CYP2D6*10変異を有する閉経前乳癌患者の治療における卵巣機能抑制/切除と組み合わせたエキセメスタン錠を評価する研究（STEP） (STEP)
2018年10月28日 更新者：Ma Fei、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
CYP2D6*10 変異を有する閉経前乳癌患者の治療における卵巣機能抑制/切除と組み合わせたエキセメスタン錠を評価する無作為化対照試験（STEP）
これは、CYP2D6*10 変異を有する早期閉経前エストロゲン受容体陽性乳癌患者を対象に実施された、多施設、無作為化、非盲検、並行、実薬対照の優越性臨床試験です。
CYP2D6*10変異を有する早期閉経前エストロゲン受容体陽性乳癌患者の治療におけるエキセメスタン錠と卵巣機能抑制/切除を併用する錠剤とタモキシフェン錠剤と卵巣機能抑制/切除を併用することの有効性と安全性を比較します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の対象集団は、CYP2D6*10 変異を有する早期閉経前エストロゲン受容体陽性乳癌患者です。 すべての潜在的な被験者は、インフォームド コンセントを提供する必要があります。 インフォームド コンセント フォーム (ICF) を提供する被験者は、スクリーニング期間に入り、適格性について評価されます。
この研究では300人の被験者が登録されると予想され、適格な被験者は1：1の比率で治療群（エキセメスタン錠と卵巣機能抑制/切除の併用）または対照群（タモキシフェン錠剤と卵巣機能抑制/切除の併用）に無作為化されます。
治療群に割り当てられた被験者は、卵巣機能抑制/切除を組み合わせたエキセメスタン錠を受け取り、エキセメスタン錠を経口で1日1回、1回1錠（25mg）、卵巣機能抑制治療を受けてから8週間以内に服用するか、または両側卵巣摘出後、5 年間またはエンドポイント イベントが発生するまで継続します。 患者が有害事象（AE）またはその他の理由で 5 年間治療を受けていない場合は、患者を 5 年間追跡する必要があります。
対照群に割り当てられた被験者は、卵巣機能抑制/切除を組み合わせたタモキシフェン錠を受け取ります, タモキシフェン錠を経口で, 1日2回, 毎回1錠 (10mg) そして、卵巣機能抑制治療を受けてから8週間以内に服用する, または両側卵巣摘出後、5 年間またはエンドポイント イベントが発生するまで継続します。 患者が有害事象（AE）またはその他の理由で 5 年間治療を受けていない場合は、患者を 5 年間追跡する必要があります。
卵巣機能抑制・切除の治療法は以下の通りです。
乳がんの中国人患者に対する補助内分泌療法の臨床実践によると、すべての患者の安全性と有効性は、研究治療を受けてから2年以内に3か月ごとに、3年と4年で6か月ごとに、12か月ごとに評価されます。治療中止から5年30日。 無作為化後、すべての患者は、病歴の収集、身体診察、および乳房の局所検査（専門の身体診察および/または画像検査）により、徴候、症状、および疾患再発の証拠について定期的にチェックする必要があります。 患者は無作為割付後 6 ヶ月から 5 年以内に 1 年に 1 回骨密度検査を受け、状態に応じてカルシウムまたはリン酸塩を投与するように勧められます。 研究全体を通して、有害事象を綿密に監視する必要があり、有害事象の頻度と重症度も記録されます。
研究結果は、研究後に統計的に分析され、2つのグループ間の有効性と安全性の変数が比較されます。したがって、卵巣機能抑制/切除と組み合わせたエキセメスタン錠の優位性は、無病における卵巣機能抑制/切除と組み合わせたタモキシフェン錠剤よりも優れています。生存率 (DFS) が実証されます。 リンパ節の状態と年齢による層別分析。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
300
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100010
- CancerIHCAMS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- スクリーニング評価の前に自発的にインフォームド コンセント フォームを提供する。
- 中国の閉経前女性の場合、エストラジオールレベルが閉経前レベル内にある必要があります。または、患者は過去 6 か月間で次の 4 つの基準を満たしている必要があります。化学療法によって引き起こされた一時的な無月経、化学療法剤の最後の投与後8か月以内に検査されたエストラジオールレベルが閉経前レベル内にある;
- -組織学的検査によって確認された浸潤性乳癌の患者;
- 手術による腫瘍の完全切除で、局所に残存するものはありません。
- 原発性乳がんの手術が 12 週間以内に実施され、追加の補助化学療法が行われない場合、または補助化学療法が 8 か月以内に完了した場合、手術前の術前化学療法が許可されます。
- エストロゲン受容体 (ER) および/またはプロゲステロン受容体 (PR) 陽性: 患者に複数の乳房腫瘍病変がある場合、各腫瘍病変は ER および/または PR 陽性である必要があります。
- Her-2 陰性。
- 治験依頼者が指定した中央検査機関で実施されたジェノタイピング検査の結果、CYP2D6*10T/T遺伝子変異であることが確認されました。
- -妊娠可能な年齢の女性で、血清妊娠検査結果が陰性であり、研究を通じて非常に効率的な非ホルモン避妊手段を採用することに同意する;
- 主要な臓器機能障害がなく、心臓、肝臓、腎臓、肺およびその他の主要な臓器機能が正常な被験者。
除外基準:
- 炎症性乳がん;
- 鎖骨上リンパ節転移のある乳がん患者;
- 内部乳腺リンパ節が腫大している患者（病理学的所見が陰性の患者を除く）;
- 研究で指定されていない卵巣摘出術;
- -化学療法中の卵巣保護のある患者;
- 他のアロマターゼ阻害剤（エキセメスタンではない）の併用;
