Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja terapii hydroksymocznikiem u dzieci z NZK na obszarach endemicznych malarii (NOHARM-MTD)

19 lutego 2020 zaktualizowane przez: Chandy John, Indiana University

Optymalizacja terapii hydroksymocznikiem u dzieci z anemią sierpowatą na obszarach endemicznych malarii: badanie NOHARM dotyczące maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)

Badanie Novel use Of Hydroxyurea in an African Region with Malaria (NOHARM) jest pierwszym randomizowanym badaniem klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym leczenia hydroksymocznikiem w regionie endemicznym malarii. NOHARM osiągnął teraz pełną rejestrację; wszystkie dzieci ukończyły zaślepioną część protokołu i są w części leczenia w ramach otwartego badania.

To rozszerzenie badania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dotyczy kolejnego krytycznego zestawu pytań dotyczących optymalnego dawkowania i monitorowania leczenia hydroksymocznikiem dzieci z NZK w warunkach o niskim poziomie zasobów. Dostarczając wskazówek dotyczących optymalnego leczenia hydroksymocznikiem, badanie NOHARM MTD bezpośrednio wpłynie na strategie, które mogą zmienić zdrowie afrykańskich dzieci żyjących z NZK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszystkie dzieci włączone do NOHARM otrzymywały leczenie hydroksymocznikiem w ustalonej dziennej dawce 20 mg/kg mc./dobę. Ta dawka została wybrana jako prawdopodobnie bezpieczna dawka, ale nie powoduje eskalacji hydroksymocznika do MTD, jak to się powszechnie robi w USA. Bez tych informacji nie możemy wiedzieć, czy leczenie hydroksymocznikiem w MTD byłoby wykonalne (ponieważ wymaga ściślejszego monitorowania w celu uniknięcia toksyczności hematologicznej), bezpieczne (ponieważ zdarzenia niepożądane mogą być większe w przypadku MTD, ryzyko malarii może być zmienione przez MTD, a ryzyko infekcji w wyniku neutropenii może być również większa w przypadku MTD) lub korzystna (MTD wiąże się z wyższym stężeniem hemoglobiny i hemoglobiny płodowej).

W tym rozszerzonym badaniu MTD otwartej próby hydroksymocznika u dzieci w NOHARM, które ukończyły wstępne badanie, dzieci, które wyraziły zgodę, zostaną losowo przydzielone do leczenia ustaloną dawką lub leczenia hydroksymocznikiem MTD przez co najmniej 24 miesiące. Jeśli leczenie hydroksymocznikiem nadal okaże się bezpieczne i skuteczne na tym endemicznym obszarze malarii o niskich zasobach i zostanie określony optymalny schemat dawkowania, to długoterminowym celem jest przejście wszystkich badanych dzieci na leczenie hydroksymocznikiem zapewniane przez Ministerstwo Zdrowia Ugandy. Aby zapewnić płynne przejście, będziemy kontynuować podawanie wszystkim dzieciom MTD lub hydroksymocznika w stałej dawce do wspólnej daty końcowej (listopad 2019 r.), kiedy to wszyscy uczestnicy badania otrzymają co najmniej 24 miesiące dodatkowego hydroksymocznika (MTD lub ustalona dawka). Addmedica, firma farmaceutyczna z siedzibą w Paryżu, która dostarcza obecnie aktywny lek i placebo do badania NOHARM, zgodziła się na dostarczenie dodatkowego hydroksymocznika do tego badania MTD bez żadnych kosztów dla badania lub uczestników.

Konkretne cele propozycji NOHARM MTD obejmują dwie inicjatywy dla uczestników, którzy są obecnie zapisani do NOHARM:

Cel 1. Określenie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia hydroksymocznikiem z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) w porównaniu ze stałą dawką (20 mg/kg mc./dobę) u dzieci z NZK w endemicznym środowisku malarii o niskich zasobach. Ze względów bezpieczeństwa porównamy zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane, w tym toksyczność hematologiczną. Aby ocenić skuteczność, ocenimy poziom hemoglobiny, odsetek hemoglobiny płodowej (% HbF) oraz częstość zdarzeń zamykających naczynia krwionośne, takich jak przełom bólowy i ostry zespół klatki piersiowej.

Cel 2. Porównanie wyników klinicznych leczenia MTD z leczeniem hydroksymocznikiem o ustalonej dawce u dzieci z NZK w endemicznym środowisku malarii o niskich zasobach. Oceniane wyniki kliniczne będą obejmować wzrost i częstość występowania malarii w 24-miesięcznym okresie obserwacji oraz różnice w czynności nerek, śledziony i naczyń mózgowych między wejściem do badania a 24-miesięczną obserwacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

187

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Mulago Hospital Sickle Cell Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 6 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci z potwierdzonym NZK, które uczestniczyły w badaniu NOHARM nad hydroksymocznikiem w Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC), będą kwalifikować się do badania MTD po ukończeniu zarówno 12-miesięcznego zaślepionego badania, jak i dodatkowych 12-miesięcznych badań otwartych oznacz hydroksymocznik na drugi rok badań.
  • Przedział wiekowy zapisów do NOHARM, który rozpoczął się w 2014 roku, wynosił 1-4 lata. W związku z tym dzieci, które zostaną włączone do badania kontrolnego MTD, będą miały 3-6 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Niechęć do przychodzenia na wszystkie zaplanowane wizyty kliniczne lub akceptacja randomizacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki MTD
Maksymalna tolerowana dawka hydroksymocznika 25-30 mg/kg mc./dobę
Lek: Hydroksymocznik
Podawany raz dziennie w postaci tabletek (100 mg lub punktowane 1000 mg) przez 24 miesiące
Inne nazwy:
  • Hydroksymocznik
  • Siklos
ACTIVE_COMPARATOR: Stała dawka
Stała dawka hydroksymocznika, 20 mg/kg/dzień
Lek: Hydroksymocznik
Podawany raz dziennie w postaci tabletek (100 mg lub punktowane 1000 mg) przez 24 miesiące
Inne nazwy:
  • Hydroksymocznik
  • Siklos

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek dzieci ze średnią hemoglobiną ≥9,0 g/dl lub średnią HbF ≥20%
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Odsetek dzieci, które osiągnęły średnie stężenie hemoglobiny ≥9,0 g/dl lub średnie stężenie HbF ≥20% po 24 miesiącach stosowania badanego leku
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania malarii klinicznej
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Kliniczną malarię definiuje się jako występowanie w wywiadzie gorączki lub zmierzonej temperatury pod pachą ≥37,5 stopnia plus gatunki Plasmodium w rozmazie krwi.
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Kryzysy naczyniowo-okluzyjne
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku

Zdarzenia niepożądane związane z NZK zdefiniowane jako:

  • Zdarzenie bólowe
  • zapalenie palców
  • Zespół ostrej klatki piersiowej
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zgon, hospitalizacja >7 dni, zdarzenie zagrażające życiu
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Występowanie toksyczności hematologicznej
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku

Toksyczność hematologiczna definiuje się jako:

  • Hemoglobina (Hb) <4,0 g/dl
  • Hb <6,0 g/dl ORAZ bezwzględna liczba retikulocytów (ARC) <100 x 10E9/l
  • Hb <7,0 g/dL I ŁUK <80 x 10E9/L
  • Płytki krwi <80 x 10E9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,0 x 10E9/l
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Funkcja naczyń mózgowych
Ramy czasowe: Na początku leczenia w ramach badania, następnie 12 miesięcy i 24 miesiące po rozpoczęciu badania
Przezczaszkowa Dopplera prędkość naczyń krwionośnych w celu określenia funkcji naczyń mózgowych
Na początku leczenia w ramach badania, następnie 12 miesięcy i 24 miesiące po rozpoczęciu badania
Zmiana poziomu kreatyniny
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiany poziomu kreatyniny jako miara funkcji nerek
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana cystatyny C
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiany poziomu cystatyny C jako miary funkcji nerek
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana czynności śledziony
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Ilościowe mikrojądra [ciała Howell Jolly] mierzone metodą cytometrii przepływowej
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana wysokości z-score dla wieku
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana wysokości z-score dla wieku
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana wyniku z w stosunku do wieku
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana wyniku z w stosunku do wieku
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana w stosunku wagi do wzrostu z-score
Ramy czasowe: Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku
Zmiana w stosunku wagi do wzrostu z-score
Ponad 24-miesięczny okres przyjmowania badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University

Współpracownicy

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Makerere University
Doris Duke Charitable Foundation
Mulago Hospital, Uganda

Śledczy

  • Główny śledczy: Chandy C John, M.D., Indiana University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

25 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 00456728

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Hydroksymocznik

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj