Испытание фазы 2 комбинации MP0250 плюс бортезомиб + дексаметазон у пациентов с множественной миеломой
19 августа 2021 г. обновлено: Molecular Partners AG
Фаза 2 открытого одногруппового многоцентрового исследования MP0250 плюс бортезомиб + дексаметазон у пациентов с рефрактерной и рецидивирующей множественной миеломой
Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), иммуногенности и эффективности MP0250 в комбинации с бортезомибом + дексаметазоном у пациентов с рефрактерной и рецидивирующей множественной миеломой (RRMM).
MP0250 является лекарственным препаратом-кандидатом с несколькими DARPin® с тремя специфичностями, способным одновременно нейтрализовать активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста гепатоцитов (HGF), а также связываться с человеческим сывороточным альбумином (HSA) для повышения уровня плазмы крови. период полувыведения и потенциально усиленное проникновение в опухоль.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Австрия, 1140
- Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Münster, Германия, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
Hamburg
-
Hamburg-Altona, Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
-
-
-
Odense C, Дания, 5000
- Odense University Hospital
-
Vejle, Дания, 7100
- Vejle Sygehus
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Reggio Emilia, Италия, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kraków, Польша, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lublin, Польша, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
-
Opole, Польша, 45-061
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
Warszawa, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
Slaskie
-
Chorzów, Slaskie, Польша, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich
-
-
-
-
Jihormoravsky Krav
-
Brno, Jihormoravsky Krav, Чехия, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
-
Severomoravsky KRAJ
-
Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Чехия, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты с ММ, которые получали:
- Часть 1 ≥2 линий терапии (включая бортезомиб и IMiD) и не показали ответа (т.е. стабильное заболевание) до прогрессирования на фоне самого последнего лечения или прогрессирования в течение 60 дней с момента последнего лечения
- Часть 2 ≥2 линий предшествующей терапии, которая включала ингибитор протеасомы (бортезомиб, карфилзомиб или оба препарата) и IMiD (талидомид, леналидомид и/или помалидомид) отдельно или в комбинации, и ответ не лучше, чем SD продолжительностью не менее 4 месяцев на схема на основе бортезомиба или карфилзомиба в качестве последней линии терапии или прогрессирование лечения или в течение 60 дней после отмены схемы на основе бортезомиба или карфилзомиба в качестве последней линии терапии. Примечание. Для пациентов, имеющих право на трансплантацию, включенных в Часть 1 или Часть 2, индукционная химиотерапия плюс кондиционирующая химиотерапия/ТГСК +/- поддерживающая терапия составляют один режим.
Наличие поддающегося измерению заболевания по крайней мере по одному из следующих критериев:
- Белок М в сыворотке ≥0,5 г/дл, или
- Белок М в моче ≥200 мг/24 ч, или
- Вовлеченные уровни свободных легких цепей (FLC) в сыворотке> 100 мг / л и аномальное соотношение каппа / лямбда (κ / λ) у пациентов без определяемого белка M в сыворотке или моче, или
- У пациентов с иммуноглобулиновой миеломой А (IgA), заболевание которых можно достоверно определить только с помощью количественного определения иммуноглобулина, уровень сывороточного IgA ≥0,5 г/дл.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (от 0 до 1)
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
- Адекватная функция печени при скрининге с аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) <3х ВГН и общим билирубином <2х верхней границы нормы (ВГН). Для пациентов с синдромом Жильбера (синдром Жильбера-Мейленграхта) допустим повышенный билирубин в 5 раз выше ВГН.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3 при скрининге. Скрининг ANC не должен зависеть от поддержки фактора роста в течение ≥1 недели.
- Гемоглобин ≥8,0 г/дл при скрининге. Использование эритропоэтических стимулирующих факторов и переливание эритроцитов (эритроцитов) в соответствии с руководящими принципами учреждения разрешено, однако самое последнее переливание эритроцитов не должно быть сделано в течение 7 дней до скрининга гемоглобина.
- Количество тромбоцитов ≥50 000/мм3 при скрининге. Пациенты не должны получать переливание тромбоцитов в течение по крайней мере 1 недели до получения скринингового количества тромбоцитов.
- Расчетный или измеренный клиренс креатинина (КК) ≥ 45 мл/мин при скрининге на основе формулы Кокрофта и Голта
- Концентрация сывороточного альбумина ≥ 25 г/л. Примечание. Пациенты с более низким уровнем сывороточного альбумина на исходном уровне могут получать добавки с альбумином, чтобы соответствовать этому критерию.
