Optimalizace léčby hydroxymočovinou u dětí s SCA v endemických oblastech malárie (NOHARM-MTD)

Všechny děti zařazené do NOHARM dostávaly léčbu hydroxyureou ve fixní denní dávce 20 mg/kg/den. Tato dávka byla vybrána jako pravděpodobně bezpečná dávka, ale neeskaluje hydroxymočovinu na MTD, jak se to běžně dělá v USA. Bez těchto informací nemůžeme vědět, zda by léčba hydroxymočovinou při MTD byla proveditelná (protože vyžaduje podrobnější sledování, aby se zabránilo hematologické toxicitě), bezpečná (protože nežádoucí účinky mohou být větší u MTD, riziko malárie může být změněno MTD a riziko infekcí v důsledku neutropenie může být také větší s MTD) nebo prospěšná (MTD je spojena s vyšší koncentrací hemoglobinu a fetálního hemoglobinu).

V této rozšířené MTD studii otevřené hydroxymočoviny pro děti v NOHARM, které dokončí počáteční studii, budou souhlasné děti randomizovány buď k léčbě fixní dávkou nebo MTD hydroxymočovinou po dobu minimálně 24 měsíců. Pokud se léčba hydroxymočovinou bude i nadále prokazovat jako bezpečná a účinná v této nízkozdrojové endemické oblasti malárie a bude stanoveno optimální dávkovací schéma, pak je dlouhodobým cílem, aby všechny studované děti přešly na léčbu hydroxymočovinou poskytovanou ugandským ministerstvem zdravotnictví. Abychom zajistili hladký přechod, budeme všem dětem pokračovat buď v MTD, nebo v fixní dávce hydroxymočoviny až do společného konečného data (listopad 2019), kdy všichni účastníci studie budou dostávat minimálně 24 měsíců další hydroxymočoviny (buď MTD nebo pevná dávka). Addmedica, farmaceutická společnost se sídlem v Paříži, která poskytuje současný aktivní lék a placebo pro studii NOHARM, souhlasila s poskytnutím další hydroxymočoviny pro tuto studii MTD bez nákladů na studii nebo účastníky.

Specifické cíle návrhu NOHARM MTD zahrnují dvě iniciativy pro účastníky, kteří jsou v současné době zapsáni v NOHARM:

Cíl 1. Stanovit bezpečnost a účinnost maximální tolerované dávky (MTD) vs. fixní dávka (20 mg/kg/den) léčby hydroxyureou u dětí s SCA v endemickém prostředí malárie s nízkými zdroji. Pro bezpečnost porovnáme nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky, včetně hematologické toxicity. Pro účinnost budeme hodnotit hladinu hemoglobinu, procento fetálního hemoglobinu (% HbF) a výskyt vazookluzivních příhod, jako je bolestivá krize a akutní hrudní syndrom.

Cíl 2. Porovnat klinické výsledky MTD vs. fixní dávka léčby hydroxyureou u dětí s SCA v endemickém prostředí malárie s nízkými zdroji. Klinické výsledky budou zahrnovat růst a výskyt malárie během 24měsíčního období sledování a rozdíly v renální, slezinové a cerebrovaskulární funkci mezi vstupem do studie a 24měsíčním sledováním.