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敗血症における輸液制限試験 (RIFTS)

2018年8月29日 更新者:Rhode Island Hospital

重度の敗血症および敗血症性ショック患者における標的輸液蘇生戦略の評価

輸液蘇生は、重度の敗血症および敗血症性ショックの患者にとって重要な治療法であると長い間認識されてきました。 不十分な蘇生は罹患率と死亡率を増加させることが知られていますが、最新のデータは、過度に積極的な輸液蘇生も有害である可能性を示唆しています。 現在、最初の 30 ml/kg の体外受精蘇生後の標準治療はなく、水分制限またはより自由な戦略を裏付ける証拠もありません。 研究者らは、水分制限戦略が重度の敗血症および敗血症性ショック患者の罹患率と死亡率を減少させるかどうかを判断しようとしている。

調査の概要

詳細な説明

敗血症は、世界中で集中治療室への入院の最も一般的な適応症の 1 つであり、米国では 3 番目に多い死因です。 点滴輸液投与は敗血症蘇生の重要な部分として 15 年以上認識されてきましたが、過度に積極的な点滴輸液蘇生が重度の敗血症や敗血症性ショックの患者に有害となる可能性があるという懸念が高まっています。

初期蘇生のための現在の標準治療は、2016 年の敗血症生存ガイドラインに概説されており、低血圧(平均動脈圧 <65 mm Hg)または乳酸 >4 mmol/L 以内の敗血症患者に対して 30 mL/kg の点滴静注を推奨しています。最初の3時間のプレゼンテーション。 この基準は、2015 年メディケア & メディケイドセンター (CMS) SEP-1 ガイドラインによって確認されています。 その後、ガイドラインでは、患者ケアの最初の 6 時間以内に平均動脈圧 (MAP) >65 mmHg を維持するために昇圧剤の使用を推奨しています。 最初の 30mL/kg ボーラス後の輸液投与に関する標準的な治療法は確立されていません。したがって、医療提供者と施設の間ではケアに大きなばらつきがあります。 現在のところ、より大量の(>30mL/kg)蘇生戦略が血圧や末端臓器灌流を改善することを示すヒトのデータはありませんが、患者が病院で大量の点滴(5~10リットル)を受けることは珍しいことではありません。蘇生の初期段階。

敗血症性ショック患者に通常どれくらいの量の輸液が投与されるかを考えるとき、大規模な EGDT RCT を検査することで、より多くの情報に基づいた全体像が得られます。 最初のリバースの研究では、患者は最初の 6 時間で約 70 mL/kg の体外受精を受け、7 時間目から 72 時間目までに追加の 125 ml/kg の体外受精を受けました。 注目すべきことに、この大量の蘇生は臨床的に重要な心不全や挿管の発生率の増加を引き起こしませんでした。 最新の EGDT 検証試験では、患者は最初の 6 時間は 60 ~ 70 ml/kg の体外受精を受け、7 時間目から 7 時間目までは 60 ~ 70 ml/kg のみの体外受精を受けました。6,7,8 救急医療従事者の間で提唱されている現代の代替アプローチは、最初の 30 ml/kg ボーラス投与後に昇圧剤を使用して平均動脈圧を 65 mm Hg 以上に維持し、それによって臓器灌流を維持しながら、さらなる IV 輸液投与を制限するというものです9。 現在の通常の治療において医師を導くための明確な証拠がないため、重度の敗血症および敗血症性ショックの患者を蘇生する際の点滴輸液の量は医療従事者や施設によって大きく異なります。

研究者らは、水分制限戦略の使用により、28日死亡率、ICU在院日数、人工呼吸器の総日数は低下するが、血液透析や挿管が必要な患者の数は減らないという仮説を立てている。

