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Uno studio di fase 2 di MP0250 più bortezomib + desametasone in pazienti con mieloma multiplo

19 agosto 2021 aggiornato da: Molecular Partners AG

Uno studio di fase 2 in aperto, a braccio singolo, multicentrico di MP0250 Plus Bortezomib + desametasone in pazienti con mieloma multiplo refrattario e recidivato

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), l'immunogenicità e l'efficacia di MP0250 in combinazione con bortezomib + desametasone in pazienti con mieloma multiplo refrattario e recidivato (RRMM).

MP0250 è un candidato farmaco multi-DARPin® con tre specificità, in grado di neutralizzare contemporaneamente le attività del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e del fattore di crescita dell'epatocita (HGF) e anche di legarsi all'albumina sierica umana (HSA) per dare un aumento del plasma emivita e penetrazione tumorale potenzialmente migliorata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Cechia
    • Jihormoravsky Krav
      • Brno, Jihormoravsky Krav, Cechia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Cechia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Danimarca
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Vejle Sygehus
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hamburg
      • Hamburg-Altona, Hamburg, Germania, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polonia, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polonia, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polonia, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Slaskie
      • Chorzów, Slaskie, Polonia, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con MM che hanno ricevuto:

    • Parte 1 ≥2 linee di terapia (inclusi bortezomib e un IMiD) e non hanno mostrato risposta (es. malattia stabile) a, sono progrediti con il trattamento più recente o sono progrediti entro 60 giorni dalla terapia più recente
    • Parte 2 ≥2 linee di terapia precedente che includevano un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o entrambi) e un IMiD (talidomide, lenalidomide e/o pomalidomide) da solo o in combinazione e una risposta non migliore di SD della durata di almeno 4 mesi un regime a base di bortezomib o carfilzomib come ultima linea di terapia o progressione del trattamento o entro 60 giorni dall'interruzione di un regime a base di bortezomib o carfilzomib come ultima linea di terapia. Nota: per i pazienti idonei al trapianto arruolati nella Parte 1 o nella Parte 2, l'induzione più la chemioterapia di condizionamento/ASCT +/- terapia di mantenimento costituisce un regime.

  2. Presenza di una malattia misurabile con almeno uno dei seguenti criteri:

    • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL, o
    • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 h, o
    • Livelli sierici di catene leggere libere (FLC) coinvolti >100 mg/L e rapporto kappa/lambda (κ/λ) anormale in pazienti senza proteina M sierica o urinaria rilevabile, o
    • Per i pazienti con mieloma da immunoglobulina A (IgA) la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante misurazione quantitativa delle immunoglobuline, un livello sierico di IgA ≥0,5 g/dL.
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (da 0 a 1)
  4. Aspettativa di vita > 3 mesi
  5. Funzionalità epatica adeguata allo screening, con aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3x ULN e bilirubina totale <2x limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert (sindrome di Gilbert-Meulengracht), è accettabile una bilirubina più alta di 5 x ULN
  6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3 allo screening. Lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore di crescita per ≥1 settimana
  7. Emoglobina ≥8,0 g/dL allo screening. È consentito l'uso di fattori stimolanti eritropoietici e trasfusioni di globuli rossi (RBC) secondo le linee guida istituzionali, tuttavia la trasfusione di RBC più recente non deve essere stata eseguita entro 7 giorni prima di ottenere lo screening dell'emoglobina
  8. Conta piastrinica ≥50.000/mm3 allo screening. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 1 settimana prima di ottenere la conta piastrinica di screening
  9. Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata ≥ 45 ml/min allo screening in base alla formula di Cockcroft e Gault
  10. Concentrazione di albumina sierica ≥ 25 g/L. Nota: i pazienti con livelli più bassi di albumina sierica al basale possono ricevere un'integrazione di albumina per soddisfare questo criterio
  11. Maschi e femmine di età ≥18 anni
  12. Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace

  13. Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dalla visita di screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  14. In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con le seguenti malattie:

    • Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) dei sottotipi non immunoglobulinici (Ig)M e IgM,
    • Catena leggera MGUS,
    • Plasmocitoma solitario (da solo o con coinvolgimento midollare minimo),
    • Amiloidosi sistemica da catene leggere Ig,
    • Macroglobulinemia di Waldenstrom,
    • Sindrome mielodisplasica,
    • Leucemia plasmacellulare definita come conta plasmacellulare >2000/mm3
    • Sindrome da polineuropatia, endocrinopatia organomegalia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee (POEMS)
  2. Neuropatia periferica Grado 2 o superiore allo Screening o pazienti con anamnesi di neuropatia di Grado 3/4 o Grado 2 con dolore
  3. Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione di: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico a rischio molto basso e basso in sorveglianza attiva o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato malato- gratuito per >5 anni
  4. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia cardiaca sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening
  5. Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >150 mm Hg pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi)
  6. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dallo screening, sanguinamento clinicamente significativo e malattia vascolare
  7. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
  8. Condizione medica concomitante significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, grave complicazione della guarigione della ferita, malattia renale (eccetto quella correlata a MM), epatica, ematologica tranne MM, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica, cerebrale o psichiatrica
  9. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali (tranne la terapia antivirale diretta contro l'epatite B) o agenti antimicotici entro 14 giorni prima dello screening
  10. Segni clinici o coinvolgimento leptomeningeo o cerebrale documentato di MM
  11. Trattamento con ixazomib come ultima linea di terapia nella Parte 2
  12. Terapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 21 giorni (o nel caso di nitrosuree, entro 6 settimane) prima del trattamento (eccetto il trattamento anti-mieloma con un regime a base di carfilzomib o bortezomib nella Parte 2) Nota: i pazienti devono essere guariti da eventi avversi preesistenti correlati al trattamento a Grado 1 o inferiore
  13. Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 settimane prima della data di iscrizione
  14. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  15. Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima dello screening
  16. Immunoterapia entro 21 giorni prima dello screening
  17. Terapia appena iniziata con bifosfonati o RANKL (entro due mesi prima dello screening). I pazienti in regime stabile con bisfosfonato o attivatore del recettore del ligando nucleare kappa-B (RANKL)-inibitore per 2 mesi possono continuare questi trattamenti alla stessa dose. Durante lo studio non è consentita alcuna nuova terapia con bifosfonato/inibitore del RANKL
  18. La radioterapia entro 2 mesi dal Ciclo 1, Giorno 1 non è consentita Ad eccezione delle radiazioni palliative locali a basso dosaggio sulle lesioni ossee per il controllo del dolore.
  19. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi prodotto non commercializzato entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento
  20. Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  21. Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico)

  22. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o stato sierologico che riflette un'infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C come segue:

    • Non ricevere o non rispondere alla terapia antivirale.
    • Rilevato RNA dell'HCV
  23. Pazienti con controindicazione a desametasone o bortezomib secondo l'etichetta del prodotto locale applicabile
  24. Ipersensibilità nota ai componenti del prodotto sperimentale, ad esempio tampone istidina o diluente Tween

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio a braccio singolo MP0250 più BOR + DEX
Studio a braccio singolo di MP0250 più bortezomib + desametasone
Biologico: MP0250 più BOR+DEX

6 mg/kg o 8 mg/kg o 12 mg/kg di MP0250, EV (nella vena) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Bortezomib e desametasone secondo l'etichetta.

Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) durante il trattamento con MP0250 più bortezomib+desametasone determinato dallo sperimentatore nella parte 1.
24 mesi
Parte 2: ORR
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (sCR) confermata e stringente, una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) durante il trattamento con MP0250 più bortezomib+desametasone determinato dallo sperimentatore nella parte 2.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più SAE emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato uno o più eventi avversi di grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di partecipanti con un cambiamento clinico significativo rispetto al basale nei risultati di laboratorio
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di partecipanti con un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di partecipanti con un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di partecipanti con un risultato positivo per gli anticorpi antidroga (ADA).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Titolo di anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Andamento temporale degli anticorpi antidroga
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il DOR è definito come la durata dalla prima osservazione della risposta parziale (PR) o migliore fino alla progressione della malattia o alla morte per mieloma.
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
La PFS è determinata come il tempo dal primo trattamento in studio fino alla progressione o alla morte per mieloma.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Molecular Partners AG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

13 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MP0250-CP201
  • 2016-002771-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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