- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03137446
Forsøk med restriktiv intravenøs væske i sepsis (RIFTS)
Vurdere målrettede væskeresusciteringsstrategier blant pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er en av de vanligste indikasjonene for innleggelse på intensivavdelinger over hele verden og den tredje ledende dødsårsaken i USA. Mens administrering av IV-væske har blitt anerkjent som en viktig del av sepsis-resuscitering i over 15 år, er det økende bekymring for at altfor aggressiv IV-væske-resuscitering kan være skadelig for pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk.
Den gjeldende standarden for omsorg for initial gjenopplivning er skissert i retningslinjene for overlevende sepsis fra 2016, som anbefaler en 30 ml/kg bolus med IV væske for septiske pasienter med hypotensjon (gjennomsnittlig arterielt trykk <65 mm Hg) eller en melkesyre >4mmol/L innenfor første 3 timer med presentasjon. Denne standarden er bekreftet av 2015 Centers for Medicare & Medicaid (CMS) SEP-1 retningslinjer. Etterpå anbefaler retningslinjene bruk av vasopressorer for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på >65 mm Hg innen de første 6 timene med pasientbehandling. Etter den første 30 ml/kg bolusen er det ingen etablert standard for omsorg for væsketilførsel; derfor er det betydelig variasjon i omsorgen mellom tilbydere og institusjoner. Foreløpig er det ingen menneskelige data som indikerer at gjenopplivingsstrategi med større volum (>30 ml/kg) forbedrer blodtrykket eller perfusjon av endeorganer, men det er ikke uvanlig at pasienter får store volumer IV-væske (5-10 liter) i tidlige stadier av gjenopplivning.
Når man vurderer hvor mye IV-væsker som vanligvis gis til pasienter med septisk sjokk, gir undersøkelse av de store EGDT RCT-ene et mer informert bilde. I den opprinnelige Rivers-studien fikk pasienter omtrent 70 ml/kg IVF i løpet av de første 6 timene og ytterligere 125 ml/kg i timene 7 til 72,3. Spesielt ga ikke denne store gjenopplivingen økte forekomster av klinisk viktig hjertesvikt og intubasjon. I de moderne EGDT-valideringsforsøkene fikk pasientene 60-70 ml/kg IVF i løpet av de første 6 timene og bare 60-70 ml/kg fra time 7 til 72.6,7,8 Den moderne alternative tilnærmingen som blir tatt til orde for blant intensivleger er å bruke vasopressorer for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk over 65 mm Hg etter den innledende 30 ml/kg bolusen, og dermed opprettholde organperfusjon, samtidig som ytterligere IV-væskeadministrasjon begrenses.9 Uten klare bevis for å veilede leger under gjeldende vanlig behandling varierer mengden av intravenøs væsketilførsel mye mellom leverandører og institusjoner ved gjenoppliving av pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk.
Etterforskerne antar at bruk av en væskerestriktiv strategi vil resultere i lavere 28-dagers dødelighet, ICU-oppholdslengde og totalt antall respiratordager, men vil ikke redusere antall pasienter som trenger hemodialyse eller krever intubasjon.
Det primære resultatet av studien er å vurdere om en restriktiv IV-væskegjenopplivningsstrategi har en sammensatt fordel av redusert utflodsdødelighet eller persistent organdysfunksjon (POD) score sammenlignet med en vanlig behandling blant pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk. POD er definert av det pågående behovet for vasopressormidler som noradrenalin, adrenalin, vasopressin eller dopamin i mer enn to timer på en gitt dag; vedvarende nyresvikt som definert av behovet for pågående nyreerstatningsterapi; og vedvarende respiratorisk/nevromuskulær svikt som definert av det pågående behovet for mekanisk ventilasjon (ikke inkludert ikke-invasive ventilasjonsmodaliteter).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hosptial
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasientene må mistenkes av den behandlende legen for å ha sepsis som forårsaker deres akutte sykdom, som vist av 2 eller flere av følgende systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)-kriterier var godt som en kjent eller mistenkt infeksjon på tidspunktet for screening:
- Temperatur på > 38 C eller < 36 C
- Hjertefrekvens > 90/min
- Respirasjonsfrekvens > 20/min eller PaCO2 < 32 mm Hg
- Antall hvite blodlegemer > 12000/mm3 eller < 4000/mm3 eller >10 % umodne bånd.
- Siden omtrent 12 % av pasientene som til slutt blir diagnostisert med sepsis ikke oppfyller SIRS-kriteriene, vil SIRS-negative pasienter være kvalifisert for studien dersom den behandlende legen stiller en klinisk diagnose av alvorlig sepsis eller septisk sjokk.
