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MP0250 加硼替佐米 + 地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的 2 期试验

2021年8月19日 更新者：Molecular Partners AG

MP0250 加硼替佐米 + 地塞米松治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤患者的 2 期开放标签、单臂、多中心试验

本研究的目的是评估 MP0250 联合硼替佐米 + 地塞米松治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、免疫原性和疗效。

MP0250 是一种具有三种特异性的多 DARPin® 候选药物，能够同时中和血管内皮生长因子 (VEGF) 和肝细胞生长因子 (HGF) 的活性，并结合人血清白蛋白 (HSA) 以增加血浆半衰期和潜在增强的肿瘤渗透。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Odense C、丹麦、5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle、丹麦、7100
        • Vejle Sygehus
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
    • Vienna
      • Wien、Vienna、奥地利、1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Heidelberg、德国、69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Münster、德国、48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hamburg
      • Hamburg-Altona、Hamburg、德国、22763
        • Asklepios Klinik Altona
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitätsklinikum Dresden
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Reggio Emilia、意大利、42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • 捷克语
    • Jihormoravsky Krav
      • Brno、Jihormoravsky Krav、捷克语、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba、Severomoravsky KRAJ、捷克语、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • 波兰
      • Gdańsk、波兰、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków、波兰、31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin、波兰、20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole、波兰、45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa、波兰、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Slaskie
      • Chorzów、Slaskie、波兰、41-500
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 接受过以下治疗的 MM 患者：

    • 第 1 部分 ≥ 2 线治疗（包括硼替佐米和 IMiD）并且显示无反应（即 稳定的疾病），在最近的治疗中取得进展或在最近的治疗后 60 天内取得进展
    • 第 2 部分 ≥ 2 线的既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米或两者兼有）和 IMiD（沙利度胺、来那度胺和/或泊马度胺），单独或联合使用，且反应不优于 SD 持续至少 4 个月以硼替佐米或卡非佐米为基础的方案作为最后一线治疗或治疗进展，或在停止以硼替佐米或卡非佐米为基础的方案后 60 天内作为最后一线治疗。 注意：对于入组第 1 部分或第 2 部分的符合移植条件的患者，诱导加预处理化疗/ASCT +/- 维持治疗构成一种方案。

  2. 存在具有以下至少一项标准的可测量疾病：

    • 血清 M 蛋白≥0.5 g/dL，或
    • 尿 M 蛋白≥200 毫克/24 小时，或
    • 未检测到血清或尿液 M 蛋白的患者的血清游离轻链 (FLC) 水平 >100 mg/L 和异常 kappa/lambda (κ/λ) 比率，或
    • 对于只能通过定量免疫球蛋白测量可靠地测量疾病的免疫球蛋白 A (IgA) 骨髓瘤患者，血清 IgA 水平≥0.5g/dL。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态（0 到 1）
  4. 预期寿命>3个月
  5. 筛选时具有足够的肝功能，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3x ULN，总胆红素<2x正常上限（ULN）。 对于患有吉尔伯特综合征（Gilbert-Meulengracht 综合征）的患者，5 x ULN 的较高胆红素是可以接受的
  6. 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/mm3。 筛查 ANC 必须独立于生长因子支持≥1 周
  7. 筛选时血红蛋白≥8.0 g/dL。 允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞 (RBC) 输血，但最近的红细胞输血不得在获得筛查血红蛋白前 7 天内进行
  8. 筛选时血小板计数≥50 000/mm3。 患者在获得筛查性血小板计数前至少 1 周内不得接受过血小板输注
  9. 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min
  10. 血清白蛋白浓度≥25 g/L。 注意：基线时血清白蛋白水平较低的患者可能需要补充白蛋白以符合此标准
  11. ≥18岁的男性和女性
  12. 男性参与者：男性参与者必须同意使用高效避孕措施

  13. 女性参与者：如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或
    2. WOCBP 同意从筛选访视开始、治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 3 个月内遵循避孕指导
  14. 能够签署知情同意书

排除标准：

  1. 患有以下疾病的患者：

    • 非免疫球蛋白 (Ig)M 和 IgM 亚型的意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)，
    • 轻链 MGUS，
    • 孤立性浆细胞瘤（单独或很少受累骨髓），
    • 系统性 Ig 轻链淀粉样变性，
    • 华氏巨球蛋白血症，
    • 骨髓增生异常综合症，
    • 浆细胞白血病定义为浆细胞计数 >2000/mm3
    • 多发性神经病、器官肿大内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变 (POEMS) 综合征
  2. 筛选时周围神经病变 2 级或更高或有 3/4 级神经病变史或 2 级疼痛病史的患者
  3. 先前或并发的恶性肿瘤，除了：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺癌原位癌或正在积极监测中的极低和低风险前列腺癌或患者患有的任何其他癌症- 5 年以上免费
  4. 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、有症状的心肌缺血或常规干预无法控制的传导异常。 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞
  5. 不受控制的高血压（定义为收缩压 (SBP) >150 mm Hg 舒张压 (DBP) >100 mm Hg，尽管服用了抗高血压药物）
  6. 筛选后 6 个月内的中风或短暂性脑缺血发作、有临床意义的出血和血管疾病
  7. 近6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
  8. 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于严重的伤口愈合并发症、肾脏（与 MM 相关的除外）、肝脏、血液（MM 除外）、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病
  9. 筛选前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒药物（针对乙型肝炎的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物的急性活动性感染
  10. MM 的软脑膜或脑受累的临床体征或记录
  11. 在第 2 部分中将伊沙佐米作为最后一线疗法进行治疗
  12. 治疗前 21 天内（如果是亚硝基脲类药物，则为 6 周内）使用已批准或正在研究的抗癌疗法进行治疗（第 2 部分中使用基于卡非佐米或硼替佐米的方案进行的抗骨髓瘤治疗除外）注意：患者必须已经康复从先前存在的、与治疗相关的不良事件到 1 级或更低
  13. 入组日期前 12 周内进行过自体干细胞移植 (ASCT)
  14. 有活动性移植物抗宿主病的既往同种异体干细胞移植
  15. 筛选前 21 天内进行过大手术
  16. 筛选前 21 天内的免疫治疗
  17. 新开始的双膦酸盐或 RANKL 治疗（筛选前两个月内）。 使用双膦酸盐或核 kappa-B 配体受体激活剂 (RANKL) 抑制剂治疗超过 2 个月的稳定方案的患者可以以相同剂量继续这些治疗。 研究期间不允许使用双膦酸盐/RANKL 抑制剂进行新疗法
  18. 不允许在第 1 周期第 1 天的 2 个月内进行放射治疗，除了局部低剂量、姑息性放射治疗骨病变以控制疼痛。
  19. 在治疗开始前 21 天内接受过任何非上市产品治疗的患者
  20. 目前参与任何其他介入性临床研究
  21. 已知或怀疑无法遵守研究方案的患者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）

  22. 已知感染人类免疫缺陷病毒或反映活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的血清学状态如下：

    • 没有接受抗病毒治疗或没有反应。
    • 检测到 HCV RNA
  23. 根据适用的当地产品标签，禁忌地塞米松或硼替佐米的患者
  24. 已知对研究产品的成分过敏，例如组氨酸缓冲液或吐温稀释剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂研究 MP0250 加 BOR + DEX
MP0250 加硼替佐米 + 地塞米松的单臂研究
生物：MP0250 加 BOR+DEX

6 mg/kg 或 8 mg/kg 或 12 mg/kg MP0250，在每个 21 天周期的第 1 天静脉内（静脉内）。 根据标签，硼替佐米和地塞米松。

周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
定义为在第 1 部分研究者确定的 MP0250 加硼替佐米 + 地塞米松治疗期间达到完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数。
24个月
第 2 部分：ORR
大体时间：24个月
定义为在第 2 部分研究者确定的 MP0250 加硼替佐米 + 地塞米松治疗期间实现确认的严格完全反应 (sCR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过一次或多次治疗突发不良事件的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
经历过一次或多次治疗中出现的 SAE 的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
经历过一项或多项不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级不良事件的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
实验室结果与基线相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
生命体征与基线相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
心电图 (ECG) 结果与基线相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
抗药抗体 (ADA) 结果呈阳性的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
抗药抗体滴度（ADA）
大体时间：24个月
24个月
抗毒抗体时程
大体时间：24个月
24个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
DOR 定义为从第一次观察到部分反应 (PR) 或更好直到疾病进展或死于骨髓瘤的持续时间。
24个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
PFS 被确定为从第一次研究治疗到进展或因骨髓瘤死亡的时间。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Molecular Partners AG

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月23日

初级完成 (实际的)

2020年10月12日

研究完成 (实际的)

2021年1月13日

研究注册日期

首次提交

2017年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月27日

首次发布 (实际的)

2017年5月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月19日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MP0250-CP201
  • 2016-002771-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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