Optimering af Hydroxyurea-terapi hos børn med SCA i malaria-endemiske områder (NOHARM-MTD)

Alle børn indskrevet i NOHARM fik hydroxyurinstofbehandling med en fast daglig dosis på 20 mg/kg/dag. Denne dosis blev valgt som en sandsynlig sikker dosis, men eskalerer ikke hydroxyurinstof til MTD, som det almindeligvis gøres i USA. Uden denne information kan vi ikke vide, om hydroxyurinstofbehandling ved MTD ville være mulig (da det kræver tættere overvågning for at undgå hæmatologisk toksicitet), sikker (da bivirkninger kan være større med MTD, risikoen for malaria kan ændres af MTD og risiko af infektioner som følge af neutropeni kan også være større med MTD) eller gavnlig (MTD er forbundet med højere hæmoglobin og føtal hæmoglobinkoncentration).

I dette forlængede MTD-studie af åbent hydroxyurinstof til børn i NOHARM, som fuldfører det indledende studie, vil samtykkede børn blive randomiseret til enten fastdosis- eller MTD-hydroxyurinstofbehandling i minimum 24 måneder. Hvis behandling med hydroxyurinstof fortsat viser sig at være sikker og effektiv i dette endemiske område med lav ressource for malaria, og der fastlægges et optimalt doseringsskema, så er det langsigtede mål, at alle undersøgelsesbørn går over til behandling med hydroxyurinstof, som gives gennem det ugandiske sundhedsministerium. For at sikre en glidende overgang vil vi fortsætte alle børn med enten MTD eller fast dosis hydroxyurinstof indtil en fælles slutdato (november 2019), på hvilket tidspunkt alle undersøgelsesdeltagere vil have modtaget minimum 24 måneders yderligere hydroxyurinstof (enten MTD eller fast dosis). Addmedica, det Paris-baserede medicinalfirma, der leverer det nuværende aktive lægemiddel og placebo til NOHARM-studiet, har indvilliget i at levere yderligere hydroxyurinstof til denne MTD-undersøgelse uden omkostninger for undersøgelsen eller deltagerne.

De specifikke mål for NOHARM MTD-forslaget omfatter to initiativer for deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt NOHARM:

Mål 1. For at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​maksimal tolereret dosis (MTD) vs. fast dosis (20 mg/kg/dag) hydroxyurinstofbehandling hos børn med SCA i et lavressource-, malaria-endemisk miljø. Af sikkerhedsmæssige årsager vil vi sammenligne bivirkninger og alvorlige bivirkninger, herunder hæmatologisk toksicitet. For effektivitet vil vi vurdere hæmoglobinniveau, føtal hæmoglobinprocent (% HbF) og forekomst af vaso-okklusive hændelser såsom smertekrise og akut brystsyndrom.

Formål 2. At sammenligne de kliniske resultater af MTD versus fastdosis hydroxyurinstofbehandling hos børn med SCA i et lavressourcefattigt malaria-endemisk miljø. De vurderede kliniske resultater vil omfatte vækst og malariaforekomst over en 24-måneders opfølgningsperiode og forskelle i nyre-, milt- og cerebrovaskulær funktion mellem studiestart og 24 måneders opfølgning.