この研究の主な成果は、重度の敗血症および敗血症性ショック患者において、制限的な輸液蘇生戦略が通常の治療と比較して退院死亡率または持続性臓器不全(POD)スコアの低下という複合的な利点があるかどうかを評価することです。 POD は、ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドーパミンなどの昇圧剤が 1 日に 2 時間以上継続的に必要になることによって定義されます。進行中の腎代替療法の必要性によって定義される持続性腎不全。持続的な呼吸/神経筋不全は、機械的換気の継続的な必要性によって定義されます(非侵襲的換気手段は含まれません)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

113

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hosptial

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 患者は、以下の全身性炎症反応症候群 (SIRS) 基準のうち 2 つ以上が示すように、急性疾患の原因となっている敗血症が治療医師によって疑われる必要があり、スクリーニング時に感染症が既知または疑われていました。

    1. 温度 > 38 ℃ または < 36 ℃
    2. 心拍数 > 90/分
    3. 呼吸数 > 20/min または PaCO2 < 32 mm Hg
    4. 白血球数 > 12000/mm3 または < 4000/mm3 または >10% 未成熟バンド。
  2. 最終的に敗血症と診断された患者の約12%はSIRS基準を満たしていないため、担当医師が重度の敗血症または敗血症性ショックの臨床診断を下した場合、SIRS陰性患者も研究の対象となる。
  3. 患者は登録時に、難治性低血圧または乳酸値が 4 以上として定義される重度の敗血症または敗血症性ショックを疑う必要があります。 難治性低血圧は、1000 mL の IV 輸液後、または昇圧剤投与により血圧が維持された後、15 分間の SBP <90 または MAP <65 であると定義されます。
  4. 患者は、研究登録時に60ml/kg未満の静脈内輸液を受けていなければなりません。

除外基準:

  1. 急性脳血管イベント、急性冠症候群、急性肺水腫、喘息重積状態、活動性胃腸出血、発作、薬物過剰摂取、火傷、外傷の一次診断があり、即時手術が必要な患者、または体外膜酸素化を受けている患者。
  2. 重度の敗血症または敗血症性ショックと診断され、さらに広範囲の下痢、尿崩症、脳塩類消耗、または浸透圧利尿症などの活発な体液消耗プロセスを患っている患者。
  3. 重度の敗血症または敗血症性ショックと診断され、同時に糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧非ケトン性高血糖、または横紋筋融解症と診断されている患者。
  4. -60 ml/kgを超えるIVF蘇生を受けた患者。
  5. 18歳未満、妊娠中、または投獄されている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:普段のお手入れ
通常のケアによる蘇生戦略に無作為に割り付けられた参加者は、最初に30ml/kgのボーラス投与を受け、その後必要に応じて無制限に点滴輸液が投与されるほか、研究期間中プライマリケアチームが決定したMAP>65を維持するための点滴昇圧剤も投与される。 。
実験的:制限的ケア
制限的輸液蘇生戦略に無作為に割り付けられた参加者は、最初の蘇生として点滴輸液60ml/kg(最大6000ml)に制限され、その後のケアの最初の72時間はMAP>65mmHgを維持するために点滴昇圧剤の投与が行われる。 この介入は、許可される体外受精の投与総量に上限を設けることとして定義されます。 72 時間後、プライマリケアチームの決定に従って、参加者は点滴の対象となります。
生理食塩水または乳酸リンガーは最初の 72 時間は 60ml/kg に制限

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
退院死亡率と持続性臓器不全(POD)は複合的な結果である
時間枠:参加者の退院時または最長60日以内
持続性臓器不全は、ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドーパミンなどの昇圧剤が 1 日に 2 時間以上継続的に必要になることと定義されます。進行中の腎代替療法の必要性によって定義される持続性腎不全。または、1 日あたり少なくとも 2 時間の人工呼吸器の継続的な必要性によって定義される持続性呼吸不全。 複合転帰は、4 つの可能な複合転帰 (死亡、昇圧剤支持、持続性腎不全、または持続性呼吸不全) のうちの少なくとも 1 つを持つものとして定義されます。 患者がこれらの転帰を 1 つ以上有する場合、主要複合転帰を持つものとして分類されます。 患者が 4 つの転帰のうち 0 を持っている場合、その患者は複合転帰を持たないと分類されます。
参加者の退院時または最長60日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7日間の死亡率と持続性臓器不全
時間枠:7日目
持続性臓器不全は、ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドーパミンなどの昇圧剤が 1 日に 2 時間以上継続的に必要になることと定義されます。進行中の腎代替療法の必要性によって定義される持続性腎不全。または、1 日あたり少なくとも 2 時間の人工呼吸器の継続的な必要性によって定義される持続性呼吸不全。 複合転帰は、4 つの可能な複合転帰 (死亡、昇圧剤支持、持続性腎不全、または持続性呼吸不全) のうちの少なくとも 1 つを持つものとして定義されます。 患者がこれらの転帰を 1 つ以上有する場合、二次複合転帰を持つものとして分類されます。 患者が 4 つの転帰のうち 0 を持っている場合、その患者は複合転帰を持たないと分類されます。
7日目
30日死亡率と持続性臓器不全
時間枠:30日目
持続性臓器不全は、ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドーパミンなどの昇圧剤が 1 日に 2 時間以上継続的に必要になることと定義されます。進行中の腎代替療法の必要性によって定義される持続性腎不全。または、1 日あたり少なくとも 2 時間の人工呼吸器の継続的な必要性によって定義される持続性呼吸不全。 複合転帰は、4 つの可能な複合転帰 (死亡、昇圧剤支持、持続性腎不全、または持続性呼吸不全) のうちの少なくとも 1 つを持つものとして定義されます。 患者がこれらの転帰を 1 つ以上有する場合、二次複合転帰を持つものとして分類されます。 患者が 4 つの転帰のうち 0 を持っている場合、その患者は複合転帰を持たないと分類されます。
30日目
60日死亡率と持続性臓器不全
時間枠:60日目
持続性臓器不全は、ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドーパミンなどの昇圧剤が 1 日に 2 時間以上継続的に必要になることと定義されます。進行中の腎代替療法の必要性によって定義される持続性腎不全。または、1 日あたり少なくとも 2 時間の人工呼吸器の継続的な必要性によって定義される持続性呼吸不全。 複合転帰は、4 つの可能な複合転帰 (死亡、昇圧剤支持、持続性腎不全、または持続性呼吸不全) のうちの少なくとも 1 つを持つものとして定義されます。 患者がこれらの転帰を 1 つ以上有する場合、二次複合転帰を持つものとして分類されます。 患者が 4 つの転帰のうち 0 を持っている場合、その患者は複合転帰を持たないと分類されます。
60日目
集中治療室の入院期間
時間枠:最大60日
参加者が ICU で過ごす時間数
最大60日
衝撃の長さ
時間枠:最大60日
昇圧剤を必要とするショック状態の時間数
最大60日
腎代替療法または腎不全の軽減の必要性
時間枠:最大60日
断続的または継続的または断続的な血液透析の必要性
最大60日
機械的挿管
時間枠:最大60日
ICU コース中に挿管された患者の割合
最大60日
高塩素血症性代謝性アシドーシス
時間枠:最大60日
高塩素血症に続発する非アニオンギャップ代謝性アシドーシスの発症
最大60日
人工呼吸器の時間
時間枠:最大60日
挿管された患者の場合、人工呼吸器を受けた時間数
最大60日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Keith Corl, MD、Department of Pulmonary Critical Care Brown University
  • スタディチェア:Mitchell Levy, MD、Department of Pulmonary Critical Care Brown University
  • スタディディレクター:Amy Palmisciano, RN, BSN、Department of Pulmonary Critical Care Brown University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月20日

一次修了 (実際)

2018年3月30日

研究の完了 (実際)

2018年3月30日

試験登録日

最初に提出

2017年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月27日

最初の投稿 (実際)

2017年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月29日

最終確認日

2018年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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