多発性骨髄腫患者を対象とした MP0250 とボルテゾミブ + デキサメタゾンの第 2 相試験
2021年8月19日 更新者：Molecular Partners AG
難治性および再発性多発性骨髄腫患者を対象とした MP0250 とボルテゾミブ + デキサメタゾンの第 2 相非盲検単群多施設共同試験
この研究の目的は、難治性および再発性の多発性骨髄腫（RRMM）患者におけるボルテゾミブ + デキサメタゾンと併用した MP0250 の有効性、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、免疫原性および有効性を評価することです。
MP0250 は 3 つの特異性を備えたマルチ DARPin® 薬剤候補であり、血管内皮増殖因子 (VEGF) と肝細胞増殖因子 (HGF) の活性を同時に中和することができ、さらにヒト血清アルブミン (HSA) に結合して血漿量を増加させることができます。半減期が短縮され、腫瘍透過性が向上する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Reggio Emilia、イタリア、42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Salzburg、オーストリア、5020
- Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
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Vienna
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Wien、Vienna、オーストリア、1140
- Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
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Jihormoravsky Krav
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Brno、Jihormoravsky Krav、チェコ、625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Severomoravsky KRAJ
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Ostrava - Poruba、Severomoravsky KRAJ、チェコ、708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Vejle、デンマーク、7100
- Vejle Sygehus
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Münster、ドイツ、48149
- Universitatsklinikum Munster
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Hamburg
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Hamburg-Altona、Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kraków、ポーランド、31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin、ポーランド、20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
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Opole、ポーランド、45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
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Warszawa、ポーランド、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Slaskie
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Chorzów、Slaskie、ポーランド、41-500
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の治療を受けたMM患者。
- パート 1 2 ライン以上の治療 (ボルテゾミブと IMiD を含む) で、反応が示されていない (つまり、 安定した疾患）から、最新の治療で進行している、または最新の治療から60日以内に進行している
- パート 2 プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、またはその両方）と IMiD（サリドマイド、レナリドマイド、および/またはポマリドマイド）の単独または併用を含む 2 ライン以上の以前の治療があり、SD と同等の反応が少なくとも 4 か月持続する治療または治療の進行の最終ラインとしてのボルテゾミブまたはカーフィルゾミブベースのレジメン、または治療の最終ラインとしてのボルテゾミブまたはカーフィルゾミブベースのレジメンを中止してから60日以内。 注: パート 1 またはパート 2 に登録された移植適格患者の場合、導入療法と条件付け化学療法/ASCT +/- 維持療法が 1 つのレジメンを構成します。
以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす測定可能な疾患の存在:
- 血清 M タンパク質 ≥0.5 g/dL、または
- 尿中 M タンパク質 ≥200 mg/24 時間、または
- 血清または尿中に M タンパク質が検出できない患者における血清遊離軽鎖 (FLC) レベル > 100 mg/L および異常なカッパ/ラムダ (κ/λ) 比の関与、または
- 免疫グロブリン A (IgA) 骨髄腫患者の場合、定量的免疫グロブリン測定、血清 IgA レベル ≥0.5g/dL によってのみ病気を確実に測定できます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (0 ～ 1)
- 平均余命 > 3 か月
- スクリーニング時に適切な肝機能があり、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍、総ビリルビンが正常上限（ULN）の2倍未満である。 ギルバート症候群（ギルバート・ミューレングラハト症候群）の患者の場合、5 x ULN のより高いビリルビンは許容されます
- スクリーニング時の絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3。 ANC のスクリーニングは 1 週間以上の成長因子サポートから独立していなければなりません
- スクリーニング時のヘモグロビン ≥8.0 g/dL。 赤血球生成刺激因子および赤血球 (RBC) 輸血の使用は施設のガイドラインに従って許可されていますが、最新の RBC 輸血はスクリーニング ヘモグロビン取得前 7 日以内に行われてはなりません。
- スクリーニング時の血小板数 ≥50,000/mm3。 患者はスクリーニング血小板数を取得する前に少なくとも 1 週間血小板輸血を受けてはなりません
- Cockcroft and Gaultの式に基づいたスクリーニング時の計算または測定されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が45 mL/分以上である
- 血清アルブミン濃度 ≥ 25 g/L。 注: ベースライン時の血清アルブミン値が低い患者は、この基準を満たすためにアルブミンの補充を受けることがあります。
- 18歳以上の男性および女性
- 男性参加者: 男性参加者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
女性参加者: 女性参加者は、妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。
- 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも3か月間、スクリーニング訪問時からの避妊指導に従うことに同意したWOCBP
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
以下の疾患のある患者さん：
- 非免疫グロブリン (Ig)M および IgM サブタイプの意義不明のモノクローナル高免疫グロブリン血症 (MGUS)、
- 軽鎖MGUS、
- 孤立性形質細胞腫（単独、または最小限の骨髄関与）、
- 全身性 Ig 軽鎖アミロイドーシス、
- ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、
- 骨髄異形成症候群、
- 形質細胞白血病は、形質細胞数が 2000/mm3 を超えるものとして定義されます。
- 多発性神経障害、器官肥大内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚変化（POEMS）症候群
- スクリーニング時にグレード2以上の末梢神経障害、またはグレード3/4の神経障害の病歴がある患者、または痛みを伴うグレード2の患者
