Um estudo de Fase 2 de MP0250 Plus Bortezomibe + Dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo
19 de agosto de 2021 atualizado por: Molecular Partners AG
Um estudo multicêntrico aberto de fase 2 de braço único de MP0250 mais bortezomibe + dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo refratário e recidivante
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), imunogenicidade e eficácia de MP0250 em combinação com bortezomibe + dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo refratário e recidivante (RRMM).
O MP0250 é um candidato a medicamento multi-DARPin® com três especificidades, capaz de neutralizar simultaneamente as atividades do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e do fator de crescimento de hepatócitos (HGF) e também de se ligar à albumina sérica humana (HSA) para fornecer um plasma aumentado meia-vida e penetração tumoral potencialmente aumentada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Hamburg
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Hamburg-Altona, Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Vejle Sygehus
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Bari, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Reggio Emilia, Itália, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Gdańsk, Polônia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kraków, Polônia, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin, Polônia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
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Opole, Polônia, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
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Warszawa, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Slaskie
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Chorzów, Slaskie, Polônia, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
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Jihormoravsky Krav
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Brno, Jihormoravsky Krav, Tcheca, 625 00
- Fakultni Nemocnice Brno
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Severomoravsky KRAJ
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Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Tcheca, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
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Vienna
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Wien, Vienna, Áustria, 1140
- Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com MM que receberam:
- Parte 1 ≥2 linhas de terapia (incluindo bortezomibe e um IMiD) e não mostraram resposta (ou seja, doença estável) para, progrediu no tratamento mais recente ou progrediu dentro de 60 dias da terapia mais recente
- Parte 2 ≥2 linhas de terapia anterior que incluíram um inibidor de proteassoma (bortezomib, carfilzomib ou ambos) e um IMiD (talidomida, lenalidomida e/ou pomalidomida) isoladamente ou em combinação e uma resposta não melhor do que SD com duração de pelo menos 4 meses em um regime à base de bortezomibe ou carfilzomibe como última linha de terapia ou progressão no tratamento ou dentro de 60 dias após a interrupção de um regime à base de bortezomibe ou carfilzomibe como última linha de terapia. Nota: Para pacientes elegíveis para transplante inscritos na Parte 1 ou Parte 2, a indução mais a quimioterapia condicionante/ASCT +/- terapia de manutenção constituem um regime.
Presença de uma doença mensurável com pelo menos um dos seguintes critérios:
- Proteína M sérica ≥0,5 g/dL, ou
- Proteína M na urina ≥200 mg/24 h, ou
- Níveis séricos de cadeia leve livre (FLC) envolvidos > 100 mg/L e relação kappa/lambda anormal (κ/λ) em pacientes sem soro detectável ou proteína M na urina, ou
- Para pacientes com mieloma de imunoglobulina A (IgA), cuja doença só pode ser medida com segurança por medição quantitativa de imunoglobulina, um nível sérico de IgA ≥0,5 g/dL.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 a 1)
- Expectativa de vida > 3 meses
- Função hepática adequada na Triagem, com aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3x LSN e bilirrubina total <2 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com síndrome de Gilbert (síndrome de Gilbert-Meulengracht), bilirrubina mais alta de 5 x LSN é aceitável
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3 na triagem. O rastreamento de CAN deve ser independente do suporte do fator de crescimento por ≥1 semana
- Hemoglobina ≥8,0 g/dL na Triagem. O uso de fatores estimulantes eritropoiéticos e transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais é permitido, no entanto, a transfusão de hemácias mais recente não deve ter sido realizada dentro de 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem
- Contagem de plaquetas ≥50 000/mm3 no rastreio. Os pacientes não devem ter recebido transfusões de plaquetas por pelo menos 1 semana antes de obter a contagem de plaquetas de triagem
- Depuração de creatinina calculada ou medida (CrCl) de ≥ 45 mL/min na triagem com base na fórmula de Cockcroft e Gault
- Concentração de albumina sérica ≥ 25 g/L. Nota: Pacientes com níveis mais baixos de albumina sérica na linha de base podem receber suplementação de albumina para cumprir este critério
- Homens e mulheres ≥18 anos de idade
- Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz
Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
- Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva da visita de triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
- Capaz de dar consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
Pacientes com as seguintes doenças:
- Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) dos subtipos não imunoglobulina (Ig)M e IgM,
- cadeia leve MGUS,
- Plasmocitoma solitário (isolado ou com envolvimento mínimo da medula),
- Amiloidose sistêmica de cadeia leve de Ig,
- Macroglobulinemia de Waldenstrom,
- Síndrome mielodisplásica,
- Leucemia de células plasmáticas definida como uma contagem de células plasmáticas >2000/mm3
- Síndrome de polineuropatia, organomegalia endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas (POEMS)
- Neuropatia periférica de grau 2 ou superior na triagem ou pacientes com histórico de neuropatia de grau 3/4 ou grau 2 com dor
- Malignidade prévia ou concomitante, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata de risco muito baixo e baixo em vigilância ativa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha sido doente. grátis por > 5 anos
- Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia cardíaca sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
- Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mm Hg pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mm Hg apesar da medicação anti-hipertensiva)
- AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses após a triagem, sangramento clinicamente significativo e doença vascular
- Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
- Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, complicação grave de cicatrização de feridas, doença renal (exceto relacionada ao MM), hepática, hematológica, exceto MM, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica
- Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais (exceto terapia antiviral direcionada para hepatite B) ou agentes antifúngicos dentro de 14 dias antes da triagem
- Sinais clínicos ou envolvimento leptomeníngeo ou cerebral documentado de MM
- Tratamento com ixazomibe como última linha de terapia na Parte 2
- Terapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação dentro de 21 dias (ou no caso de nitrosureias, dentro de 6 semanas) antes do tratamento (exceto tratamento antimieloma com um regime baseado em carfilzomibe ou bortezomibe na Parte 2) Observação: os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos pré-existentes relacionados ao tratamento para Grau 1 ou inferior
- Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) dentro de 12 semanas antes da data de inscrição
- Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
- Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da triagem
- Imunoterapia dentro de 21 dias antes da Triagem
- Terapia recém-iniciada com bisfosfonato ou RANKL (dentro de dois meses antes da triagem). Pacientes em regime estável com terapia com bisfosfonato ou ativador do receptor do ligante nuclear kappa-B (RANKL) por mais de 2 meses podem continuar esses tratamentos na mesma dose. Nenhuma nova terapia com bisfosfonato/inibidor de RANKL é permitida durante o estudo
- A radioterapia dentro de 2 meses do Ciclo 1, Dia 1 não é permitida Exceto para radiação paliativa local de baixa dose para lesões ósseas para controle da dor.
- Pacientes que receberam tratamento com qualquer produto não comercializado nos 21 dias anteriores ao início do tratamento
- Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista
- Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico)
Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou status sorológico refletindo infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C como segue:
- Não receber ou não responder à terapia antiviral.
- ARN do VHC detectado
- Pacientes com contraindicação para dexametasona ou bortezomibe de acordo com o rótulo do produto local aplicável
- Hipersensibilidade conhecida a componentes do produto experimental, por exemplo, tampão histidina ou diluente Tween
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estudo de braço único MP0250 mais BOR + DEX
Estudo de braço único de MP0250 mais bortezomibe + dexametasona
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6 mg/kg ou 8 mg/kg ou 12 mg/kg de MP0250, IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Bortezomibe e Dexametasona de acordo com a bula. Número de ciclos: até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
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Definido como o número de participantes que atingiram uma resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) durante o tratamento com MP0250 mais bortezomib+dexametasona determinado pelo investigador na parte 1.
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24 meses
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Parte 2: ORR
Prazo: 24 meses
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Definido como o número de participantes que alcançaram uma resposta completa rigorosa e confirmada (sCR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) durante o tratamento com MP0250 mais bortezomib+dexametasona determinado pelo investigador na parte 2.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes que experimentaram um ou mais SAEs emergentes do tratamento
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes que experimentaram um ou mais critérios terminológicos comuns para eventos adversos (CTCAE) grau ≥ 3 eventos adversos
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes com uma alteração clínica significativa desde a linha de base nos resultados laboratoriais
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes com uma alteração clinicamente significativa da linha de base nos sinais vitais
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes com uma alteração clinicamente significativa da linha de base nos resultados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes com resultado positivo de anticorpo antidroga (ADA)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Título de Anticorpos Antidrogas (ADA)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Curso de Tempo de Anticorpos Anti-drogas
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
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DOR é definido como a duração desde a primeira observação de resposta parcial (PR) ou melhor até a progressão da doença ou morte por mieloma.
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24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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PFS é determinado como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a progressão ou morte por mieloma.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2017
Conclusão Primária (Real)
12 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
13 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
2 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- MP0250-CP201
- 2016-002771-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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