优化疟疾流行地区 SCA 患儿的羟基脲治疗 (NOHARM-MTD)

所有参加 NOHARM 的儿童都接受了每日固定剂量为 20 mg/kg/天的羟基脲治疗。 该剂量被选为可能的安全剂量，但不会像美国通常所做的那样将羟基脲升级为 MTD。 没有这些信息，我们无法知道在 MTD 下进行羟基脲治疗是否可行（因为它需要更密切的监测以避免血液学毒性）、安全（因为 MTD 的不良事件可能更大，MTD 可能改变疟疾的风险，以及风险中性粒细胞减少导致的感染率也可能因 MTD 而增加）或有益（MTD 与较高的血红蛋白和胎儿血红蛋白浓度相关）。

在这项针对完成初始研究的 NOHARM 儿童开放标签羟基脲的扩展 MTD 研究中，同意的儿童将被随机分配到固定剂量或 MTD 羟基脲治疗至少 24 个月。 如果羟基脲治疗在这个资源匮乏的疟疾流行地区继续被证明是安全有效的，并且确定了最佳剂量方案，那么长期目标是让所有研究儿童过渡到乌干达卫生部提供的羟基脲治疗。 为了提供平稳过渡，我们将继续所有儿童使用 MTD 或固定剂量羟基脲，直到共同结束日期（2019 年 11 月），届时所有研究参与者将接受至少 24 个月的额外羟基脲（MTD 或固定剂量）。 总部位于巴黎的制药公司 Addmedica 为 NOHARM 试验提供当前的活性药物和安慰剂，该公司已同意为该 MTD 研究免费提供额外的羟基脲，研究或参与者均无需支付任何费用。

NOHARM MTD 提案的具体目标包括针对目前在 NOHARM 注册的参与者的两项举措：

目标 1。 确定最大耐受剂量 (MTD) 与固定剂量（20 mg/kg/天）羟基脲治疗资源匮乏、疟疾流行环境中 SCA 儿童的安全性和有效性。 为了安全起见，我们将比较不良事件和严重不良事件，包括血液学毒性。 对于疗效，我们将评估血红蛋白水平、胎儿血红蛋白百分比 (% HbF) 以及疼痛危象和急性胸部综合征等血管闭塞事件的发生率。

目的 2. 在资源匮乏、疟疾流行的环境中比较 MTD 与固定剂量羟基脲治疗 SCA 儿童的临床结果。 评估的临床结果将包括 24 个月随访期间的生长和疟疾发病率，以及研究开始和 24 个月随访期间肾、脾和脑血管功能的差异。