Оптимизация терапии гидроксимочевиной у детей с ВОС в эндемичных по малярии районах (NOHARM-MTD)

Все дети, включенные в NOHARM, получали лечение гидроксимочевиной в фиксированной суточной дозе 20 мг/кг/день. Эта доза была выбрана как вероятная безопасная доза, но она не повышает уровень гидроксимочевины до MTD, как это обычно делается в США. Без этой информации мы не можем знать, будет ли лечение гидроксимочевиной при МПД осуществимым (поскольку оно требует более тщательного мониторинга, чтобы избежать гематологической токсичности), безопасным (поскольку побочные эффекты могут быть выше при МПД, риск малярии может быть изменен МПД и риск инфекций в результате нейтропении также может быть выше при МПД) или благоприятен (МПД связан с более высоким уровнем гемоглобина и концентрацией фетального гемоглобина).

В этом расширенном МПД-исследовании гидроксимочевины с открытой меткой для детей в NOHARM, завершивших начальное исследование, дети, давшие согласие, будут рандомизированы для лечения фиксированной дозой или МПД гидроксимочевиной в течение как минимум 24 месяцев. Если лечение гидроксимочевиной по-прежнему будет оставаться безопасным и эффективным в этом эндемичном по малярии районе с низким уровнем ресурсов и будет определена оптимальная схема дозирования, то долгосрочная цель для всех исследуемых детей состоит в том, чтобы перейти на лечение гидроксимочевиной, предоставляемое Министерством здравоохранения Уганды. Чтобы обеспечить плавный переход, мы продолжим прием всех детей либо МПД, либо фиксированной дозой гидроксимочевины до общей даты окончания (ноябрь 2019 г.), когда все участники исследования получат как минимум 24 месяца дополнительного приема гидроксимочевины (либо МПД, либо фиксированная доза). Addmedica, парижская фармацевтическая компания, которая поставляет текущий активный препарат и плацебо для исследования NOHARM, согласилась предоставить дополнительную гидроксимочевину для этого исследования MTD бесплатно для исследования или участников.

Конкретные цели предложения NOHARM MTD включают две инициативы для участников, которые в настоящее время зарегистрированы в NOHARM:

Цель 1. Определить безопасность и эффективность лечения максимально переносимой дозой (МПД) по сравнению с фиксированной дозой (20 мг/кг/день) лечения гидроксимочевиной у детей с ВСС в эндемичных по малярии условиях с ограниченными ресурсами. В целях безопасности мы сравним нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления, включая гематологическую токсичность. Для эффективности мы будем оценивать уровень гемоглобина, процент гемоглобина плода (% HbF) и частоту вазоокклюзионных явлений, таких как болевой криз и острый грудной синдром.

Цель 2. Сравнить клинические результаты МПД и лечения фиксированными дозами гидроксимочевины у детей с ВСС в эндемичных по малярии условиях с ограниченными ресурсами. Оцениваемые клинические исходы будут включать рост и заболеваемость малярией в течение 24-месячного периода наблюдения, а также различия в почечной, селезеночной и цереброваскулярной функции между началом исследования и 24-месячным последующим наблюдением.