Studie k hodnocení tablet exemestanu v kombinaci se supresí/ablací ovariálních funkcí při léčbě pacientek s premenopauzálním karcinomem prsu s mutacemi CYP2D6*10 (KROK) (STEP)

Cílovou populací pro tuto studii jsou pacientky s premenopauzálním premenopauzálním karcinomem prsu s pozitivním estrogen-receptorem v časném stádiu s mutacemi CYP2D6*10. Informovaný souhlas musí poskytnout všechny potenciální subjekty. Subjekty, které poskytnou formulář informovaného souhlasu (ICF), vstoupí do období screeningu a budou hodnoceny z hlediska způsobilosti.

Tato studie předpokládá zařazení 300 subjektů, způsobilé subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 do léčebné skupiny (tablety Exemestanu v kombinaci se supresí/ablací ovariální funkce) nebo kontrolní skupiny (tamoxifen tablety v kombinaci se supresí/ablace ovariální funkce).

Subjekty, které jsou zařazeny do léčebné skupiny, dostanou tabletu Exemestanu v kombinaci se supresí/ablací ovariálních funkcí, tablety Exemestanu perorálně, jednou denně, vždy jednu tabletu (25 mg) a užívají se do 8 týdnů po léčbě potlačující ovariální funkci nebo po bilaterální ovariektomii a pokračovat po dobu 5 let nebo dokud nenastane koncová příhoda. Pokud pacienti nejsou léčeni po dobu 5 let z důvodu nežádoucích účinků (AE) nebo jiných důvodů, měl by být pacient sledován až do 5 let.

Subjekty, které jsou zařazeny do kontrolní skupiny, budou dostávat tamoxifen tablety v kombinaci se supresí/ablace ovariální funkce, tamoxifen tablety perorálně, dvakrát denně, vždy jednu tabletu (10 mg) a mají být užívány do 8 týdnů po léčbě potlačující ovariální funkci nebo po bilaterální ovariektomii a pokračovat po dobu 5 let nebo dokud nenastane koncová příhoda. Pokud pacienti nejsou léčeni po dobu 5 let z důvodu nežádoucích účinků (AE) nebo jiných důvodů, měl by být pacient sledován až do 5 let.

Léčebný režim suprese/ablace ovariálních funkcí je následující: Analog hormonu uvolňujícího gonadotropin Goserelin Injection 3,6 mg nebo Leuprorelin Injection 3,75 mg, subkutánní injekce bude prováděna každých 28±2 dnů nebo bilaterální ovariektomie.

Podle klinické praxe adjuvantní endokrinní terapie u čínských pacientek s karcinomem prsu bude bezpečnost a účinnost všech pacientek hodnocena jednou za 3 měsíce do 2 let po podání studijní léčby, každých 6 měsíců za 3 a 4 roky, každých 12 měsíců v 5 let a 30 dní po ukončení léčby. Po randomizaci by měli být všichni pacienti pravidelně kontrolováni na známky, příznaky a známky recidivy onemocnění sběrem jejich anamnézy, fyzikálního vyšetření a místního vyšetření prsu (specializované fyzikální vyšetření a/nebo zobrazovací vyšetření). Pacientům se doporučuje, aby jednou ročně během pěti let od 6 měsíců po randomizaci podstoupili test kostní minerální hustoty a podle stavu dostávali vápník nebo fosfát. V průběhu studie je třeba pečlivě sledovat nežádoucí příhody a zaznamenává se také frekvence a závažnost nežádoucích příhod.

Výsledky studie budou po ukončení studie statisticky analyzovány, aby se porovnaly proměnné účinnosti a bezpečnosti mezi těmito dvěma skupinami, tedy převaha tablet exemestanu v kombinaci se supresí/ablací ovariálních funkcí oproti tabletám tamoxifenu v kombinaci se supresí/ablací ovariálních funkcí u pacientů bez onemocnění bude prokázáno přežití (DFS). Stratifikované analýzy podle stavu lymfatických uzlin a věku.