Un essai de phase 2 de MP0250 plus bortézomib + dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple
19 août 2021 mis à jour par: Molecular Partners AG
Un essai ouvert de phase 2, à un seul bras et multicentrique de MP0250 plus bortézomib + dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire et récidivant
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité et l'efficacité de MP0250 en association avec le bortézomib + la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire et récidivant (RRMM).
MP0250 est un candidat-médicament multi-DARPin® à trois spécificités, capable de neutraliser simultanément les activités du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) et également de se lier à l'albumine sérique humaine (HSA) pour donner une concentration plasmatique accrue demi-vie et pénétration tumorale potentiellement améliorée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitatsklinikum Munster
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Hamburg
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Hamburg-Altona, Hamburg, Allemagne, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Odense C, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
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Vejle, Danemark, 7100
- Vejle Sygehus
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Bari, Italie, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
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Bologna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Reggio Emilia, Italie, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Torino, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
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Vienna
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Wien, Vienna, L'Autriche, 1140
- Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
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Gdańsk, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kraków, Pologne, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin, Pologne, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
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Opole, Pologne, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
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Warszawa, Pologne, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Slaskie
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Chorzów, Slaskie, Pologne, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
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Jihormoravsky Krav
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Brno, Jihormoravsky Krav, Tchéquie, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Severomoravsky KRAJ
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Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de MM ayant reçu :
- Partie 1 ≥ 2 lignes de traitement (y compris le bortézomib et un IMiD) et n'ont montré aucune réponse (c.-à-d. maladie stable) à, ont progressé sur le traitement le plus récent ou ont progressé dans les 60 jours suivant le traitement le plus récent
- Partie 2 ≥ 2 lignes de traitement antérieur qui comprenaient un inhibiteur du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou les deux) et un IMiD (thalidomide, lénalidomide et/ou pomalidomide) seuls ou en association et une réponse pas meilleure que SD durant au moins 4 mois sur un régime à base de bortézomib ou de carfilzomib en dernière ligne de traitement ou de progression du traitement ou dans les 60 jours suivant l'arrêt d'un régime à base de bortézomib ou de carfilzomib en dernière ligne de traitement. Remarque : Pour les patients éligibles à la greffe inscrits à la partie 1 ou à la partie 2, l'induction plus la chimiothérapie de conditionnement/l'ASCT +/- la thérapie d'entretien constituent un schéma thérapeutique.
Présence d'une maladie mesurable avec au moins un des critères suivants :
- Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou
- Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h, ou
- Taux de chaînes légères libres (FLC) sériques impliqués > 100 mg/L et rapport kappa/lambda (κ/λ) anormal chez les patients sans protéine M sérique ou urinaire détectable, ou
- Pour les patients atteints d'un myélome à immunoglobuline A (IgA) dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par une mesure quantitative de l'immunoglobuline, un taux sérique d'IgA ≥ 0,5 g/dL.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 à 1)
- Espérance de vie > 3 mois
- Fonction hépatique adéquate au dépistage, avec aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <3x LSN et bilirubine totale <2 x limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert (syndrome de Gilbert-Meulengracht), une bilirubine supérieure à 5 x LSN est acceptable
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 au moment du dépistage. La CPN de dépistage doit être indépendante du soutien du facteur de croissance pendant ≥ 1 semaine
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL lors du dépistage. L'utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques et de transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives de l'établissement est autorisée, mais la transfusion de globules rouges la plus récente ne doit pas avoir été effectuée dans les 7 jours précédant l'obtention de l'hémoglobine de dépistage.
- Numération plaquettaire ≥50 000/mm3 au dépistage. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions de plaquettes pendant au moins 1 semaine avant d'obtenir la numération plaquettaire de dépistage
- Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée de ≥ 45 mL/min au moment du dépistage selon la formule de Cockcroft et Gault
- Concentration d'albumine sérique ≥ 25 g/L. Remarque : les patients présentant des taux d'albumine sérique inférieurs au départ peuvent recevoir une supplémentation en albumine pour se conformer à ce critère.
- Hommes et femmes ≥18 ans
- Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception très efficace
Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
- Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de la visite de dépistage, pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
- Capable de donner un consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
Patients atteints des maladies suivantes :
- Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) des sous-types non immunoglobulines (Ig)M et IgM,
- Chaîne légère MGUS,
- Plasmocytome solitaire (seul ou avec atteinte médullaire minime),
- amylose systémique à chaînes légères d'Ig,
- Macroglobulinémie de Waldenström,
- Syndrome myélodysplasique,
- Leucémie à plasmocytes définie comme un nombre de plasmocytes > 2000/mm3
- Syndrome de polyneuropathie, endocrinopathie organomégalie, protéines monoclonales et modifications cutanées (POEMS)
- Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus au moment du dépistage ou patients ayant des antécédents de neuropathie de grade 3/4 ou de grade 2 avec douleur
- Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception de : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou cancer de la prostate à très faible et à faible risque sous surveillance active ou tout autre cancer dont le patient a été atteint - gratuit pour > 5 ans
- Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie cardiaque symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
- Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 150 mm Hg une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
- Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant le dépistage, saignement cliniquement significatif et maladie vasculaire
- Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
- Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une complication grave de la cicatrisation des plaies, une maladie rénale (sauf liée au MM), hépatique, hématologique sauf le MM, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique
- Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (sauf le traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B) ou des agents antifongiques dans les 14 jours précédant le dépistage
- Signes cliniques ou atteinte leptoméningée ou cérébrale documentée du MM
- Traitement par ixazomib en dernière ligne de traitement dans la partie 2
- Traitement avec des agents anticancéreux approuvés ou expérimentaux dans les 21 jours (ou dans le cas des nitrosureas, dans les 6 semaines) précédant le traitement (à l'exception du traitement anti-myélome avec un régime à base de carfilzomib ou de bortézomib dans la partie 2) des événements indésirables préexistants liés au traitement au grade 1 ou inférieur
- Transplantation autologue de cellules souches (ASCT) dans les 12 semaines précédant la date d'inscription
- Transplantation allogénique antérieure de cellules souches avec réaction active du greffon contre l'hôte
- Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant le dépistage
- Immunothérapie dans les 21 jours précédant le dépistage
- Traitement nouvellement initié avec un bisphosphonate ou RANKL (dans les deux mois précédant le dépistage). Les patients sous traitement stable par bisphosphonate ou inhibiteur du récepteur du ligand nucléaire kappa-B (RANKL) pendant 2 mois peuvent poursuivre ces traitements à la même dose. Aucun nouveau traitement par bisphosphonate/inhibiteur de RANKL n'est autorisé pendant l'étude
- La radiothérapie dans les 2 mois suivant le cycle 1, jour 1 n'est pas autorisée, sauf pour la radiothérapie palliative locale à faible dose sur les lésions osseuses pour le contrôle de la douleur.
- Patients ayant reçu un traitement avec un produit non commercialisé dans les 21 jours précédant le début du traitement
- Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle
- Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique)
Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou état sérologique reflétant une infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C comme suit :
- Ne pas recevoir ou ne pas répondre au traitement antiviral.
- ARN du VHC détecté
- Patients présentant une contre-indication à la dexaméthasone ou au bortézomib selon l'étiquette locale applicable du produit
- Hypersensibilité connue aux composants du produit expérimental, par exemple, le tampon histidine ou le diluant Tween
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude à un bras MP0250 plus BOR + DEX
Étude à un seul bras de MP0250 plus bortézomib + dexaméthasone
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6 mg/kg ou 8 mg/kg ou 12 mg/kg de MP0250, IV (dans la veine) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Bortézomib et Dexaméthasone selon l'étiquette. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: 24mois
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Défini comme le nombre de participants obtenant une réponse complète (RC), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) pendant le traitement avec MP0250 plus bortézomib + dexaméthasone déterminé par l'investigateur dans la partie 1.
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24mois
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Partie 2 : ORR
Délai: 24mois
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Défini comme le nombre de participants obtenant une réponse complète confirmée et rigoureuse (sCR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) pendant le traitement avec MP0250 plus bortézomib + dexaméthasone déterminé par l'investigateur dans la partie 2.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants ayant subi un ou plusieurs EIG liés au traitement
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants ayant subi un ou plusieurs critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade ≥ 3 Événements indésirables
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants présentant un changement clinique significatif par rapport au départ dans les résultats de laboratoire
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants avec un résultat positif d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: 24mois
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24mois
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Titre d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: 24mois
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24mois
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Évolution dans le temps des anticorps anti-médicament
Délai: 24mois
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24mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
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La DOR est définie comme la durée depuis la première observation d'une réponse partielle (RP) ou mieux jusqu'à la progression de la maladie ou le décès par myélome.
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24mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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La SSP est déterminée comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et la progression ou le décès dû au myélome.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
12 octobre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
13 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2017
Première publication (Réel)
2 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- MP0250-CP201
- 2016-002771-10 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .