Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 2-studie av MP0250 Plus Bortezomib + Dexametason hos patienter med multipelt myelom

19 augusti 2021 uppdaterad av: Molecular Partners AG

En fas 2 öppen, enarmad multicenterstudie av MP0250 Plus Bortezomib + Dexametason hos patienter med refraktärt och återfallande multipelt myelom

Syftet med denna studie är att bedöma effekt, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), immunogenicitet och effekt av MP0250 i kombination med bortezomib + dexametason hos patienter med refraktärt och recidiverande multipelt myelom (RRMM).

MP0250 är en multi-DARPin® läkemedelskandidat med tre specificiteter, som samtidigt kan neutralisera aktiviteterna av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och hepatocyttillväxtfaktor (HGF) och även binda till humant serumalbumin (HSA) för att ge en ökad plasma halveringstid och potentiellt förbättrad tumörpenetration.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Sygehus
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polen, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Slaskie
      • Chorzów, Slaskie, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
  • Tjeckien
    • Jihormoravsky Krav
      • Brno, Jihormoravsky Krav, Tjeckien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Tjeckien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hamburg
      • Hamburg-Altona, Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Österrike, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med MM som har fått:

    • Del 1 ≥2 behandlingslinjer (inklusive bortezomib och en IMiD) och har inte visat något svar (dvs. stabil sjukdom) till, har utvecklats efter den senaste behandlingen eller har utvecklats inom 60 dagar efter den senaste behandlingen
    • Del 2 ≥2 rader av tidigare behandling som inkluderade en proteasomhämmare (bortezomib, karfilzomib eller båda) och en IMiD (talidomid, lenalidomid och/eller pomalidomid) antingen ensamt eller i kombination och ett svar som inte var bättre än SD som varar i minst 4 månader på en bortezomib- eller karfilzomib-baserad regim som sista behandlingslinje eller progression på behandlingen eller inom 60 dagar efter att en bortezomib- eller karfilzomib-baserad regim avslutats som sista behandlingslinje. Obs: För transplantationsberättigade patienter inskrivna till del 1 eller del 2 utgör induktion plus konditionerande kemoterapi/ASCT +/- underhållsbehandling en regim.

  2. Förekomst av en mätbar sjukdom med minst ett av följande kriterier:

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL, eller
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar, eller
    • Inblandade nivåer av fri lätt kedja (FLC) i serum >100 mg/L och onormalt förhållande kappa/lambda (κ/λ) hos patienter utan detekterbart M-protein i serum eller urin, eller
    • För patienter med immunglobulin A (IgA) myelom vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt genom kvantitativ immunglobulinmätning, en serum-IgA-nivå ≥0,5 g/dL.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (0 till 1)
  4. Förväntad livslängd >3 månader
  5. Adekvat leverfunktion vid screening, med aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <3x ULN och total bilirubin <2 x övre normalgräns (ULN). För patienter med Gilberts syndrom (Gilbert-Meulengrachts syndrom) är högre bilirubin på 5 x ULN acceptabelt
  6. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mm3 vid screening. Screening ANC måste vara oberoende av tillväxtfaktorstöd i ≥1 vecka
  7. Hemoglobin ≥8,0 g/dL vid screening. Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer och röda blodkroppar (RBC) transfusioner enligt institutionella riktlinjer är tillåten, men den senaste RBC-transfusionen får inte ha gjorts inom 7 dagar innan screening av hemoglobin
  8. Trombocytantal ≥50 000/mm3 vid screening. Patienter får inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 1 vecka innan screening av trombocytantalet
  9. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 45 ml/min vid screening baserat på Cockcroft och Gaults formel
  10. Serumalbuminkoncentration ≥ 25 g/L. Obs: Patienter med lägre nivåer av serumalbumin vid baslinjen kan få albumintillskott för att uppfylla detta kriterium
  11. Hanar och kvinnor ≥18 år
  12. Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel

  13. Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledning från screeningbesöket, under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
  14. Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med följande sjukdomar:

    • Monoklonal gammopati av obestämd signifikans (MGUS) av icke-immunoglobulin (Ig)M och IgM subtyper,
    • Ljuskedja MGUS,
    • Solitärt plasmacytom (ensamt eller med minimal märgpåverkan),
    • Systemisk Ig lätt kedja amyloidos,
    • Waldenströms makroglobulinemi,
    • Myelodysplastiskt syndrom,
    • Plasmacellsleukemi definieras som ett plasmacellantal >2000/mm3
    • Polyneuropati, organomegali endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar (POEMS) syndrom
  2. Perifer neuropati grad 2 eller högre vid screening eller patienter med en historia av grad 3/4 neuropati eller grad 2 med smärta
  3. Tidigare eller samtidig malignitet, med undantag för: Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller prostatacancer med mycket låg och låg risk under aktiv övervakning eller någon annan cancersjukdom som patienten har drabbats av- gratis i >5 år
  4. Aktiv kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III till IV), symtomatisk hjärtischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
  5. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck (SBP) >150 mm Hg diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mm Hg trots antihypertensiv medicinering)
  6. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter screening, kliniskt signifikant blödning och vaskulär sjukdom
  7. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
  8. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, allvarlig sårläkningskomplikation, njursjukdom (förutom relaterad till MM), lever, hematologisk utom MM, gastrointestinal, endokrin, lungsjukdom, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sjukdom
  9. Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala (förutom antiviral terapi riktad mot hepatit B) eller svampdödande medel inom 14 dagar före screening
  10. Kliniska tecken på eller dokumenterade leptomeningeal eller cerebral involvering av MM
  11. Behandling med ixazomib som sista behandlingslinje i del 2
  12. Behandling med godkända eller prövningsläkemedel mot cancer inom 21 dagar (eller i fallet med nitroureas, inom 6 veckor) före behandling (förutom antimyelombehandling med en karfilzomib- eller bortezomib-baserad regim i del 2) Obs: Patienterna måste ha återhämtat sig från redan existerande, behandlingsrelaterade biverkningar till grad 1 eller lägre
  13. Autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före inskrivningsdatum
  14. Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-host-sjukdom
  15. Större operation inom 21 dagar före screening
  16. Immunterapi inom 21 dagar före screening
  17. Nystartad behandling med bisfosfonat eller RANKL (inom två månader före screening). Patienter på stabil behandling med bisfosfonat eller receptoraktivator av nukleär kappa-B-ligand (RANKL)-hämmare under 2 månader kan fortsätta dessa behandlingar med samma dos. Ingen ny behandling med bisfosfonat/RANKL-hämmare är tillåten under studien
  18. Strålbehandling inom 2 månader efter cykel 1, dag 1 är inte tillåten Förutom lokal lågdos palliativ strålning mot benskador för smärtkontroll.
  19. Patienter som har fått behandling med någon icke-marknadsförd produkt inom 21 dagar före behandlingsstart
  20. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie
  21. Patienter kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning)

  22. Känd infektion med humant immunbristvirus eller serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion enligt följande:

    • Får inte eller svarar inte på antiviral terapi.
    • HCV RNA upptäckt
  23. Patienter med kontraindikation för dexametason eller bortezomib enligt gällande lokala produktetikett
  24. Känd överkänslighet mot komponenter i undersökningsprodukten, till exempel histidinbuffert eller Tween-spädningsmedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarmsstudie MP0250 plus BOR + DEX
Enkelarmsstudie av MP0250 plus bortezomib + dexametason
Biologisk: MP0250 plus BOR+DEX

6 mg/kg eller 8 mg/kg eller 12 mg/kg MP0250, IV (i venen) på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Bortezomib och Dexametason enligt etikett.

Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
Definierat som antalet deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) under behandling med MP0250 plus bortezomib+dexametason fastställt av utredaren i del 1.
24 månader
Del 2: ORR
Tidsram: 24 månader
Definierat som antalet deltagare som uppnår ett bekräftat, stringent fullständigt svar (sCR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) under behandling med MP0250 plus bortezomib+dexametason fastställt av utredaren i del 2.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en eller flera behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare som upplevde en eller flera behandlingsuppkomna SAE
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare som upplevt ett eller flera vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad ≥ 3 biverkningar
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare med en klinisk signifikant förändring från baslinjen i laboratorieresultat
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare med en kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare med en kliniskt signifikant förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) resultat
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare med ett positivt resultat mot läkemedelsantikroppar (ADA).
Tidsram: 24 månader
24 månader
Titer för anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: 24 månader
24 månader
Tidsförlopp för anti-drogantikroppar
Tidsram: 24 månader
24 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 24 månader
DOR definieras som varaktigheten från första observation av partiell respons (PR) eller bättre tills sjukdomsprogression eller dödsfall i myelom.
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
PFS bestäms som tiden från första studiebehandlingen till progression eller dödsfall i myelom.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Molecular Partners AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

13 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2017

Första postat (Faktisk)

2 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MP0250-CP201
  • 2016-002771-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MP0250 plus BOR+DEX

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera