Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 MP0250 Plus Bortezomib + Dexamethason u pacientů s mnohočetným myelomem

19. srpna 2021 aktualizováno: Molecular Partners AG

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze 2 MP0250 Plus Bortezomib + Dexamethason u pacientů s refrakterním a recidivujícím mnohočetným myelomem

Účelem této studie je posoudit účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), imunogenicitu a účinnost MP0250 v kombinaci s bortezomibem + dexamethasonem u pacientů s refrakterním a relabujícím mnohočetným myelomem (RRMM).

MP0250 je multi-DARPin® lékový kandidát se třemi specificitami, schopný současně neutralizovat aktivity vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a hepatocytárního růstového faktoru (HGF) a také se vázat na lidský sérový albumin (HSA) za vzniku zvýšené plazmy poločas a potenciálně zvýšenou penetraci nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Vejle Sygehus
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hamburg
      • Hamburg-Altona, Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polsko, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polsko, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polsko, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Slaskie
      • Chorzów, Slaskie, Polsko, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Rakousko, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Česko
    • Jihormoravsky Krav
      • Brno, Jihormoravsky Krav, Česko, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Česko, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s MM, kteří dostali:

    • Část 1 ≥2 linie terapie (včetně bortezomibu a IMiD) a nevykázaly žádnou odpověď (tj. stabilní onemocnění), došlo k progresi při poslední léčbě nebo k progresi do 60 dnů od poslední léčby
    • Část 2 ≥2 linie předchozí terapie, která zahrnovala inhibitor proteazomu (bortezomib, carfilzomib nebo oba) a IMiD (thalidomid, lenalidomid a/nebo pomalidomid) buď samostatně nebo v kombinaci a odpověď ne lepší než SD trvající alespoň 4 měsíce na režim založený na bortezomibu nebo karfilzomibu jako poslední linie terapie nebo progrese léčby nebo do 60 dnů po ukončení režimu založeného na bortezomibu nebo karfilzomibu jako poslední linie terapie. Poznámka: Pro pacienty způsobilé k transplantaci zařazené do části 1 nebo části 2 tvoří indukční a kondicionační chemoterapie/ASCT +/- udržovací terapie jeden režim.

  2. Přítomnost měřitelné nemoci s alespoň jedním z následujících kritérií:

    • Sérový M protein ≥0,5 g/dl, nebo
    • Moč M protein ≥200 mg/24 h, popř
    • Zapojené hladiny volného lehkého řetězce (FLC) v séru >100 mg/l a abnormální poměr kappa/lambda (κ/λ) u pacientů bez detekovatelného sérového nebo močového M proteinu, popř.
    • U pacientů s myelomem imunoglobulinu A (IgA), jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze kvantitativním měřením imunoglobulinů, je hladina IgA v séru ≥0,5 g/dl.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 až 1)
  4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  5. Přiměřená jaterní funkce při screeningu, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3x ULN a celkový bilirubin <2x horní hranice normy (ULN). U pacientů s Gilbertovým syndromem (Gilbert-Meulengrachtův syndrom) je přijatelný vyšší bilirubin 5x ULN
  6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3 při screeningu. Screening ANC musí být nezávislý na podpoře růstovým faktorem po dobu ≥ 1 týdne
  7. Hemoglobin ≥8,0 g/dl při screeningu. Použití erytropoetických stimulačních faktorů a transfuze červených krvinek (RBC) podle institucionálních směrnic je povoleno, avšak poslední transfuze červených krvinek nesmí být provedena během 7 dnů před získáním screeningu hemoglobinu
  8. Počet krevních destiček ≥50 000/mm3 při screeningu. Pacienti nesmějí dostávat transfuze krevních destiček alespoň 1 týden před získáním screeningového počtu krevních destiček
  9. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min při screeningu na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce
  10. Koncentrace albuminu v séru ≥ 25 g/l. Poznámka: Pacienti s nižšími hladinami sérového albuminu na začátku mohou dostávat suplementaci albuminu, aby splnili toto kritérium
  11. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  12. Mužští účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce

  13. Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce ze screeningové návštěvy během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby
  14. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s následujícími nemocemi:

    • Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) neimunoglobulinových (Ig)M a IgM subtypů,
    • světelný řetěz MGUS,
    • solitární plazmocytom (samotný nebo s minimálním postižením dřeně),
    • systémová amyloidóza lehkého řetězce Ig,
    • Waldenstromova makroglobulinémie,
    • myelodysplastický syndrom,
    • Plazmatická leukémie definovaná jako počet plazmatických buněk >2000/mm3
    • Syndrom polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonálního proteinu a kožních změn (POEMS)
  2. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně při screeningu nebo pacienti s anamnézou neuropatie 3/4 stupně nebo 2. stupně s bolestí
  3. Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou: Adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo prsu nebo velmi nízkého a nízkého rizika rakoviny prostaty v aktivním sledování nebo jakékoli jiné rakoviny, kterou pacient onemocněl- zdarma po dobu > 5 let
  4. Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III až IV), symptomatická srdeční ischemie nebo abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
  5. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) >150 mm Hg diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mm Hg navzdory antihypertenzní medikaci)
  6. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců od screeningu, klinicky významné krvácení a cévní onemocnění
  7. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
  8. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, těžké komplikace hojení ran, renální (kromě související s MM), jaterní, hematologické kromě MM, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění
  9. Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirová (kromě antivirové terapie zaměřené na hepatitidu B) nebo antimykotika během 14 dnů před screeningem
  10. Klinické známky nebo dokumentované leptomeningeální nebo cerebrální postižení MM
  11. Léčba ixazomibem jako poslední linie terapie v části 2
  12. Léčba schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky do 21 dnů (nebo v případě nitrosmočovin do 6 týdnů) před léčbou (kromě antimyelomové léčby režimem na bázi karfilzomibu nebo bortezomibu v části 2) Poznámka: Pacienti se musí zotavit z již existujících nežádoucích účinků souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší
  13. Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) do 12 týdnů před datem zařazení
  14. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli
  15. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před screeningem
  16. Imunoterapie do 21 dnů před screeningem
  17. Nově zahájená terapie bisfosfonáty nebo RANKL (do dvou měsíců před Screeningem). Pacienti na stabilním režimu léčby bisfosfonáty nebo receptorovým aktivátorem nukleárního kappa-B ligandu (RANKL)-inhibitorem po dobu 2 měsíců mohou v této léčbě pokračovat ve stejné dávce. Během studie není povolena žádná nová terapie bisfosfonátem/inhibitorem RANKL
  18. Radiační terapie během 2 měsíců od 1. cyklu, 1. dne není povolena, s výjimkou lokálního nízkodávkového paliativního ozařování kostních lézí pro kontrolu bolesti.
  19. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli nekomerčně dostupným přípravkem během 21 dnů před zahájením léčby
  20. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
  21. Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy)

  22. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo sérologický stav odrážející aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C takto:

    • Nedostává nebo nereaguje na antivirovou léčbu.
    • Zjištěna HCV RNA
  23. Pacienti s kontraindikací dexamethasonu nebo bortezomibu podle příslušné místní etikety přípravku
  24. Známá přecitlivělost na složky hodnoceného přípravku, například histidinový pufr nebo ředidlo Tween

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná studie MP0250 plus BOR + DEX
Jednoramenná studie MP0250 plus bortezomib + dexamethason
Biologický: MP0250 plus BOR+DEX

6 mg/kg nebo 8 mg/kg nebo 12 mg/kg MP0250, IV (do žíly) v den 1 každého 21denního cyklu. Bortezomib a Dexamethason podle označení.

Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako počet účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) během léčby MP0250 plus bortezomib+dexamethason stanovený zkoušejícím v části 1.
24 měsíců
Část 2: ORR
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené, přísné kompletní odpovědi (sCR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) během léčby MP0250 plus bortezomib+dexamethason stanovený zkoušejícím v části 2.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více SAE naléhavých na léčbu
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili jedno nebo více společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupně ≥ 3 nežádoucí příhody
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v laboratorních výsledcích
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Počet účastníků s pozitivním výsledkem protidrogové protilátky (ADA).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Titr protilátek proti léčivům (ADA)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Časový průběh protidrogových protilátek
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
DOR je definována jako doba od prvního pozorování částečné odpovědi (PR) nebo lepší do progrese onemocnění nebo úmrtí na myelom.
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
PFS se stanoví jako doba od první studijní léčby do progrese nebo úmrtí na myelom.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Molecular Partners AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

13. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MP0250-CP201
  • 2016-002771-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom v relapsu

Klinické studie na MP0250 plus BOR+DEX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit