Ottimizzazione della terapia con idrossiurea nei bambini con SCA nelle aree endemiche della malaria (NOHARM-MTD)
Ottimizzazione della terapia con idrossiurea nei bambini con anemia falciforme nelle aree endemiche della malaria: lo studio NOHARM sulla dose massima tollerata (MTD)
Lo studio Novel use Of Hydroxyurea in an African Region with Malaria (NOHARM) è il primo studio clinico randomizzato controllato con placebo sul trattamento con idrossiurea in una regione endemica della malaria. NOHARM ha ora raggiunto la piena iscrizione; tutti i bambini hanno completato la parte in cieco del protocollo e si trovano nella parte del trattamento dello studio in aperto.
Questo studio di estensione della dose massima tollerata (MTD), affronta la prossima serie critica di domande sul dosaggio ottimale e sul monitoraggio del trattamento con idrossiurea per i bambini con SCA in contesti con poche risorse. Fornendo indicazioni sul trattamento ottimale con idrossiurea, lo studio NOHARM MTD informerà direttamente le politiche che possono trasformare la salute dei bambini africani che vivono con SCA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i bambini arruolati in NOHARM hanno ricevuto un trattamento con idrossiurea a una dose giornaliera fissa di 20 mg/kg/die. Questa dose è stata selezionata come probabile dose sicura, ma non aumenta l'idrossiurea a MTD come avviene comunemente negli Stati Uniti. Senza queste informazioni, non possiamo sapere se il trattamento con idrossiurea alla MTD sarebbe fattibile (poiché richiede un monitoraggio più attento per evitare tossicità ematologiche), sicuro (poiché gli eventi avversi possono essere maggiori con la MTD, il rischio di malaria può essere alterato dalla MTD e il rischio delle infezioni a seguito di neutropenia potrebbe anche essere maggiore con MTD) o vantaggioso (MTD è associato a una maggiore concentrazione di emoglobina e di emoglobina fetale).
In questo studio di estensione MTD sull'idrossiurea in aperto per i bambini in NOHARM che completano lo studio iniziale, i bambini acconsentiti saranno randomizzati al trattamento con idrossiurea a dose fissa o MTD per un minimo di 24 mesi. Se il trattamento con idrossiurea continua a dimostrarsi sicuro ed efficace in questa area endemica della malaria con poche risorse e viene determinato uno schema di dosaggio ottimale, l'obiettivo a lungo termine è che tutti i bambini dello studio passino al trattamento con idrossiurea fornito dal Ministero della Salute ugandese. Per garantire una transizione graduale, continueremo tutti i bambini a MTD o a dose fissa di idrossiurea fino a una data di fine comune (novembre 2019), momento in cui tutti i partecipanti allo studio avranno ricevuto un minimo di 24 mesi di idrossiurea aggiuntiva (MTD o dose fissa). Addmedica, la società farmaceutica con sede a Parigi che fornisce l'attuale farmaco attivo e il placebo per lo studio NOHARM, ha accettato di fornire idrossiurea aggiuntiva per questo studio MTD senza alcun costo per lo studio o per i partecipanti.
Gli obiettivi specifici della proposta NOHARM MTD includono due iniziative per i partecipanti che sono attualmente iscritti a NOHARM:
Obiettivo 1. Per determinare la sicurezza e l'efficacia della dose massima tollerata (MTD) rispetto al trattamento con idrossiurea a dose fissa (20 mg/kg/die) nei bambini con SCA in un ambiente endemico della malaria con poche risorse. Per motivi di sicurezza, confronteremo gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi, comprese le tossicità ematologiche. Per l'efficacia, valuteremo il livello di emoglobina, la percentuale di emoglobina fetale (% HbF) e l'incidenza di eventi vaso-occlusivi come crisi dolorose e sindrome toracica acuta.
Obiettivo 2. Confrontare gli esiti clinici della MTD rispetto al trattamento con idrossiurea a dose fissa nei bambini con SCA in un ambiente endemico della malaria con poche risorse. Gli esiti clinici valutati includeranno la crescita e l'incidenza della malaria in un periodo di follow-up di 24 mesi e le differenze nella funzione renale, splenica e cerebrovascolare tra l'ingresso nello studio e il follow-up di 24 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Kampala, Uganda
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I bambini con SCA confermata che hanno partecipato allo studio NOHARM sull'idrossiurea presso il Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC), saranno eleggibili per lo studio MTD dopo aver completato entrambi i 12 mesi di trattamento in studio in cieco e poi altri 12 mesi di open- etichettare l'idrossiurea per il secondo anno dello studio.
- La fascia di età per l'iscrizione a NOHARM, iniziata nel 2014, era di 1-4 anni. Pertanto, i bambini che saranno arruolati nello studio di follow-up MTD avranno un'età compresa tra 3 e 6 anni.
Criteri di esclusione:
- Non disposto a venire per tutte le visite cliniche programmate o accettare la randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Escalation della dose MTD
Dose massima tollerata di Idrossiurea, 25-30 mg/kg/giorno
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Somministrato una volta al giorno sotto forma di compresse (100 mg o 1000 mg segnati) per 24 mesi
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Dose Fissa
Dose fissa di Idrossiurea, 20 mg/kg/die
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Somministrato una volta al giorno sotto forma di compresse (100 mg o 1000 mg segnati) per 24 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di bambini con emoglobina media ≥9,0 g/dL o HbF media ≥20%
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Percentuale di bambini che raggiungono un'emoglobina media ≥9,0 g/dL o un'HbF media ≥20% dopo 24 mesi con il farmaco in studio
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza clinica della malaria
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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La malaria clinica è definita come una storia di febbre o temperatura ascellare misurata ≥37,5 gradi, più specie di Plasmodium su striscio di sangue.
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Crisi vaso-occlusive
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Eventi avversi correlati alla SCA definiti come:
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Morte, ricovero >7 giorni, evento pericoloso per la vita
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Incidenza di tossicità ematologiche
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Le tossicità ematologiche sono definite come:
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Funzione cerebrovascolare
Lasso di tempo: All'inizio del trattamento in studio, quindi a 12 mesi e 24 mesi dopo l'inizio dello studio
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Transcranial Doppler velocità dei vasi sanguigni per determinare la funzione cerebrovascolare
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All'inizio del trattamento in studio, quindi a 12 mesi e 24 mesi dopo l'inizio dello studio
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Variazione dei livelli di creatinina
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Cambiamenti nel livello di creatinina come misura della funzione renale
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Alterazione della cistatina C
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Cambiamenti nel livello di cistatina C come misura della funzione renale
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Alterazione della funzione splenica
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Micronuclei quantitativi [corpi Howell Jolly] misurati mediante citometria a flusso
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Variazione del punteggio z altezza per età
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Variazione del punteggio z altezza per età
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Variazione del punteggio z peso per età
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Variazione del punteggio z peso per età
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Modifica del punteggio z peso per altezza
Lasso di tempo: Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Modifica del punteggio z peso per altezza
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Per un periodo di oltre 24 mesi con il farmaco oggetto dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chandy C John, M.D., Indiana University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Anemia, emolitica, congenita
- Anemia, emolitico
- Emoglobinopatie
- Malaria
- Anemia
- Anemia, anemia falciforme
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antifalce
- Idrossiurea
Altri numeri di identificazione dello studio
- 00456728
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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