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Essai de fluides intraveineux restrictifs dans le sepsis (RIFTS)

29 août 2018 mis à jour par: Rhode Island Hospital

Évaluation des stratégies ciblées de réanimation liquidienne chez les patients atteints de septicémie sévère et de choc septique

La réanimation liquidienne IV est reconnue depuis longtemps comme un traitement important pour les patients atteints de sepsis sévère et de choc septique. Alors que la sous-réanimation est connue pour augmenter la morbidité et la mortalité, les données contemporaines suggèrent qu'une réanimation liquidienne trop agressive peut également être nocive. Actuellement, après une première réanimation par FIV de 30 ml/kg, il n'y a pas de norme de soins et un manque de preuves pour soutenir une stratégie de restriction liquidienne ou plus libérale. Les chercheurs cherchent à déterminer si une stratégie de restriction liquidienne réduit la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de sepsis sévère et de choc septique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

La septicémie est l'une des indications les plus courantes d'admission en unité de soins intensifs dans le monde et la troisième cause de décès aux États-Unis. Bien que l'administration de liquides IV soit reconnue comme un élément important de la réanimation en cas de septicémie depuis plus de 15 ans, on craint de plus en plus qu'une réanimation de liquides IV trop agressive puisse être nocive pour les patients atteints de sepsis sévère et de choc septique.

La norme de soins actuelle pour la réanimation initiale est décrite dans les directives Surviving Sepsis de 2016 qui recommandent un bolus de 30 ml/kg de liquide IV pour les patients septiques souffrant d'hypotension (pression artérielle moyenne < 65 mm Hg) ou d'acide lactique > 4 mmol/L dans la 3 premières heures de présentation. Cette norme est confirmée par les directives SEP-1 2015 des Centers for Medicare & Medicaid (CMS). Par la suite, les directives conseillent l'utilisation de vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne (PAM) > 65 mm Hg dans les 6 premières heures de soins aux patients. Après le bolus initial de 30 ml/kg, il n'y a pas de norme de soins établie pour l'administration de liquide ; par conséquent, il existe une variation importante des soins entre les prestataires et les établissements. Actuellement, il n'existe aucune donnée humaine indiquant qu'une stratégie de réanimation à plus grand volume (> 30 ml/kg) améliore la tension artérielle ou la perfusion des organes terminaux , mais il n'est pas rare que les patients reçoivent de grands volumes de liquide IV (5 à 10 litres) dans le premiers stades de la réanimation.

Lorsque l'on considère la quantité de fluides IV généralement administrés aux patients en choc septique, l'examen des grands ECR EGDT fournit une image plus éclairée. Dans l'étude originale de Rivers, les patients ont reçu environ 70 ml/kg de FIV au cours des 6 premières heures et 125 ml/kg supplémentaires de la 7ème à la 72ème heure.3 Notamment, cette réanimation à grand volume n'a pas entraîné d'augmentation des taux d'insuffisance cardiaque et d'intubation cliniquement importantes. Dans les essais de validation EGDT contemporains, les patients ont reçu 60 à 70 ml/kg de FIV au cours des 6 premières heures et seulement 60 à 70 ml/kg des heures 7 à 72.6,7,8 L'approche alternative contemporaine préconisée par les praticiens en soins intensifs consiste à utiliser des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne supérieure à 65 mm Hg après le bolus initial de 30 ml/kg, maintenant ainsi la perfusion des organes, tout en limitant l'administration ultérieure de liquide IV.9 Sans preuves claires pour guider les médecins dans le cadre des soins habituels actuels, la quantité de liquide intraveineux administré varie considérablement entre les prestataires et les établissements lors de la réanimation de patients atteints de sepsis sévère et de choc septique.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'utilisation d'une stratégie de restriction liquidienne entraînera une baisse de la mortalité à 28 jours, de la durée du séjour en USI et du nombre total de jours de ventilation, mais ne réduira pas le nombre de patients nécessitant une hémodialyse ou une intubation.

Le principal résultat de l'étude est d'évaluer si une stratégie restrictive de réanimation liquidienne IV a un avantage composite d'une réduction de la mortalité à la sortie ou du score de dysfonctionnement organique persistant (POD) par rapport aux soins habituels chez les patients atteints de sepsis sévère et de choc septique. La POD est définie par le besoin continu d'agents vasopresseurs tels que la noradrénaline, l'épinéphrine, la vasopressine ou la dopamine pendant plus de deux heures dans une journée donnée ; insuffisance rénale persistante telle que définie par la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal en cours ; et insuffisance respiratoire/neuromusculaire persistante telle que définie par le besoin continu de ventilation mécanique (sans compter les modalités de ventilation non invasive).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hosptial

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être suspectés par le médecin traitant d'avoir une septicémie causant leur maladie aiguë, telle qu'exhibée par au moins 2 des critères suivants du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) ainsi qu'une infection connue ou suspectée au moment du dépistage :

    1. Température > 38 C ou < 36 C
    2. Fréquence cardiaque > 90/min
    3. Fréquence respiratoire > 20/min ou PaCO2 < 32 mm Hg
    4. Nombre de globules blancs > 12 000/mm3 ou < 4 000/mm3 ou > 10 % de bandes immatures.
  2. Étant donné qu'environ 12 % des patients finalement diagnostiqués avec une septicémie ne répondent pas aux critères du SIRS, les patients SIRS négatifs seront éligibles pour l'étude si le médecin traitant pose un diagnostic clinique de septicémie sévère ou de choc septique.
  3. Les patients doivent être suspectés d'avoir une septicémie sévère ou un choc septique défini comme une hypotension réfractaire ou un acide lactique> 4 au moment de l'inscription. L'hypotension réfractaire est définie comme ayant une PAS < 90 ou une PAM < 65, pendant 15 minutes, après 1 000 mL de liquide IV ou une pression artérielle maintenue par l'administration d'un vasopresseur.
  4. Les patients doivent avoir reçu moins de 60 ml/kg de liquide intraveineux au moment de l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant un diagnostic PRIMAIRE d'événement vasculaire cérébral aigu, de syndrome coronarien aigu, d'œdème pulmonaire aigu, d'état de mal asthmatique, d'hémorragie gastro-intestinale active, de convulsions, de surdosage médicamenteux, de brûlure, de traumatisme, nécessitant une intervention chirurgicale immédiate ou subissant une oxygénation par membrane extracorporelle.
  2. Les patients qui ont un diagnostic de septicémie sévère ou de choc septique et qui présentent en outre un processus de perte de liquide actif tel qu'une diarrhée étendue, un diabète insipide, une perte de sel cérébral ou une diurèse osmotique.
  3. Patients qui ont un diagnostic de sepsis sévère ou de choc septique et qui ont un diagnostic concomitant d'acidocétose diabétique, d'hyperglycémie hyperosmolaire non cétosique ou de rhabdomyolyse.
  4. Patients ayant reçu > 60 ml/kg de réanimation par FIV.
  5. Patient <18 ans, enceinte ou incarcéré.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Soins habituels
Les participants randomisés selon la stratégie de réanimation en soins habituels recevront un bolus initial de 30 ml/kg puis des fluides IV au besoin et sans limite ainsi que des vasopresseurs IV pour maintenir une MAP> 65, déterminée par l'équipe de soins primaires pendant la durée de l'étude .
Expérimental: Soins restrictifs
Les participants randomisés pour la stratégie restrictive de réanimation liquidienne seront LIMITÉS à 60 ml/kg (jusqu'à 6 000 ml) de fluides IV comme réanimation initiale, suivis de l'administration de vasopresseurs IV pour maintenir une PAM > 65 mm Hg pendant les 72 premières heures de soins. L'intervention est définie comme le plafonnement du total autorisé de FIV administrée. Après 72 heures, les participants sont éligibles pour les liquides intraveineux, comme déterminé par l'équipe de soins primaires.
Solution saline normale ou Ringers Lactate limité à 60 ml/kg pendant les 72 premières heures

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à la sortie et dysfonctionnement organique persistant (POD) un résultat composite
Délai: À la sortie de l'hôpital du participant ou jusqu'à 60 jours
Le dysfonctionnement organique persistant est défini comme le besoin continu d'agents vasopresseurs tels que la noradrénaline, l'épinéphrine, la vasopressine ou la dopamine pendant plus de deux heures dans une journée donnée ; insuffisance rénale persistante telle que définie par la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal en cours ; ou une insuffisance respiratoire persistante telle que définie par le besoin continu de ventilation mécanique au moins 2 heures par jour. Le résultat composite sera défini comme ayant au moins un des 4 résultats composites possibles (décès, soutien vasopresseur, insuffisance rénale persistante ou insuffisance respiratoire persistante). Si un patient a un ou plusieurs de ces résultats, il sera classé comme ayant le résultat composite principal. Si le patient a 0 résultat sur 4, il sera classé comme n'ayant pas le résultat composite.
À la sortie de l'hôpital du participant ou jusqu'à 60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité sur 7 jours et dysfonctionnement organique persistant
Délai: Jour 7
Le dysfonctionnement organique persistant est défini comme le besoin continu d'agents vasopresseurs tels que la noradrénaline, l'épinéphrine, la vasopressine ou la dopamine pendant plus de deux heures dans une journée donnée ; insuffisance rénale persistante telle que définie par la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal en cours ; ou une insuffisance respiratoire persistante telle que définie par le besoin continu de ventilation mécanique au moins 2 heures par jour. Le résultat composite sera défini comme ayant au moins un des 4 résultats composites possibles (décès, soutien vasopresseur, insuffisance rénale persistante ou insuffisance respiratoire persistante). Si un patient a un ou plusieurs de ces résultats, il sera classé comme ayant le résultat composite secondaire. Si le patient a 0 résultat sur 4, il sera classé comme n'ayant pas le résultat composite.
Jour 7
Mortalité à 30 jours et dysfonctionnement organique persistant
Délai: Jour 30
Le dysfonctionnement organique persistant est défini comme le besoin continu d'agents vasopresseurs tels que la noradrénaline, l'épinéphrine, la vasopressine ou la dopamine pendant plus de deux heures dans une journée donnée ; insuffisance rénale persistante telle que définie par la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal en cours ; ou une insuffisance respiratoire persistante telle que définie par le besoin continu de ventilation mécanique au moins 2 heures par jour. Le résultat composite sera défini comme ayant au moins un des 4 résultats composites possibles (décès, soutien vasopresseur, insuffisance rénale persistante ou insuffisance respiratoire persistante). Si un patient a un ou plusieurs de ces résultats, il sera classé comme ayant le résultat composite secondaire. Si le patient a 0 résultat sur 4, il sera classé comme n'ayant pas le résultat composite.
Jour 30
Mortalité à 60 jours et dysfonctionnement organique persistant
Délai: Jour 60
Le dysfonctionnement organique persistant est défini comme le besoin continu d'agents vasopresseurs tels que la noradrénaline, l'épinéphrine, la vasopressine ou la dopamine pendant plus de deux heures dans une journée donnée ; insuffisance rénale persistante telle que définie par la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal en cours ; ou une insuffisance respiratoire persistante telle que définie par le besoin continu de ventilation mécanique au moins 2 heures par jour. Le résultat composite sera défini comme ayant au moins un des 4 résultats composites possibles (décès, soutien vasopresseur, insuffisance rénale persistante ou insuffisance respiratoire persistante). Si un patient a un ou plusieurs de ces résultats, il sera classé comme ayant le résultat composite secondaire. Si le patient a 0 résultat sur 4, il sera classé comme n'ayant pas le résultat composite.
Jour 60
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: jusqu'à 60 jours
Nombre d'heures que le participant passe aux soins intensifs
jusqu'à 60 jours
Durée du choc
Délai: jusqu'à 60 jours
Nombre d'heures de choc nécessitant des vasopresseurs
jusqu'à 60 jours
Nécessité d'une thérapie de remplacement rénal ou réduction de l'insuffisance rénale
Délai: jusqu'à 60 jours
Nécessité d'une hémodialyse intermittente ou continue ou intermittente
jusqu'à 60 jours
Intubation mécanique
Délai: jusqu'à 60 jours
Proportion de patients intubés pendant leur cursus en USI
jusqu'à 60 jours
Acidose métabolique hyperchlorémique
Délai: jusqu'à 60 jours
Développement d'une acidose métabolique sans trou anionique secondaire à l'hyperchlorémie
jusqu'à 60 jours
Temps de ventilation mécanique
Délai: jusqu'à 60 jours
Pour les patients intubés, le nombre d'heures pendant lesquelles ils ont reçu une ventilation mécanique
jusqu'à 60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keith Corl, MD, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
  • Chaise d'étude: Mitchell Levy, MD, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
  • Directeur d'études: Amy Palmisciano, RN, BSN, Department of Pulmonary Critical Care Brown University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2017

Première publication (Réel)

2 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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