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败血症的限制性静脉输液试验 (RIFTS)

2018年8月29日 更新者:Rhode Island Hospital

评估严重脓毒症和感染性休克患者的靶向液体复苏策略

长期以来,静脉液体复苏一直被认为是严重脓毒症和感染性休克患者的重要治疗方法。 虽然已知复苏不足会增加发病率和死亡率,但当代数据表明过度积极的液体复苏也可能有害。 目前,在 30 ml/kg 的初始 IVF 复苏后,没有护理标准,也缺乏支持液体限制或更宽松策略的证据。 研究人员试图确定液体限制策略是否可以降低严重脓毒症和感染性休克患者的发病率和死亡率。

研究概览

地位

完全的

详细说明

脓毒症是全世界重症监护病房最常见的适应症之一,也是美国第三大死因。 15 年来,静脉输液一直被认为是脓毒症复苏的重要组成部分,但人们越来越担心过度积极的静脉输液复苏可能对严重脓毒症和感染性休克患者有害。

2016 年 Surviving Sepsis 指南概述了当前的初始复苏护理标准,该指南建议对低血压(平均动脉压 <65 mm Hg)或乳酸 >4mmol/L 的脓毒症患者进行 30mL/kg 静脉推注前3个小时的演讲。 该标准得到 2015 年医疗保险和医疗补助中心 (CMS) SEP-1 指南的肯定。 之后,指南建议使用升压药在患者护理的前 6 小时内将平均动脉压 (MAP) 维持在 >65 mm Hg。 在最初的 30mL/kg 推注后,没有既定的补液护理标准;因此,提供者和机构之间的护理存在很大差异。 目前,尚无人体数据表明更大容量(>30mL/kg)的复苏策略可改善血压或终末器官灌注,但患者接受大量静脉输液(5-10 升)的情况并不少见复苏的早期阶段。

在考虑感染性休克患者通常需要静脉输液量时,对大型 EGDT 随机对照试验的检查提供了更全面的信息。 在最初的 Rivers 研究中,患者在前 6 小时内接受了大约 70 mL/kg 的 IVF,在第 7 至 72.3 小时内接受了额外的 125 ml/kg 值得注意的是,这种大容量复苏并没有增加临床上重要的心力衰竭和插管的发生率。 在当代 EGDT 验证试验中,患者在前 6 小时内接受 60-70 ml/kg 的 IVF,而在第 7 至 72.6、7、8 小时内仅接受 60-70 ml/kg 重症监护从业者提倡的当代替代方法是在最初的 30 ml/kg 推注后使用升压药将平均动脉压维持在 65 mm Hg 以上,从而维持器官灌注,同时限制进一步的静脉输液。 9 没有明确的证据来指导医生在目前的常规护理下,在对严重脓毒症和感染性休克患者进行复苏时,提供者和机构之间的静脉输液量差异很大。

研究人员假设使用液体限制策略将导致较低的 28 天死亡率、ICU 停留时间和呼吸机总天数,但不会减少需要血液透析或需要插管的患者数量。

该研究的主要结果是评估与严重脓毒症和感染性休克患者的常规治疗相比,限制性 IV 液体复苏策略是否具有降低出院死亡率或持续性器官功能障碍 (POD) 评分的综合益处。 POD 的定义是在给定的一天内持续需要血管加压剂(例如去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素或多巴胺)超过两个小时;持续性肾功能衰竭,定义为需要任何正在进行的肾脏替代治疗;持续性呼吸/神经肌肉衰竭,定义为持续需要机械通气(不包括无创通气方式)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

113

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hosptial

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 治疗医师必须怀疑患者患有脓毒症,导致其急性疾病,表现出以下 2 项或更多项全身炎症反应综合征 (SIRS) 标准以及筛查时已知或疑似感染:

    1. 温度 > 38 C 或 < 36 C
    2. 心率 > 90/分钟
    3. 呼吸频率 > 20/分钟或 PaCO2 < 32 mm Hg
    4. 白细胞计数 > 12000/mm3 或 < 4000/mm3 或 >10% 未成熟条带。
  2. 由于大约 12% 的最终诊断为脓毒症的患者不符合 SIRS 标准,如果主治医师临床诊断为严重脓毒症或脓毒性休克,SIRS 阴性患者将有资格参加研究。
  3. 患者必须被怀疑患有严重败血症或感染性休克,定义为难治性低血压或在入组时乳酸> 4。 难治性低血压定义为 SBP <90 或 MAP <65,持续 15 分钟,静脉输液 1000 mL 或通过血​​管升压药维持血压。
  4. 患者在研究登记时接受的静脉输液量必须低于 60ml/kg。

排除标准:

  1. 初步诊断为急性脑血管事件、急性冠脉综合征、急性肺水肿、哮喘持续状态、活动性胃肠道出血、癫痫发作、药物过量、烧伤、外伤、需要立即手术或接受体外膜氧合的患者。
  2. 诊断为严重败血症或败血性休克且另外有活动性体液消耗过程的患者,例如广泛性腹泻、尿崩症、脑性盐消耗或渗透性利尿。
  3. 诊断为严重脓毒症或感染性休克并同时诊断为糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症高血糖或横纹肌溶解症的患者。
  4. 已接受 >60 ml/kg IVF 复苏的患者。
  5. <18 岁、怀孕或被监禁的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:日常护理
随机分配到常规护理复苏策略的参与者将接受初始 30 ml/kg 推注,然后根据需要且不受限制地接受静脉输液以及静脉升压药以维持 MAP > 65,由初级保健团队在研究期间确定.
实验性的:限制性护理
随机分配到限制性液体复苏策略的参与者将被限制为 60 毫升/千克(最多 6000 毫升)静脉输液作为初始复苏,然后给予静脉升压药以在护理的前 72 小时内维持 MAP > 65 毫米汞柱。 干预被定义为限制允许的 IVF 总量。 72 小时后,参与者有资格接受由初级保健团队确定的静脉输液。
前 72 小时生理盐水或林格氏乳酸盐限制在 60ml/kg

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出院死亡率和持续性器官功能障碍 (POD) 的复合结果
大体时间:参与者出院时或最多 60 天
持续性器官功能障碍被定义为在给定的一天内持续需要血管加压剂(例如去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素或多巴胺)超过两个小时;持续性肾功能衰竭,定义为需要任何正在进行的肾脏替代治疗;持续性呼吸衰竭定义为持续需要每天至少 2 小时的机械通气。 复合结果将被定义为具有 4 种可能的复合结果(死亡、血管加压药物支持、持续性肾衰竭或持续性呼吸衰竭)中的至少一种。 如果患者有一个或多个这些结果,他们将被归类为具有主要复合结果。 如果患者有 4 个结果中的 0 个,他们将被归类为没有复合结果。
参与者出院时或最多 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
7 天死亡率和持续性器官功能障碍
大体时间:第 7 天
持续性器官功能障碍被定义为在给定的一天内持续需要血管加压剂(例如去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素或多巴胺)超过两个小时;持续性肾功能衰竭,定义为需要任何正在进行的肾脏替代治疗;持续性呼吸衰竭定义为持续需要每天至少 2 小时的机械通气。 复合结果将被定义为具有 4 种可能的复合结果(死亡、血管加压药物支持、持续性肾衰竭或持续性呼吸衰竭)中的至少一种。 如果患者有一个或多个这些结果,他们将被归类为具有次要复合结果。 如果患者有 4 个结果中的 0 个,他们将被归类为没有复合结果。
第 7 天
30 天死亡率和持续性器官功能障碍
大体时间:第 30 天
持续性器官功能障碍被定义为在给定的一天内持续需要血管加压剂(例如去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素或多巴胺)超过两个小时;持续性肾功能衰竭,定义为需要任何正在进行的肾脏替代治疗;持续性呼吸衰竭定义为持续需要每天至少 2 小时的机械通气。 复合结果将被定义为具有 4 种可能的复合结果(死亡、血管加压药物支持、持续性肾衰竭或持续性呼吸衰竭)中的至少一种。 如果患者有一个或多个这些结果,他们将被归类为具有次要复合结果。 如果患者有 4 个结果中的 0 个,他们将被归类为没有复合结果。
第 30 天
60 天死亡率和持续性器官功能障碍
大体时间:第 60 天
持续性器官功能障碍被定义为在给定的一天内持续需要血管加压剂(例如去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素或多巴胺)超过两个小时;持续性肾功能衰竭,定义为需要任何正在进行的肾脏替代治疗;持续性呼吸衰竭定义为持续需要每天至少 2 小时的机械通气。 复合结果将被定义为具有 4 种可能的复合结果(死亡、血管加压药物支持、持续性肾衰竭或持续性呼吸衰竭)中的至少一种。 如果患者有一个或多个这些结果,他们将被归类为具有次要复合结果。 如果患者有 4 个结果中的 0 个,他们将被归类为没有复合结果。
第 60 天
重症监护室住院时间
大体时间:最多 60 天
参与者在重症监护室度过的小时数
最多 60 天
冲击长度
大体时间:最多 60 天
需要血管加压药的休克小时数
最多 60 天
需要肾脏替代疗法或减少肾功能衰竭
大体时间:最多 60 天
需要间歇性或连续性或间歇性血液透析
最多 60 天
机械插管
大体时间:最多 60 天
在 ICU 疗程期间插管的患者比例
最多 60 天
高氯性代谢性酸中毒
大体时间:最多 60 天
继发于高氯血症的非阴离子间隙代谢性酸中毒的发展
最多 60 天
机械通气时间
大体时间:最多 60 天
对于插管的患者,他们接受机械通气的小时数
最多 60 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Keith Corl, MD、Department of Pulmonary Critical Care Brown University
  • 学习椅:Mitchell Levy, MD、Department of Pulmonary Critical Care Brown University
  • 研究主任:Amy Palmisciano, RN, BSN、Department of Pulmonary Critical Care Brown University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月20日

初级完成 (实际的)

2018年3月30日

研究完成 (实际的)

2018年3月30日

研究注册日期

首次提交

2017年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月27日

首次发布 (实际的)

2017年5月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月29日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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