- 無作為化前の4週間以内に乳癌とは関係のない大手術を受けた、またはそのような手術から患者がまだ完全に回復していない;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎または HIV;
- 経口剤が飲み込みにくい、胃腸障害がある。
- 最近重篤で制御不能な全身性疾患を患った（例：心血管疾患、肺疾患、または代謝性疾患、臨床的に重要な静脈血栓症）;
- -現在または以前に他の悪性腫瘍に苦しんでいる（皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、完全に治療された子宮頸部の上皮内癌を除く）、根治的治療が行われていない限り、ほぼ再発または転移の証拠はありません5年;
- 治験薬または薬の成分に対するアレルギー;
- -コンプライアンスが不十分な患者、または患者をこの研究に参加するのに不適切にする他の状態が研究者によって判断された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療群
卵巣機能抑制・切除併用エキセメスタン錠
|
薬物セラピー
ゴナドトロピン放出ホルモンアナログゴセレリン注射3.6mgまたはリュープロレリン注射3.75mg、皮下注射は28±2日ごとに行う必要があります。または両側卵巣摘出術。
CYP2D6*10遺伝子検査
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：対照群
卵巣機能抑制・切除併用タモキシフェン錠
|
ゴナドトロピン放出ホルモンアナログゴセレリン注射3.6mgまたはリュープロレリン注射3.75mg、皮下注射は28±2日ごとに行う必要があります。または両側卵巣摘出術。
CYP2D6*10遺伝子検査
薬物セラピー
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無病生存期間 (DFS)
時間枠：最初の乳がんの局所/遠隔再発、対側乳房の新しい乳がん、2 番目の原発がん、および 5 年間で何らかの理由による死亡
|
これは、無作為化から最初の乳がんの局所/遠隔再発、対側乳房の新しい乳がん、2番目の原発がん、および何らかの理由による死亡までの時間として定義されます
|
最初の乳がんの局所/遠隔再発、対側乳房の新しい乳がん、2 番目の原発がん、および 5 年間で何らかの理由による死亡
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
再発率（局所または遠隔）
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
再発率（局所または遠隔）は、2つのグループの患者における乳がんの局所または遠隔再発率として定義されます
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
OSは、無作為化から何らかの理由による死亡までの時間として定義されます
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
|
治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
AE /重篤な有害事象（SAE）、臨床検査、12誘導心電図、バイタルサイン、および身体検査の結果は、被験者の安全性を監視するために研究全体で評価されます
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
乳がんのない生存
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
乳がんのない生存期間は、無作為化から乳がんの局所/遠隔再発または対側乳がんの発生の最初の観察までの時間として定義されます
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
|
無再発遠隔生存
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
遠隔再発のない生存期間は、無作為化から乳がんの遠隔再発の最初の観察までの時間として定義されます
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
|
対側乳がんの発生率
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
対側乳がんの発生率は、無作為化後の2つのグループの患者における対側乳がんの発生率として定義されます
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
|
乳がん患者の心理社会的要因
時間枠：治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
内分泌療法中の乳癌患者の心理社会的変化を調査する
|
治療期間中の最初の2年間は3か月に1回、3年と4年は6か月ごと、5年間は12か月ごとに実施されます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schroth W, Goetz MP, Hamann U, Fasching PA, Schmidt M, Winter S, Fritz P, Simon W, Suman VJ, Ames MM, Safgren SL, Kuffel MJ, Ulmer HU, Bolander J, Strick R, Beckmann MW, Koelbl H, Weinshilboum RM, Ingle JN, Eichelbaum M, Schwab M, Brauch H. Association between CYP2D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1429-36. doi: 10.1001/jama.2009.1420.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015 Jan-Feb;65(1):5-29. doi: 10.3322/caac.21254. Epub 2015 Jan 5.