- Pasienter må mistenkes for å ha alvorlig sepsis eller septisk sjokk definert som refraktær hypotensjon eller en melkesyre >4 ved registreringstidspunktet. Refraktær hypotensjon er definert som å ha et SBP <90 eller MAP <65, i 15 minutter, etter 1000 ml IV væske eller et blodtrykk opprettholdes ved vasopressor-administrasjon.
- Pasienter må ha fått mindre enn 60 ml/kg intravenøs væske på tidspunktet for studieregistrering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en PRIMÆR diagnose akutt cerebral vaskulær hendelse, akutt koronarsyndrom, akutt lungeødem, status asthmaticus, aktiv gastrointestinal blødning, anfall, overdose medikamenter, brannsår, traumer, behov for umiddelbar kirurgi eller som gjennomgår oksygenering av ekstrakorporal membran.
- Pasienter som har en diagnose av alvorlig sepsis eller septisk sjokk og i tillegg har en aktiv væskesvinnprosess som omfattende diaré, diabetes insipidus, cerebral saltsvinn eller en osmotisk diurese.
- Pasienter som har en diagnose av alvorlig sepsis eller septisk sjokk som har en samtidig diagnose av diabetisk ketoacidose, hyperosmolar ikke-ketotisk hyperglykemi eller rabdomyolyse.
- Pasienter som har fått >60 ml/kg IVF-gjenoppliving.
- Pasient som er <18 år gammel, gravid eller fengslet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
Deltakere som er randomisert til den vanlige gjenopplivingsstrategien vil motta en innledende 30 ml/kg bolus og deretter IV væsker etter behov og uten grense, samt IV vasopressorer for å opprettholde en MAP>65, bestemt av primærhelseteamet for varigheten av studien .
|
|
|
Eksperimentell: Restriktiv omsorg
Deltakere som er randomisert til den restriktive væskeresusciteringsstrategien vil være BEGRENSET til 60 ml/kg (opptil 6000 ml) IV-væsker som initial gjenopplivning etterfulgt av administrering av IV-vasopressorer for å opprettholde en MAP>65 mm Hg de første 72 timene med pleie.
Intervensjonen er definert som å begrense den totale tillatte IVF administrert.
Etter 72 timer er deltakerne kvalifisert for IV-væsker som bestemt av primærhelseteamet.
|
Normal saltvann eller Ringers Lactate begrenset til 60 ml/kg de første 72 timene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utflodsdødelighet og vedvarende organdysfunksjon (POD) et sammensatt resultat
Tidsramme: Ved deltaker sykehusutskrivning eller inntil 60 dager
|
Vedvarende organdysfunksjon er definert som det pågående behovet for vasopressormidler som noradrenalin, adrenalin, vasopressin eller dopamin i mer enn to timer på en gitt dag; vedvarende nyresvikt som definert av behovet for pågående nyreerstatningsterapi; eller vedvarende respirasjonssvikt som definert av det pågående behovet for mekanisk ventilasjon minst 2 timer om dagen.
Det sammensatte utfallet vil bli definert som å ha minst ett av de 4 mulige sammensatte utfallene (død, vasopressorstøtte, vedvarende nyresvikt eller vedvarende respirasjonssvikt).
Hvis en pasient har ett eller flere av disse utfallene vil de bli klassifisert som å ha det primære sammensatte utfallet.
Hvis pasienten har 0 av 4 utfall vil de bli klassifisert som ikke å ha det sammensatte utfallet.
|
Ved deltaker sykehusutskrivning eller inntil 60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
7 dagers dødelighet og vedvarende organdysfunksjon
Tidsramme: Dag 7
|
Vedvarende organdysfunksjon er definert som det pågående behovet for vasopressormidler som noradrenalin, adrenalin, vasopressin eller dopamin i mer enn to timer på en gitt dag; vedvarende nyresvikt som definert av behovet for pågående nyreerstatningsterapi; eller vedvarende respirasjonssvikt som definert av det pågående behovet for mekanisk ventilasjon minst 2 timer om dagen.
Det sammensatte utfallet vil bli definert som å ha minst ett av de 4 mulige sammensatte utfallene (død, vasopressorstøtte, vedvarende nyresvikt eller vedvarende respirasjonssvikt).
Hvis en pasient har ett eller flere av disse utfallene vil de bli klassifisert som å ha det sekundære sammensatte utfallet.
