Een fase 2-onderzoek van MP0250 plus bortezomib + dexamethason bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met MM die hebben ontvangen:

   • Deel 1 ≥2 therapielijnen (waaronder bortezomib en een IMiD) en hebben geen respons vertoond (d.w.z. stabiele ziekte) tot, progressie hebben gehad bij de meest recente behandeling of progressie hebben gehad binnen 60 dagen na de meest recente therapie
   • Deel 2 ≥2 eerdere therapielijnen met een proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib of beide) en een IMiD (thalidomide, lenalidomide en/of pomalidomide), alleen of in combinatie, en een respons niet beter dan SD die ten minste 4 maanden aanhoudt een op bortezomib of carfilzomib gebaseerd regime als laatste therapielijn of progressie van de behandeling of binnen 60 dagen na het stoppen van een op bortezomib of carfilzomib gebaseerd regime als laatste therapielijn. Opmerking: Voor patiënten die in aanmerking komen voor een transplantatie en deelnemen aan Deel 1 of Deel 2, vormen inductie plus conditionerende chemotherapie/ASCT +/- onderhoudstherapie één regime.

2. Aanwezigheid van een meetbare ziekte met ten minste een van de volgende criteria:

   • Serum M-eiwit ≥0,5 g/dL, of
   • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur, of
   • Betrokken serum vrije lichte keten (FLC) niveaus >100 mg/L en abnormale kappa/lambda (κ/λ) ratio bij patiënten zonder detecteerbaar serum of urine M-eiwit, of
   • Voor patiënten met immunoglobuline A (IgA) myeloom bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten door kwantitatieve immunoglobulinemeting, een serum IgA-spiegel ≥ 0,5 g/dl.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (0 tot 1)
4. Levensverwachting >3 maanden
5. Adequate leverfunctie bij screening, met aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <3x ULN en totaal bilirubine <2 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met het syndroom van Gilbert (syndroom van Gilbert-Meulengracht) is een hoger bilirubine van 5 x ULN acceptabel
6. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3 bij screening. Screening ANC moet gedurende ≥1 week onafhankelijk zijn van groeifactorondersteuning
7. Hemoglobine ≥8,0 g/dl bij screening. Het gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren en transfusies van rode bloedcellen (RBC) volgens de richtlijnen van de instelling is toegestaan, maar de meest recente RBC-transfusie mag niet zijn gedaan binnen 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van screening op hemoglobine
8. Aantal bloedplaatjes ≥50 000/mm3 bij screening. Patiënten mogen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het bloedplaatjesonderzoek geen bloedplaatjestransfusies hebben gekregen
9. Berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥ 45 ml/min bij screening op basis van de formule van Cockcroft en Gault
10. Serumalbumineconcentratie ≥ 25 g/L. Opmerking: Patiënten met lagere niveaus van serumalbumine bij baseline kunnen albumine-suppletie krijgen om aan dit criterium te voldoen
11. Mannen en vrouwen ≥18 jaar
12. Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

13. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het screeningsbezoek, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
14. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met de volgende ziekten:

   • Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) van niet-immunoglobuline (Ig)M- en IgM-subtypen,
   • Lichte ketting MGUS,
   • Solitair plasmacytoom (alleen of met minimale betrokkenheid van het beenmerg),
   • Systemische Ig lichte keten amyloïdose,
   • Waldenströms macroglobulinemie,
   • Myelodysplastisch syndroom,
   • Plasmacelleukemie gedefinieerd als een plasmaceltelling >2000/mm3
   • Polyneuropathie, organomegalie endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen (POEMS) syndroom
2. Perifere neuropathie graad 2 of hoger bij screening of patiënten met een voorgeschiedenis van graad 3/4 neuropathie of graad 2 met pijn
3. Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of borst of prostaatkanker met een zeer laag en laag risico onder actief toezicht of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt ziek is geweest. gratis voor >5 jaar
4. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III tot IV), symptomatische cardiale ischemie of geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
5. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >150 mm Hg diastolische bloeddruk (DBP) >100 mm Hg ondanks antihypertensiva)
6. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na screening, klinisch significante bloeding en vaatziekten
7. Buikfistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
8. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige wondgenezingscomplicatie, nierziekte (behalve gerelateerd aan MM), leverziekte, hematologische aandoening behalve MM, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoening
9. Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen (behalve antivirale therapie gericht op hepatitis B) of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
10. Klinische tekenen van of gedocumenteerde leptomeningeale of cerebrale betrokkenheid van MM
11. Behandeling met ixazomib als laatste therapielijn in deel 2
12. Therapie met goedgekeurde of experimentele antikankertherapieën binnen 21 dagen (of in het geval van nitrosureas, binnen 6 weken) voorafgaand aan de behandeling (behalve antimyeloombehandeling met een op carfilzomib of bortezomib gebaseerd regime in Deel 2) Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van reeds bestaande, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen tot graad 1 of lager
13. Autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 12 weken voor de datum van inschrijving
14. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-host-ziekte
15. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening
16. Immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening
17. Nieuw gestarte therapie met bisfosfonaat of RANKL (binnen twee maanden voorafgaand aan de screening). Patiënten die gedurende 2 maanden stabiel behandeld worden met bisfosfonaat of receptoractivator van de nucleaire kappa-B-ligand (RANKL)-remmer, kunnen deze behandelingen met dezelfde dosis voortzetten. Tijdens de studie is geen nieuwe therapie met bisfosfonaat/RANKL-remmer toegestaan
18. Bestralingstherapie binnen 2 maanden na cyclus 1, dag 1 is niet toegestaan, behalve voor lokale, laaggedoseerde, palliatieve bestraling van botlaesies voor pijnbestrijding.
19. Patiënten die binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling zijn behandeld met een niet in de handel verkrijgbaar product
20. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
21. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis)

22. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus of serologische status die een actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie weerspiegelt, als volgt:

    • Niet ontvangen of niet reageren op antivirale therapie.
    • HCV-RNA gedetecteerd
23. Patiënten met een contra-indicatie voor dexamethason of bortezomib volgens het toepasselijke lokale productetiket
24. Bekende overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct, bijvoorbeeld histidinebuffer of het Tween-verdunningsmiddel