Optimering av Hydroxyurea-terapi hos barn med SCA i malariaendemiska områden (NOHARM-MTD)

Alla barn som ingick i NOHARM fick hydroxiureabehandling med en fast daglig dos på 20 mg/kg/dag. Denna dos valdes som en sannolikt säker dos, men eskalerar inte hydroxiurea till MTD som vanligtvis görs i USA. Utan denna information kan vi inte veta om hydroxiureabehandling vid MTD skulle vara genomförbar (eftersom den kräver närmare övervakning för att undvika hematologiska toxiciteter), säker (eftersom biverkningar kan vara större med MTD, risken för malaria kan förändras av MTD och risken av infektioner som ett resultat av neutropeni kan också vara större med MTD) eller fördelaktigt (MTD är förknippat med högre hemoglobin- och fosterhemoglobinkoncentration).

I denna förlängningsstudie av MTD med öppen hydroxiurea för barn i NOHARM som slutför den initiala studien, kommer barn med samtycke att randomiseras till antingen behandling med fast dos eller MTD hydroxiurea i minst 24 månader. Om hydroxiureabehandling fortsätter att visa sig säker och effektiv i detta endemiska område med låga resurser för malaria, och ett optimalt doseringsschema bestäms, så är det långsiktiga målet att alla studiebarn ska övergå till hydroxiureabehandling som tillhandahålls genom det ugandiska hälsoministeriet. För att säkerställa en smidig övergång kommer vi att fortsätta alla barn med antingen MTD eller fast dos hydroxiurea fram till ett gemensamt slutdatum (november 2019), då alla studiedeltagare kommer att ha fått minst 24 månader med ytterligare hydroxiurea (antingen MTD eller fast dos). Addmedica, det Paris-baserade läkemedelsföretaget som tillhandahåller det nuvarande aktiva läkemedlet och placebo för NOHARM-studien, har gått med på att tillhandahålla ytterligare hydroxiurea för denna MTD-studie utan kostnad för studien eller deltagarna.

De specifika syftena med NOHARM MTD-förslaget inkluderar två initiativ för deltagare som för närvarande är inskrivna i NOHARM:

Mål 1. För att fastställa säkerheten och effekten av maximal tolererad dos (MTD) kontra fast dos (20 mg/kg/dag) hydroxiureabehandling hos barn med SCA i en endemisk miljö med låga resurser och malaria. För säkerhets skull kommer vi att jämföra biverkningar och allvarliga biverkningar, inklusive hematologiska toxiciteter. För effektivitet kommer vi att bedöma hemoglobinnivån, fetalt hemoglobinprocent (% HbF) och förekomsten av vaso-ocklusiva händelser såsom smärtkris och akut bröstsyndrom.

Syfte 2. Att jämföra de kliniska resultaten av MTD vs. hydroxiureabehandling med fast dos hos barn med SCA i en endemisk miljö med låga resurser, malaria. Bedömda kliniska resultat kommer att inkludera tillväxt och malariaincidens under en 24-månaders uppföljningsperiod, och skillnader i njur-, mjält- och cerebrovaskulär funktion mellan studiestart och 24 månaders uppföljning.