- 悪性腫瘍の既往または併発。ただし、以下を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または積極的監視下にある非常に低リスクおよび低リスクの前立腺癌、または患者が罹患したことのあるその他の癌。 5 年間以上無料
- 活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III ～ IV）、症候性心虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
- コントロールされていない高血圧（降圧薬にもかかわらず、収縮期血圧（SBP）>150 mm Hg、拡張期血圧（DBP）>100 mm Hgとして定義）
- スクリーニング後6か月以内の脳卒中または一過性虚血発作、臨床的に重大な出血および血管疾患
- 過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍がある
- 重篤な同時進行の管理されていない病状：重度の創傷治癒合併症、腎臓疾患（MMに関連するものを除く）、肝臓、MMを除く血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない
- スクリーニング前14日以内に抗生物質、抗ウイルス薬（B型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）または抗真菌薬の全身投与を必要とする急性活動性感染症
- MMの軟髄膜または脳への関与の臨床徴候または記録されたもの
- パート 2 の最後の治療法としてのイキサゾミブによる治療
- 治療前21日以内（ニトロ尿素の場合は6週間以内）に承認済みまたは治験中の抗がん剤による治療（パート2のカーフィルゾミブまたはボルテゾミブベースのレジメンによる抗骨髄腫治療を除く） 注：患者は回復していなければならない既存の治療関連の有害事象からグレード 1 以下まで
- 登録日から12週間以内に自家幹細胞移植（ASCT）を受けている
- 進行性の移植片対宿主病を伴う同種幹細胞移植歴がある
- スクリーニング前21日以内の大手術
- スクリーニング前21日以内の免疫療法
- -ビスホスホネートまたはRANKLによる新たな治療を開始した（スクリーニング前2か月以内）。 ビスホスホネートまたは核カッパ-B リガンド受容体活性化因子 (RANKL) 阻害剤による治療を 2 か月以上安定して受けている患者は、同じ用量でこれらの治療を継続できます。 研究期間中はビスホスホネート/RANKL阻害剤による新たな治療は許可されない
- サイクル 1 の 1 日目から 2 か月以内の放射線療法は許可されていません。ただし、痛みをコントロールするための骨病変への局所的な低線量の緩和放射線照射は除きます。
- 治療開始前21日以内に市販品以外の治療を受けた患者
- 他の介入臨床研究への現在参加
- 研究プロトコルに従うことができないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害による）
ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染、または以下の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス感染を反映する血清学的状態：
- 抗ウイルス療法を受けていない、または抗ウイルス療法に反応しない。
- HCV RNAが検出されました
- 該当する現地の製品ラベルに従ってデキサメタゾンまたはボルテゾミブに対する禁忌がある患者
- 治験製品の成分（ヒスチジン緩衝液やTween希釈剤など）に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアームスタディ MP0250 プラス BOR + DEX
MP0250 とボルテゾミブ + デキサメタゾンの単群試験
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各 21 日サイクルの 1 日目に、6 mg/kg または 8 mg/kg または 12 mg/kg の MP0250 を IV (静脈内) で投与します。 ラベルによると、ボルテゾミブとデキサメタゾン。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発生するまで。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1: 全体的な反応率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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MP0250 とボルテゾミブ + デキサメタゾンによる治療中に、パート 1 で治験責任医師が決定した完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) を達成した参加者の数として定義されます。
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24ヶ月
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パート 2: ORR
時間枠：24ヶ月
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MP0250 とボルテゾミブ + デキサメタゾンによる治療中に、パート 2 で治験責任医師によって決定された、確認された厳密な完全奏効 (sCR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) を達成した参加者の数として定義されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1つ以上の治療中に緊急の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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1つ以上の治療中に緊急に発生したSAEを経験した参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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1 つ以上の有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード ≥ 3 の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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臨床検査結果がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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心電図 (ECG) 結果がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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抗薬物抗体（ADA）結果が陽性となった参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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抗薬物抗体の力価 (ADA)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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抗薬物抗体の経時変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月
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DOR は、部分奏効 (PR) 以上の最初の観察から疾患の進行または骨髄腫による死亡までの期間として定義されます。
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、最初の研究治療から骨髄腫による進行または死亡までの時間として決定されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月23日
一次修了 (実際)
2020年10月12日
研究の完了 (実際)
2021年1月13日
試験登録日
最初に提出
2017年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月27日
最初の投稿 (実際)
2017年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月19日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MP0250-CP201
- 2016-002771-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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