- Мужчины и женщины ≥18 лет
- Участники мужского пола: Участник мужского пола должен согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию.
Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
- Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
- WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции во время скринингового визита, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Способен дать подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
Пациенты со следующими заболеваниями:
- Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS) неиммуноглобулиновых (Ig)M и IgM подтипов,
- Легкая цепь MGUS,
- Солитарная плазмоцитома (отдельно или с минимальным поражением костного мозга),
- Системный амилоидоз легких цепей Ig,
- Макроглобулинемия Вальденстрема,
- Миелодиспластический синдром,
- Плазмоклеточный лейкоз определяется как количество плазматических клеток >2000/мм3
- Синдром полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклонального белка и изменений кожи (POEMS)
- Периферическая невропатия 2 степени или выше при скрининге или пациенты с невропатией 3/4 степени или 2 степени в анамнезе с болью
- Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением: Адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы очень низкого и низкого риска в активном наблюдении или любого другого рака, от которого пациент был болен- бесплатно в течение > 5 лет
- Активная застойная сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия сердца или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (САД) > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов)
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после скрининга, клинически значимое кровотечение и сосудистое заболевание
- Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 6 месяцев
- Значительное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, тяжелое осложнение заживления ран, почечное (кроме связанного с ММ), печеночное, гематологическое заболевание, кроме ММ, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание
- Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных (кроме противовирусной терапии, направленной на гепатит В) или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до скрининга
- Клинические признаки или подтвержденное лептоменингеальное или церебральное поражение ММ
- Лечение иксазомибом в качестве последней линии терапии в части 2
- Терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 21 дня (или, в случае нитрозомочевины, в течение 6 недель) до лечения (за исключением антимиеломного лечения с использованием схемы на основе карфилзомиба или бортезомиба в Части 2) Примечание: пациенты должны выздороветь от ранее существовавших нежелательных явлений, связанных с лечением, до степени 1 или ниже
- Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) в течение 12 недель до даты зачисления
- Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина»
- Серьезная операция в течение 21 дня до скрининга
- Иммунотерапия в течение 21 дня до скрининга
- Недавно начатая терапия бисфосфонатами или RANKL (в течение двух месяцев до скрининга). Пациенты, получающие стабильный режим терапии бисфосфонатом или ингибитором активатора рецептора ядерного лиганда каппа-В (RANKL) в течение 2 месяцев, могут продолжать это лечение в той же дозе. Во время исследования не допускается новая терапия бисфосфонатом/ингибитором RANKL.
- Лучевая терапия в течение 2 месяцев после цикла 1, день 1 не разрешена, за исключением местного низкодозового паллиативного облучения поражений костей для купирования боли.
- Пациенты, получавшие лечение любым нерыночным продуктом в течение 21 дня до начала лечения.
- Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
- Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или серологический статус, отражающий активную инфекцию вируса гепатита В или гепатита С, как указано ниже:
- Отсутствие или отсутствие ответа на противовирусную терапию.
- Обнаружена РНК ВГС
- Пациенты с противопоказаниями к дексаметазону или бортезомибу в соответствии с применимой местной этикеткой продукта.
- Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта, например, к гистидиновому буферу или разбавителю Tween.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование одной руки MP0250 плюс BOR + DEX
Одногрупповое исследование MP0250 плюс бортезомиб + дексаметазон
|
6 мг/кг или 8 мг/кг или 12 мг/кг MP0250, в/в (в вену) в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Бортезомиб и Дексаметазон согласно этикетке. Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как количество участников, достигших полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) во время лечения MP0250 плюс бортезомиб + дексаметазон, определенное исследователем в части 1.
|
24 месяца
|
|
Часть 2: ОРР
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как количество участников, достигших подтвержденного строгого полного ответа (sCR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) во время лечения MP0250 плюс бортезомиб + дексаметазон, определенное исследователем в части 2.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Количество участников, у которых возникло одно или несколько СНЯ, возникших во время лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Количество участников, у которых наблюдалось одно или несколько общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Нежелательные явления ≥ 3 степени
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных результатов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением результатов электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Количество участников с положительным результатом на антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Титр антилекарственных антител (АДА)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Динамика антилекарственных антител
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
DOR определяется как продолжительность от первого наблюдения частичного ответа (PR) или лучше до прогрессирования заболевания или смерти от миеломы.
|
24 месяца
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
ВБП определяется как время от первого исследуемого лечения до прогрессирования или смерти от миеломы.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- MP0250-CP201
- 2016-002771-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .