|
Annetaan kerran päivässä tabletteina (100 mg tai uurrettu 1000 mg) 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden lasten osuus, joiden keskimääräinen hemoglobiini on ≥9,0 g/dl tai keskimääräinen HbF ≥20 %
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Niiden lasten osuus, joiden keskimääräinen hemoglobiiniarvo on ≥9,0 g/dl tai keskimääräinen HbF ≥20 % 24 kuukauden tutkimuslääkkeen käytön jälkeen
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen malarian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Kliininen malaria määritellään aiemman kuumeen tai mitatun kainalon lämpötilan ollessa ≥ 37,5 astetta, plus Plasmodium-lajit verikokeessa.
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Vaso-okklusiiviset kriisit
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
SCA:han liittyvät haittatapahtumat määritellään seuraavasti:
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Kuolema, sairaalahoito > 7 päivää, hengenvaarallinen tapahtuma
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Hematologisten toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Hematologiset toksisuudet määritellään seuraavasti:
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Aivoverenkierron toiminta
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alussa, sitten 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua tutkimuksen aloittamisesta
|
Transkraniaalinen Doppler-verisuoninopeus aivoverenkierron toiminnan määrittämiseksi
|
Tutkimushoidon alussa, sitten 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua tutkimuksen aloittamisesta
|
|
Muutos kreatiniinitasoissa
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Kreatiniinitason muutokset munuaisten toiminnan mittana
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Muutos kystatiini C:ssä
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Muutokset kystatiini C -tasossa munuaisten toiminnan mittana
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Muutos pernan toiminnassa
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Kvantitatiiviset mikroytimet [Howell Jolly -kappaleet] virtaussytometrisesti mitattuna
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Muutos pituuden ja iän z-pisteissä
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Muutos pituuden ja iän z-pisteissä
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Muutos painon mukaan iän z-pisteissä
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Muutos painon mukaan iän z-pisteissä
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
|
Muutos painon ja pituuden z-pisteissä
Aikaikkuna: Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Muutos painon ja pituuden z-pisteissä
|
Yli 24 kuukauden ajanjakso tutkimuslääkkeellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chandy C John, M.D., Indiana University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Malaria
- Anemia
- Anemia, sirppisolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Sickling-aineet
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00456728
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .