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Optimisation de la thérapie à l'hydroxyurée chez les enfants atteints d'ACS dans les zones d'endémie palustre (NOHARM-MTD)

19 février 2020 mis à jour par: Chandy John, Indiana University

Optimisation de la thérapie à l'hydroxyurée chez les enfants atteints d'anémie falciforme dans les zones d'endémie palustre : l'étude NOHARM sur la dose maximale tolérée (MTD)

L'étude Novel use Of Hydroxyurea in an African Region with Malaria (NOHARM) est le premier essai clinique randomisé contrôlé par placebo sur le traitement à l'hydroxyurée dans une région d'endémie palustre. NOHARM a maintenant atteint l'inscription complète; tous les enfants ont terminé la partie en aveugle du protocole et sont dans la partie de traitement de l'étude en ouvert.

Cette étude d'extension de la dose maximale tolérée (DMT) aborde la prochaine série de questions critiques concernant la posologie et la surveillance optimales du traitement à l'hydroxyurée pour les enfants atteints d'ACS dans les milieux à faibles ressources. En fournissant des conseils sur le traitement optimal de l'hydroxyurée, l'étude NOHARM MTD informera directement les politiques qui peuvent transformer la santé des enfants africains vivant avec SCA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les enfants inclus dans NOHARM ont reçu un traitement par hydroxyurée à une dose quotidienne fixe de 20 mg/kg/jour. Cette dose a été sélectionnée comme une dose probablement sûre, mais n'augmente pas l'hydroxyurée en MTD comme cela se fait couramment aux États-Unis. Sans ces informations, nous ne pouvons pas savoir si le traitement par hydroxyurée au MTD serait faisable (car il nécessite une surveillance plus étroite pour éviter les toxicités hématologiques), sûr (puisque les effets indésirables peuvent être plus importants avec le MTD, le risque de paludisme peut être modifié par le MTD et le risque des infections à la suite d'une neutropénie pourraient également être plus importantes avec la MTD) ou bénéfiques (la MTD est associée à une concentration plus élevée d'hémoglobine et d'hémoglobine fœtale).

Dans cette étude d'extension MTD de l'hydroxyurée en ouvert pour les enfants de NOHARM qui terminent l'étude initiale, les enfants consentants seront randomisés pour recevoir soit un traitement à dose fixe soit un traitement MTD par hydroxyurée pendant au moins 24 mois. Si le traitement à l'hydroxyurée continue de s'avérer sûr et efficace dans cette zone d'endémie palustre à faibles ressources et qu'un schéma posologique optimal est déterminé, l'objectif à long terme est que tous les enfants de l'étude passent au traitement à l'hydroxyurée fourni par le ministère ougandais de la Santé. Pour assurer une transition en douceur, nous poursuivrons tous les enfants à MTD ou à dose fixe d'hydroxyurée jusqu'à une date de fin commune (novembre 2019), date à laquelle tous les participants à l'étude auront reçu un minimum de 24 mois d'hydroxyurée supplémentaire (soit MTD ou dose fixe). Addmedica, la société pharmaceutique basée à Paris qui fournit le médicament actif actuel et le placebo pour l'essai NOHARM, a accepté de fournir de l'hydroxyurée supplémentaire pour cette étude MTD sans frais pour l'étude ou les participants.

Les objectifs spécifiques de la proposition NOHARM MTD comprennent deux initiatives pour les participants actuellement inscrits à NOHARM :

Objectif 1. Déterminer l'innocuité et l'efficacité du traitement à l'hydroxyurée à dose maximale tolérée (DMT) par rapport à une dose fixe (20 mg/kg/jour) chez les enfants atteints d'ACS dans un contexte d'endémie palustre à faibles ressources. Pour la sécurité, nous comparerons les événements indésirables et les événements indésirables graves, y compris les toxicités hématologiques. Pour l'efficacité, nous évaluerons le taux d'hémoglobine, le pourcentage d'hémoglobine fœtale (% HbF) et l'incidence des événements vaso-occlusifs tels que les crises de douleur et le syndrome thoracique aigu.

Objectif 2. Comparer les résultats cliniques du traitement MTD par rapport au traitement à dose fixe d'hydroxyurée chez les enfants atteints d'ACS dans un contexte d'endémie palustre à faibles ressources. Les résultats cliniques évalués comprendront la croissance et l'incidence du paludisme sur une période de suivi de 24 mois, ainsi que les différences de fonction rénale, splénique et cérébrovasculaire entre l'entrée dans l'étude et le suivi de 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

187

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Mulago Hospital Sickle Cell Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 6 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les enfants atteints d'ACS confirmés qui ont participé à l'étude NOHARM sur l'hydroxyurée à la clinique drépanocytaire de l'hôpital de Mulago (MHSCC) seront éligibles pour l'étude MTD après avoir terminé les 12 mois de traitement à l'aveugle, puis 12 mois supplémentaires de traitement ouvert. étiquette hydroxyurée pour la deuxième année de l'étude.
  • La tranche d'âge pour l'inscription à NOHARM, qui a débuté en 2014, était de 1 à 4 ans. Par conséquent, les enfants qui seront inscrits dans l'étude de suivi MTD seront âgés de 3 à 6 ans.

Critère d'exclusion:

  • Ne veut pas venir pour toutes les visites cliniques prévues ou accepter la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose MTD
Dose maximale tolérée d'hydroxyurée, 25-30 mg/kg/jour
Médicament: Hydroxyurée
Administré une fois par jour sous forme de comprimé (100mg ou sécable 1000mg) pendant 24 mois
Autres noms:
  • Hydroxycarbamide
  • Siklos
ACTIVE_COMPARATOR: Dose fixe
Dose fixe d'Hydroxyurée, 20 mg/kg/jour
Médicament: Hydroxyurée
Administré une fois par jour sous forme de comprimé (100mg ou sécable 1000mg) pendant 24 mois
Autres noms:
  • Hydroxycarbamide
  • Siklos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion d'enfants avec une hémoglobine moyenne ≥ 9,0 g/dL ou une HbF moyenne ≥ 20 %
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Proportion d'enfants qui atteignent soit une hémoglobine moyenne ≥ 9,0 g/dL, soit une HbF moyenne ≥ 20 % après 24 mois de traitement par le médicament à l'étude
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence clinique du paludisme
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Le paludisme clinique est défini comme des antécédents de fièvre ou une température axillaire mesurée ≥ 37,5 degrés, plus des espèces de Plasmodium sur un frottis sanguin.
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Crises vaso-occlusives
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude

Événements indésirables liés à l'ACS définis comme :

  • Événement douloureux
  • Dactylite
  • Syndrome thoracique aigu
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Décès, hospitalisation > 7 jours, événement menaçant le pronostic vital
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Incidence des toxicités hématologiques
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude

Les toxicités hématologiques sont définies comme suit :

  • Hémoglobine (Hb) <4.0g/dL
  • Hb <6,0 g/dL ET nombre absolu de réticulocytes (ARC) <100 x 10E9/L
  • Hb <7.0g/dL ET ARC <80 x 10E9/L
  • Plaquettes <80 x 10E9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,0 x 10E9/L
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Fonction cérébrovasculaire
Délai: Au début du traitement de l'étude puis à 12 mois et 24 mois après le début de l'étude
Vitesse des vaisseaux sanguins Doppler transcrânien pour déterminer la fonction cérébrovasculaire
Au début du traitement de l'étude puis à 12 mois et 24 mois après le début de l'étude
Modification des niveaux de créatinine
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Modifications du taux de créatinine en tant que mesure de la fonction rénale
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Modification de la cystatine C
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Modifications du taux de cystatine C en tant que mesure de la fonction rénale
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Modification de la fonction splénique
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Micronoyaux quantitatifs [corps de Howell Jolly] mesurés par cytométrie en flux
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Changement du score z de la taille pour l'âge
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Changement du score z de la taille pour l'âge
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Changement du score z du poids pour l'âge
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Changement du score z du poids pour l'âge
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Changement du score z du poids pour la taille
Délai: Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude
Changement du score z du poids pour la taille
Plus de 24 mois de prise du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indiana University

Collaborateurs

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Makerere University
Doris Duke Charitable Foundation
Mulago Hospital, Uganda

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chandy C John, M.D., Indiana University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

7 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (RÉEL)

25 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00456728

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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