- Williams C, Brunskill S, Altman D, Briggs A, Campbell H, Clarke M, Glanville J, Gray A, Harris A, Johnston K, Lodge M. Cost-effectiveness of using prognostic information to select women with breast cancer for adjuvant systemic therapy. Health Technol Assess. 2006 Sep;10(34):iii-iv, ix-xi, 1-204. doi: 10.3310/hta10340.
- Gansler T, Ganz PA, Grant M, Greene FL, Johnstone P, Mahoney M, Newman LA, Oh WK, Thomas CR Jr, Thun MJ, Vickers AJ, Wender RC, Brawley OW. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA Cancer J Clin. 2010 Nov-Dec;60(6):345-50. doi: 10.3322/caac.20088.
- Buzdar A. The place of chemotherapy in the treatment of early breast cancer. Br J Cancer. 1998 Sep;78 Suppl 4(Suppl 4):16-20. doi: 10.1038/bjc.1998.757.
- Dezentje VO, Guchelaar HJ, Nortier JW, van de Velde CJ, Gelderblom H. Clinical implications of CYP2D6 genotyping in tamoxifen treatment for breast cancer. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):15-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2006.
- Blackburn HL, Ellsworth DL, Shriver CD, Ellsworth RE. Role of cytochrome P450 genes in breast cancer etiology and treatment: effects on estrogen biosynthesis, metabolism, and response to endocrine therapy. Cancer Causes Control. 2015 Mar;26(3):319-32. doi: 10.1007/s10552-014-0519-7. Epub 2015 Jan 3.
- Brauch H, Schroth W, Eichelbaum M, Schwab M, Harbeck N; in cooperation with the AGO TRAFO Comission. Clinical Relevance of CYP2D6 Genetics for Tamoxifen Response in Breast Cancer. Breast Care (Basel). 2008;3(1):43-50. doi: 10.1159/000114642. Epub 2008 Feb 22.
- Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T, Storniolo AM, Li L, Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer L, Hayden J, Lemler S, Weinshilboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA. CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl Cancer Inst. 2005 Jan 5;97(1):30-9. doi: 10.1093/jnci/dji005.
- Goetz MP, Rae JM, Suman VJ, Safgren SL, Ames MM, Visscher DW, Reynolds C, Couch FJ, Lingle WL, Flockhart DA, Desta Z, Perez EA, Ingle JN. Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes. J Clin Oncol. 2005 Dec 20;23(36):9312-8. doi: 10.1200/JCO.2005.03.3266.
- Schroth W, Antoniadou L, Fritz P, Schwab M, Muerdter T, Zanger UM, Simon W, Eichelbaum M, Brauch H. Breast cancer treatment outcome with adjuvant tamoxifen relative to patient CYP2D6 and CYP2C19 genotypes. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5187-93. doi: 10.1200/JCO.2007.12.2705.