Hvis pasienten har 0 av 4 utfall vil de bli klassifisert som ikke å ha det sammensatte utfallet.
|
Dag 7
|
|
30 dagers dødelighet og vedvarende organdysfunksjon
Tidsramme: Dag 30
|
Vedvarende organdysfunksjon er definert som det pågående behovet for vasopressormidler som noradrenalin, adrenalin, vasopressin eller dopamin i mer enn to timer på en gitt dag; vedvarende nyresvikt som definert av behovet for pågående nyreerstatningsterapi; eller vedvarende respirasjonssvikt som definert av det pågående behovet for mekanisk ventilasjon minst 2 timer om dagen.
Det sammensatte utfallet vil bli definert som å ha minst ett av de 4 mulige sammensatte utfallene (død, vasopressorstøtte, vedvarende nyresvikt eller vedvarende respirasjonssvikt).
Hvis en pasient har ett eller flere av disse utfallene vil de bli klassifisert som å ha det sekundære sammensatte utfallet.
Hvis pasienten har 0 av 4 utfall vil de bli klassifisert som ikke å ha det sammensatte utfallet.
|
Dag 30
|
|
60 dagers dødelighet og vedvarende organdysfunksjon
Tidsramme: Dag 60
|
Vedvarende organdysfunksjon er definert som det pågående behovet for vasopressormidler som noradrenalin, adrenalin, vasopressin eller dopamin i mer enn to timer på en gitt dag; vedvarende nyresvikt som definert av behovet for pågående nyreerstatningsterapi; eller vedvarende respirasjonssvikt som definert av det pågående behovet for mekanisk ventilasjon minst 2 timer om dagen.
Det sammensatte utfallet vil bli definert som å ha minst ett av de 4 mulige sammensatte utfallene (død, vasopressorstøtte, vedvarende nyresvikt eller vedvarende respirasjonssvikt).
Hvis en pasient har ett eller flere av disse utfallene vil de bli klassifisert som å ha det sekundære sammensatte utfallet.
Hvis pasienten har 0 av 4 utfall vil de bli klassifisert som ikke å ha det sammensatte utfallet.
|
Dag 60
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: opptil 60 dager
|
Antall timer deltakeren tilbringer på intensivavdelingen
|
opptil 60 dager
|
|
Lengde på sjokk
Tidsramme: opptil 60 dager
|
Antall timer med sjokk som krever vasopressorer
|
opptil 60 dager
|
|
Krav til nyreerstatningsterapi eller reduksjon av nyresvikt
Tidsramme: opptil 60 dager
|
Behov for intermitterende eller kontinuerlig eller intermitterende hemodialyse
|
opptil 60 dager
|
|
Mekanisk intubasjon
Tidsramme: opptil 60 dager
|
Andel pasienter intubert i løpet av intensivavdelingen
|
opptil 60 dager
|
|
Hyperkloremisk metabolsk acidose
Tidsramme: opptil 60 dager
|
Utvikling av en ikke-aniongap metabolsk acidose sekundært til hyperkloremi
|
opptil 60 dager
|
|
Tidspunkt for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 60 dager
|
For de intuberte pasientene, antall timer de mottok mekanisk ventilasjon
|
opptil 60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Keith Corl, MD, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
- Studiestol: Mitchell Levy, MD, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
- Studieleder: Amy Palmisciano, RN, BSN, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Boyd JH, Forbes J, Nakada TA, Walley KR, Russell JA. Fluid resuscitation in septic shock: a positive fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increased mortality. Crit Care Med. 2011 Feb;39(2):259-65. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181feeb15.
- Maitland K, Kiguli S, Opoka RO, Engoru C, Olupot-Olupot P, Akech SO, Nyeko R, Mtove G, Reyburn H, Lang T, Brent B, Evans JA, Tibenderana JK, Crawley J, Russell EC, Levin M, Babiker AG, Gibb DM; FEAST Trial Group. Mortality after fluid bolus in African children with severe infection. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2483-95. doi: 10.1056/NEJMoa1101549. Epub 2011 May 26.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228. doi: 10.1007/s00134-012-2769-8. Epub 2013 Jan 30.
- Heyland DK, Muscedere J, Drover J, Jiang X, Day AG; Canadian Critical Care Trials Group. Persistent organ dysfunction plus death: a novel, composite outcome measure for critical care trials. Crit Care. 2011;15(2):R98. doi: 10.1186/cc10110. Epub 2011 Mar 18.
- Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1303-10. doi: 10.1097/00003246-200107000-00002.
- Jones AE, Shapiro NI, Trzeciak S, Arnold RC, Claremont HA, Kline JA; Emergency Medicine Shock Research Network (EMShockNet) Investigators. Lactate clearance vs central venous oxygen saturation as goals of early sepsis therapy: a randomized clinical trial. JAMA. 2010 Feb 24;303(8):739-46. doi: 10.1001/jama.2010.158.
