Optimización de la terapia con hidroxiurea en niños con SCA en áreas endémicas de malaria (NOHARM-MTD)

Todos los niños inscritos en NOHARM recibieron tratamiento con hidroxiurea a una dosis diaria fija de 20 mg/kg/día. Esta dosis se seleccionó como una dosis probablemente segura, pero no aumenta la hidroxiurea a MTD como se hace comúnmente en los EE. UU. Sin esta información, no podemos saber si el tratamiento con hidroxiurea en la MTD sería factible (ya que requiere un control más estricto para evitar toxicidades hematológicas), seguro (dado que los eventos adversos pueden ser mayores con la MTD, el riesgo de paludismo puede verse alterado por la MTD y el riesgo de infecciones como resultado de la neutropenia también podría ser mayor con MTD) o beneficioso (MTD se asocia con una mayor concentración de hemoglobina y de hemoglobina fetal).

En este estudio de extensión MTD de hidroxiurea de etiqueta abierta para niños en NOHARM que completen el estudio inicial, los niños que hayan dado su consentimiento serán asignados aleatoriamente a un tratamiento de dosis fija o MTD con hidroxiurea durante un mínimo de 24 meses. Si el tratamiento con hidroxiurea continúa demostrando ser seguro y eficaz en esta área endémica de paludismo de bajos recursos, y se determina un esquema de dosificación óptimo, entonces el objetivo a largo plazo es que todos los niños del estudio hagan la transición al tratamiento con hidroxiurea proporcionado a través del Ministerio de Salud de Uganda. Para proporcionar una transición sin problemas, continuaremos con todos los niños ya sea con MTD o con dosis fija de hidroxiurea hasta una fecha de finalización común (noviembre de 2019), momento en el cual todos los participantes del estudio habrán recibido un mínimo de 24 meses de hidroxiurea adicional (ya sea MTD o dosis fija). Addmedica, la compañía farmacéutica con sede en París que proporciona el fármaco activo actual y el placebo para el ensayo NOHARM, acordó proporcionar hidroxiurea adicional para este estudio MTD sin costo alguno para el estudio o los participantes.

Los objetivos específicos de la propuesta NOHARM MTD incluyen dos iniciativas para los participantes que actualmente están inscritos en NOHARM:

Objetivo 1. Determinar la seguridad y la eficacia del tratamiento con dosis máxima tolerada (DMT) versus dosis fija (20 mg/kg/día) de hidroxiurea en niños con SCA en un entorno endémico de paludismo de bajos recursos. Por seguridad, compararemos los eventos adversos y los eventos adversos graves, incluidas las toxicidades hematológicas. Para evaluar la eficacia, evaluaremos el nivel de hemoglobina, el porcentaje de hemoglobina fetal (% HbF) y la incidencia de eventos vasooclusivos, como crisis de dolor y síndrome torácico agudo.

Objetivo 2. Comparar los resultados clínicos de MTD versus tratamiento con dosis fija de hidroxiurea en niños con SCA en un entorno endémico de paludismo de bajos recursos. Los resultados clínicos evaluados incluirán el crecimiento y la incidencia de la malaria durante un período de seguimiento de 24 meses, y las diferencias en la función renal, esplénica y cerebrovascular entre el ingreso al estudio y el seguimiento de 24 meses.