- Thompson AM, Johnson A, Quinlan P, Hillman G, Fontecha M, Bray SE, Purdie CA, Jordan LB, Ferraldeschi R, Latif A, Hadfield KD, Clarke RB, Ashcroft L, Evans DG, Howell A, Nikoloff M, Lawrence J, Newman WG. Comprehensive CYP2D6 genotype and adherence affect outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen monotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jan;125(1):279-87. doi: 10.1007/s10549-010-1139-x. Epub 2010 Sep 1.
- Margolin S, Lindh JD, Thoren L, Xie H, Koukel L, Dahl ML, Eliasson E. CYP2D6 and adjuvant tamoxifen: possible differences of outcome in pre- and post-menopausal patients. Pharmacogenomics. 2013 Apr;14(6):613-22. doi: 10.2217/pgs.13.47.
- Bradford LD. CYP2D6 allele frequency in European Caucasians, Asians, Africans and their descendants. Pharmacogenomics. 2002 Mar;3(2):229-43. doi: 10.1517/14622416.3.2.229.
- Sistonen J, Sajantila A, Lao O, Corander J, Barbujani G, Fuselli S. CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered activity variants and no continental structure. Pharmacogenet Genomics. 2007 Feb;17(2):93-101. doi: 10.1097/01.fpc.0000239974.69464.f2.
- Qian JC, Xu XM, Hu GX, Dai DP, Xu RA, Hu LM, Li FH, Zhang XH, Yang JF, Cai JP. Genetic variations of human CYP2D6 in the Chinese Han population. Pharmacogenomics. 2013 Nov;14(14):1731-43. doi: 10.2217/pgs.13.160.
- Xu Y, Sun Y, Yao L, Shi L, Wu Y, Ouyang T, Li J, Wang T, Fan Z, Fan T, Lin B, He L, Li P, Xie Y. Association between CYP2D6 *10 genotype and survival of breast cancer patients receiving tamoxifen treatment. Ann Oncol. 2008 Aug;19(8):1423-1429. doi: 10.1093/annonc/mdn155. Epub 2008 Apr 11.
- Francis PA, Regan MM, Fleming GF, Lang I, Ciruelos E, Bellet M, Bonnefoi HR, Climent MA, Da Prada GA, Burstein HJ, Martino S, Davidson NE, Geyer CE Jr, Walley BA, Coleman R, Kerbrat P, Buchholz S, Ingle JN, Winer EP, Rabaglio-Poretti M, Maibach R, Ruepp B, Giobbie-Hurder A, Price KN, Colleoni M, Viale G, Coates AS, Goldhirsch A, Gelber RD; SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46. doi: 10.1056/NEJMoa1412379. Epub 2014 Dec 11.
- Pagani O, Regan MM, Walley BA, Fleming GF, Colleoni M, Lang I, Gomez HL, Tondini C, Burstein HJ, Perez EA, Ciruelos E, Stearns V, Bonnefoi HR, Martino S, Geyer CE Jr, Pinotti G, Puglisi F, Crivellari D, Ruhstaller T, Winer EP, Rabaglio-Poretti M, Maibach R, Ruepp B, Giobbie-Hurder A, Price KN, Bernhard J, Luo W, Ribi K, Viale G, Coates AS, Gelber RD, Goldhirsch A, Francis PA; TEXT and SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):107-18. doi: 10.1056/NEJMoa1404037. Epub 2014 Jun 1.
- Janni W, Hepp P. Adjuvant aromatase inhibitor therapy: outcomes and safety. Cancer Treat Rev. 2010 May;36(3):249-61. doi: 10.1016/j.ctrv.2009.12.010. Epub 2010 Feb 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月9日
一次修了 (予期された)
2023年10月30日
研究の完了 (予期された)
2023年10月30日
試験登録日
最初に提出
2017年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月1日
最初の投稿 (実際)
2017年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月28日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CH-BC-059
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。