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Un ensayo de fase 2 de MP0250 más bortezomib + dexametasona en pacientes con mieloma múltiple

19 de agosto de 2021 actualizado por: Molecular Partners AG

Un ensayo multicéntrico de fase 2, abierto, de un solo brazo, de MP0250 más bortezomib + dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario y en recaída

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), inmunogenicidad y eficacia de MP0250 en combinación con bortezomib + dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario y recidivante (RRMM).

MP0250 es un candidato a fármaco multi-DARPin® con tres especificidades, capaz de neutralizar simultáneamente las actividades del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento de los hepatocitos (HGF) y también de unirse a la albúmina sérica humana (HSA) para aumentar la concentración plasmática. vida media y penetración tumoral potencialmente mejorada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Münster, Alemania, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hamburg
      • Hamburg-Altona, Hamburg, Alemania, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskliniken Salzburg Saint Johanns-Spital
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Chequia
    • Jihormoravsky Krav
      • Brno, Jihormoravsky Krav, Chequia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Chequia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Dinamarca
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Vejle Sygehus
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polonia, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polonia, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polonia, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Slaskie
      • Chorzów, Slaskie, Polonia, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Zespół Szpitali Miejskich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con MM que han recibido:

    • Parte 1 ≥2 líneas de terapia (incluyendo bortezomib y un IMiD) y no han mostrado respuesta (es decir, enfermedad estable) a, haber progresado en el tratamiento más reciente o haber progresado dentro de los 60 días de la terapia más reciente
    • Parte 2 ≥2 líneas de terapia previa que incluyeron un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ambos) y un IMiD (talidomida, lenalidomida y/o pomalidomida) solos o en combinación y una respuesta no mejor que SD con una duración de al menos 4 meses en un régimen basado en bortezomib o carfilzomib como última línea de terapia o progresión en el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de un régimen basado en bortezomib o carfilzomib como última línea de terapia. Nota: Para los pacientes elegibles para trasplante inscritos en la Parte 1 o la Parte 2, la inducción más quimioterapia de acondicionamiento/ASCT +/- terapia de mantenimiento constituyen un régimen.

  2. Presencia de una enfermedad medible con al menos uno de los siguientes criterios:

    • Proteína M sérica ≥0.5 g/dL, o
    • Proteína M en orina ≥200 mg/24 h, o
    • Involucrados niveles séricos de cadenas ligeras libres (FLC) >100 mg/L y cociente kappa/lambda (κ/λ) anormal en pacientes sin proteína M detectable en suero u orina, o
    • Para pacientes con mieloma de inmunoglobulina A (IgA) cuya enfermedad solo puede medirse de manera confiable mediante la medición cuantitativa de inmunoglobulina, un nivel sérico de IgA ≥0,5 g/dl.
  3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (0 a 1)
  4. Esperanza de vida >3 meses
  5. Función hepática adecuada en la selección, con aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3x LSN y bilirrubina total <2x límite superior normal (LSN). Para pacientes con síndrome de Gilbert (síndrome de Gilbert-Meulengracht), es aceptable una bilirrubina más alta de 5 x ULN
  6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3 en la selección. El cribado ANC debe ser independiente del apoyo del factor de crecimiento durante ≥1 semana
  7. Hemoglobina ≥8,0 g/dl en la selección. Se permite el uso de factores estimulantes eritropoyéticos y transfusiones de glóbulos rojos (RBC) según las pautas institucionales, sin embargo, la transfusión de RBC más reciente no debe haberse realizado dentro de los 7 días anteriores a la obtención de la hemoglobina de detección.
  8. Recuento de plaquetas ≥50 000/mm3 en la selección. Los pacientes no deben haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 1 semana antes de obtener el recuento de plaquetas de detección.
  9. Depuración de creatinina calculada o medida (CrCl) de ≥ 45 ml/min en la selección basada en la fórmula de Cockcroft y Gault
  10. Concentración de albúmina sérica ≥ 25 g/L. Nota: Los pacientes con niveles más bajos de albúmina sérica al inicio del estudio pueden recibir suplementos de albúmina para cumplir con este criterio.
  11. Hombres y mujeres ≥18 años de edad
  12. Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo

  13. Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde la visita de selección, durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  14. Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con las siguientes enfermedades:

    • Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) de los subtipos no inmunoglobulina (Ig)M e IgM,
    • cadena ligera MGUS,
    • Plasmocitoma solitario (solo o con mínima afectación de la médula),
    • Amiloidosis sistémica de cadenas ligeras de Ig,
    • Macroglobulinemia de Waldenström,
    • Síndrome mielodisplásico,
    • Leucemia de células plasmáticas definida como un recuento de células plasmáticas >2000/mm3
    • Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel (POEMS)
  2. Neuropatía periférica de grado 2 o superior en la selección o pacientes con antecedentes de neuropatía de grado 3/4 o grado 2 con dolor
  3. Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto: Cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino o de mama o cáncer de próstata de muy bajo y bajo riesgo en vigilancia activa o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado enfermo. gratis por >5 años
  4. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia cardíaca sintomática o anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
  5. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica (PAS) >150 mm Hg presión arterial diastólica (PAD) >100 mm Hg a pesar de la medicación antihipertensiva)
  6. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, hemorragia clínicamente significativa y enfermedad vascular
  7. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
  8. Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otros, complicación grave de la cicatrización de heridas, enfermedad renal (excepto relacionada con MM), hepática, hematológica excepto MM, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica
  9. Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales (excepto terapia antiviral dirigida a la hepatitis B) o agentes antifúngicos dentro de los 14 días previos a la selección
  10. Signos clínicos o afectación leptomeníngea o cerebral documentada de MM
  11. Tratamiento con ixazomib como última línea de terapia en la Parte 2
  12. Terapia con tratamientos contra el cáncer aprobados o en investigación dentro de los 21 días (o en el caso de nitrosureas, dentro de las 6 semanas) antes del tratamiento (excepto el tratamiento contra el mieloma con un régimen basado en carfilzomib o bortezomib en la Parte 2) Nota: los pacientes deben haberse recuperado desde eventos adversos preexistentes relacionados con el tratamiento hasta Grado 1 o inferior
  13. Trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la fecha de inscripción
  14. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad de injerto contra huésped activa
  15. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la selección
  16. Inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores a la selección
  17. Terapia recién iniciada con bisfosfonato o RANKL (dentro de los dos meses anteriores a la selección). Los pacientes en régimen estable con bisfosfonato o tratamiento con un inhibidor del activador del receptor del ligando nuclear kappa-B (RANKL) durante 2 meses pueden continuar con estos tratamientos a la misma dosis. No se permite una nueva terapia con bisfosfonato/inhibidor de RANKL durante el estudio.
  18. No se permite la radioterapia dentro de los 2 meses del Ciclo 1, Día 1 Excepto para la radiación local paliativa de dosis baja a las lesiones óseas para el control del dolor.
  19. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier producto no comercializado dentro de los 21 días previos al inicio del tratamiento
  20. Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención
  21. Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico)

  22. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o estado serológico que refleje una infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C de la siguiente manera:

    • No recibir o no responder a la terapia antiviral.
    • ARN del VHC detectado
  23. Pacientes con contraindicación para dexametasona o bortezomib según la etiqueta del producto local aplicable
  24. Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación, por ejemplo, el tampón de histidina o el diluyente Tween

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio de un solo brazo MP0250 más BOR + DEX
Estudio de un solo brazo de MP0250 más bortezomib + dexametasona
Biológico: MP0250 más BOR+DEX

6 mg/kg u 8 mg/kg o 12 mg/kg de MP0250, IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días. Bortezomib y Dexametasona según etiqueta.

Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 24 meses
Definido como el número de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) durante el tratamiento con MP0250 más bortezomib+dexametasona determinado por el investigador en la parte 1.
24 meses
Parte 2: TRO
Periodo de tiempo: 24 meses
Definido como el número de participantes que lograron una respuesta completa estricta (sCR) confirmada, una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) durante el tratamiento con MP0250 más bortezomib+dexametasona determinado por el investigador en la parte 2.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Número de participantes que experimentaron uno o más SAE emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Número de participantes que experimentaron uno o más criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado ≥ 3 Eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Número de participantes con un cambio clínico significativo desde el inicio en los resultados de laboratorio
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Número de participantes con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Número de participantes con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en los resultados del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Número de participantes con un resultado positivo de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Título de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Evolución temporal de los anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
DOR se define como la duración desde la primera observación de respuesta parcial (PR) o mejor hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por mieloma.
24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
La SLP se determina como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la progresión o muerte por mieloma.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Molecular Partners AG

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

12 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

13 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MP0250-CP201
  • 2016-002771-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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