다발성 골수종 환자에서 MP0250 + Bortezomib + Dexamethasone의 2상 시험

포함 기준:

1. 다음을 받은 MM 환자:

   • 파트 1 ≥2개 라인의 요법(보르테조밉 및 IMiD 포함)이고 반응을 보이지 않았습니다(즉, 안정적인 질병), 가장 최근 치료에서 진행되었거나 가장 최근 치료 후 60일 이내에 진행
   • 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉 또는 둘 다) 및 IMiD(탈리도마이드, 레날리도마이드 및/또는 포말리도마이드)를 단독으로 또는 병용하여 포함하고 최소 4개월 동안 지속되는 SD보다 낫지 않은 반응을 포함하는 파트 2 ≥2개 이전 요법 마지막 요법으로 보르테조밉 또는 카르필조밉 기반 요법 또는 치료 진행 또는 보르테조밉 또는 카르필조밉 기반 요법을 중단한 후 60일 이내에 마지막 요법으로. 참고: 파트 1 또는 파트 2에 등록된 이식 적격 환자의 경우 유도 + 조절 화학 요법/ASCT +/- 유지 요법이 하나의 요법으로 구성됩니다.

2. 다음 기준 중 하나 이상에 해당하는 측정 가능한 질병의 존재:

   • 혈청 M 단백질 ≥0.5g/dL, 또는
   • 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간, 또는
   • 검출 가능한 혈청 또는 소변 M 단백질이 없는 환자에서 관련 혈청 유리 경쇄(FLC) 수치 >100 mg/L 및 비정상적인 카파/람다(κ/λ) 비율, 또는
   • 정량적 면역글로불린 측정으로만 질환을 확실하게 측정할 수 있는 면역글로불린 A(IgA) 골수종 환자의 경우, 혈청 IgA 수치 ≥0.5g/dL.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(0에서 1)
4. 기대 수명 >3개월
5. 스크리닝 시 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3x ULN 및 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한(ULN)을 갖는 적절한 간 기능. 길버트 증후군(Gilbert-Meulengracht 증후군) 환자의 경우 5 x ULN의 더 높은 빌리루빈이 허용됩니다.
6. 스크리닝 시 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mm3. ANC 스크리닝은 ≥1주 동안 성장 인자 지원과 독립적이어야 합니다.
7. 스크리닝 시 헤모글로빈 ≥8.0g/dL. 기관 지침에 따라 적혈구 생성 자극 인자 및 적혈구(RBC) 수혈의 사용은 허용되지만 가장 최근의 적혈구 수혈은 스크리닝 헤모글로빈을 얻기 전 7일 이내에 수행되지 않아야 합니다.
8. 스크리닝 시 혈소판 수 ≥50 000/mm3. 환자는 스크리닝 혈소판 수를 얻기 전 최소 1주 동안 혈소판 수혈을 받지 않아야 합니다.
9. Cockcroft 및 Gault 공식을 기반으로 한 스크리닝에서 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 45mL/분
10. 혈청 알부민 농도 ≥ 25g/L. 참고: 기준선에서 혈청 알부민 수치가 낮은 환자는 이 기준을 준수하기 위해 알부민 보충을 받을 수 있습니다.
11. 만 18세 이상의 남녀
12. 남성 참가자: 남성 참가자는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

13. 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 최소 3개월 동안 스크리닝 방문으로부터 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
14. 서명된 사전 동의 제공 가능

제외 기준:

1. 다음 질환이 있는 환자:

   • 비면역글로불린(Ig)M 및 IgM 아형의 의미 미확인 단클론 감마글로불린병증(MGUS),
   • 경쇄 MGUS,
   • 고립성 형질세포종(단독 또는 최소한의 골수 침범),
   • 전신성 Ig 경쇄 아밀로이드증,
   • 발덴스트롬 마크로글로불린혈증,
   • 골수 형성 이상 증후군,
   • 형질 세포 수가 >2000/mm3로 정의되는 형질 세포 백혈병
   • 다발신경병증, 기관비대 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화(POEMS) 증후군
2. 말초신경병증 선별검사에서 2등급 이상이거나 3/4등급 신경병증 또는 통증이 있는 2등급 병력이 있는 환자
3. 다음을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 능동 감시 중인 매우 낮거나 낮은 위험 전립선암 또는 환자가 질병을 앓았던 기타 암 5년 이상 무료
4. 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III ~ IV), 증상이 있는 심장 허혈 또는 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 이상. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
5. 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) >150 mm Hg 이완기 혈압(DBP) >100 mm Hg로 정의됨)
6. 뇌졸중, 또는 스크리닝 6개월 이내의 일과성 허혈 발작, 임상적으로 유의한 출혈 및 혈관 질환
7. 지난 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양
8. 중증 상처 치유 합병증, 신장(MM 관련 제외), 간, MM을 제외한 혈액학적, 위장관, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태
9. 스크리닝 전 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제(B형 간염에 대한 항바이러스 요법 제외) 또는 항진균제가 필요한 급성 활동성 감염
10. MM의 연수막 또는 대뇌 침범의 임상 징후 또는 문서화된 문서
11. 2부에서 마지막 요법으로 익사조밉을 사용한 치료
12. 치료 전 21일 이내(또는 니트로우레아의 경우 6주 이내)에 승인되었거나 시험 중인 항암 치료제를 사용한 치료(파트 2의 카르필조밉 또는 보르테조밉 기반 요법을 사용한 항골수종 치료 제외) 참고: 환자는 회복되어야 합니다. 기존의 치료 관련 부작용부터 1등급 이하까지
13. 등록일 전 12주 이내의 자가 줄기 세포 이식(ASCT)
14. 활동성 이식편대숙주질환이 있는 선행 동종 줄기세포 이식
15. 스크리닝 전 21일 이내 대수술
16. 스크리닝 전 21일 이내의 면역요법
17. 비스포스포네이트 또는 RANKL로 새로 시작된 요법(스크리닝 전 2개월 이내). 비스포스포네이트 또는 핵카파-B 리간드의 수용체 활성화제(RANKL) 억제제 요법으로 안정적인 요법을 받는 환자는 2개월 이상 동일한 용량으로 이러한 치료를 계속할 수 있습니다. 연구 기간 동안 비스포스포네이트/RANKL 억제제를 사용한 새로운 요법은 허용되지 않습니다.
18. Cycle 1, Day 1의 2개월 이내에 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
19. 치료 시작 전 21일 이내에 시판되지 않은 제품으로 치료를 받은 환자
20. 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여
21. 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해)

22. 다음과 같은 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염을 반영하는 혈청학적 상태 또는 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 감염:

    • 항바이러스 요법을 받지 않거나 반응하지 않는 경우.
    • HCV RNA 검출
23. 해당 지역 제품 라벨에 따라 덱사메타손 또는 보르테조밉에 대한 금기 사항이 있는 환자
24. 예를 들어, 히스티딘 버퍼 또는 Tween 희석제와 같은 조사 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성