- Kaukonen KM, Bailey M, Pilcher D, Cooper DJ, Bellomo R. Systemic inflammatory response syndrome criteria in defining severe sepsis. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1629-38. doi: 10.1056/NEJMoa1415236. Epub 2015 Mar 17.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Mouncey PR, Osborn TM, Power GS, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Jahan R, Harvey SE, Bell D, Bion JF, Coats TJ, Singer M, Young JD, Rowan KM; ProMISe Trial Investigators. Trial of early, goal-directed resuscitation for septic shock. N Engl J Med. 2015 Apr 2;372(14):1301-11. doi: 10.1056/NEJMoa1500896. Epub 2015 Mar 17.
- ProCESS Investigators; Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, Barnato AE, Weissfeld LA, Pike F, Terndrup T, Wang HE, Hou PC, LoVecchio F, Filbin MR, Shapiro NI, Angus DC. A randomized trial of protocol-based care for early septic shock. N Engl J Med. 2014 May 1;370(18):1683-93. doi: 10.1056/NEJMoa1401602. Epub 2014 Mar 18.
- Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, Ranieri VM, Reinhart K, Gerlach H, Moreno R, Carlet J, Le Gall JR, Payen D; Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients Investigators. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit Care Med. 2006 Feb;34(2):344-53. doi: 10.1097/01.ccm.0000194725.48928.3a.
- Alphonsus CS, Rodseth RN. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):777-84. doi: 10.1111/anae.12661. Epub 2014 Apr 28.
- ARISE Investigators; ANZICS Clinical Trials Group; Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ, Higgins AM, Holdgate A, Howe BD, Webb SA, Williams P. Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1404380. Epub 2014 Oct 1.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Marik PE. Early management of severe sepsis: concepts and controversies. Chest. 2014 Jun;145(6):1407-1418. doi: 10.1378/chest.13-2104.
- Hilton AK, Bellomo R. A critique of fluid bolus resuscitation in severe sepsis. Crit Care. 2012 Jan 25;16(1):302. doi: 10.1186/cc11154.
- Hilton AK, Bellomo R. Totem and taboo: fluids in sepsis. Crit Care. 2011;15(3):164. doi: 10.1186/cc10247. Epub 2011 Jun 10.
- Ueda S, Nishio K, Akai Y, Fukushima H, Ueyama T, Kawai Y, Masui K, Yoshioka A, Okuchi K. Prognostic value of increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septic shock. Shock. 2006 Aug;26(2):134-9. doi: 10.1097/01.shk.0000226266.99960.d0.
- Zhang Z, Zhang Z, Xue Y, Xu X, Ni H. Prognostic value of B-type natriuretic peptide (BNP) and its potential role in guiding fluid therapy in critically ill septic patients. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2012 Dec 31;20:86. doi: 10.1186/1757-7241-20-86.
- Bruegger D, Jacob M, Rehm M, Loetsch M, Welsch U, Conzen P, Becker BF. Atrial natriuretic peptide induces shedding of endothelial glycocalyx in coronary vascular bed of guinea pig hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Nov;289(5):H1993-9. doi: 10.1152/ajpheart.00218.2005. Epub 2005 Jun 17.
- Bruegger D, Schwartz L, Chappell D, Jacob M, Rehm M, Vogeser M, Christ F, Reichart B, Becker BF. Release of atrial natriuretic peptide precedes shedding of the endothelial glycocalyx equally in patients undergoing on- and off-pump coronary artery bypass surgery. Basic Res Cardiol. 2011 Nov;106(6):1111-21. doi: 10.1007/s00395-011-0203-y. Epub 2011 Jul 19.
- Bark BP, Persson J, Grande PO. Importance of the infusion rate for the plasma expanding effect of 5% albumin, 6% HES 130/0.4, 4% gelatin, and 0.9% NaCl in the septic rat. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):857-66. doi: 10.1097/CCM.0b013e318274157e.
- Micek ST, McEvoy C, McKenzie M, Hampton N, Doherty JA, Kollef MH. Fluid balance and cardiac function in septic shock as predictors of hospital mortality. Crit Care. 2013 Oct 20;17(5):R246. doi: 10.1186/cc13072.
- Kelm DJ, Perrin JT, Cartin-Ceba R, Gajic O, Schenck L, Kennedy CC. Fluid overload in patients with severe sepsis and septic shock treated with early goal-directed therapy is associated with increased acute need for fluid-related medical interventions and hospital death. Shock. 2015 Jan;43(1):68-73. doi: 10.1097/SHK.0000000000000268.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 409916
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .