- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03137446
Ограничительное внутривенное введение жидкостей при сепсисе (RIFTS)
Оценка стратегий направленной инфузионной терапии у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сепсис является одним из наиболее частых показаний для госпитализации в отделения интенсивной терапии во всем мире и третьей по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах. В то время как внутривенное введение жидкости признано важной частью реанимации при сепсисе уже более 15 лет, растет обеспокоенность тем, что чрезмерно агрессивная внутривенная инфузионная терапия может нанести вред пациентам с тяжелым сепсисом и септическим шоком.
Текущий стандарт оказания первой реанимационной помощи изложен в Руководстве по выживанию при сепсисе от 2016 г., в котором рекомендуется болюсное внутривенное введение жидкости в дозе 30 мл/кг для пациентов с сепсисом с гипотонией (среднее артериальное давление <65 мм рт. ст.) или введение молочной кислоты >4 ммоль/л в течение первые 3 часа выступления. Этот стандарт подтвержден рекомендациями Centres for Medicare & Medicaid (CMS) SEP-1 2015 года. После этого в руководствах рекомендуется использовать вазопрессоры для поддержания среднего артериального давления (САД) > 65 мм рт. ст. в течение первых 6 часов оказания помощи пациенту. После первоначального болюса 30 мл/кг не существует установленного стандарта ухода за введением жидкости; поэтому существуют значительные различия в уходе между поставщиками и учреждениями. В настоящее время нет данных о людях, указывающих на то, что стратегия реанимации с большим объемом (>30 мл/кг) улучшает артериальное давление или перфузию конечных органов, однако нередко пациенты получают большие объемы жидкости внутривенно (5-10 литров) в ранние этапы реанимации.
При рассмотрении того, какое количество жидкостей внутривенно обычно вводят пациентам с септическим шоком, изучение крупных РКИ EGDT дает более информативную картину. В исходном исследовании Риверса пациенты получали приблизительно 70 мл/кг ЭКО в первые 6 часов и дополнительно 125 мл/кг в период с 7 по 72 час. Примечательно, что эта реанимация большого объема не приводила к увеличению частоты клинически значимой сердечной недостаточности и интубации. В современных валидационных исследованиях EGDT пациенты получали 60–70 мл/кг ЭКО в первые 6 часов и только 60–70 мл/кг с 7 по 72 часа.6,7,8 Современный альтернативный подход, пропагандируемый реаниматологами, заключается в использовании вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления выше 65 мм рт. ст. после начального болюсного введения 30 мл/кг, тем самым поддерживая перфузию органов и ограничивая дальнейшее внутривенное введение жидкости.9 Без четких доказательств, которыми могли бы руководствоваться врачи при текущем обычном лечении, объем вводимой внутривенно жидкости широко варьируется между поставщиками и учреждениями при реанимации пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком.
Исследователи предполагают, что использование стратегии ограничения жидкости приведет к снижению 28-дневной смертности, продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и общему количеству дней на ИВЛ, но не уменьшит количество пациентов, которым требуется гемодиализ или интубация.
Первичным результатом исследования является оценка того, имеет ли рестриктивная стратегия внутривенной реанимации комбинированное преимущество в виде снижения смертности при выписке или оценки стойкой органной дисфункции (POD) по сравнению с обычным лечением у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком. POD определяется постоянной потребностью в вазопрессорных агентах, таких как норэпинефрин, адреналин, вазопрессин или дофамин, в течение более двух часов в данный день; персистирующая почечная недостаточность, определяемая необходимостью любой продолжающейся заместительной почечной терапии; и стойкая дыхательная/нервно-мышечная недостаточность, определяемая постоянной потребностью в искусственной вентиляции легких (исключая неинвазивные методы вентиляции).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hosptial
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Лечащий врач должен заподозрить пациентов в наличии сепсиса, вызвавшего их острое заболевание, при наличии 2 или более из следующих критериев синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) в качестве известной или предполагаемой инфекции на момент скрининга:
- Температура > 38 C или < 36 C
- ЧСС > 90/мин
- Частота дыхания > 20/мин или PaCO2 < 32 мм рт.ст.
- Количество лейкоцитов > 12000/мм3 или < 4000/мм3 или >10% незрелых полос.
- Поскольку примерно 12% пациентов, у которых в конечном итоге диагностирован сепсис, не соответствуют критериям SIRS, пациенты с отрицательным SIRS будут иметь право на участие в исследовании, если лечащий врач поставит клинический диагноз тяжелого сепсиса или септического шока.
- Пациенты должны быть заподозрены в наличии тяжелого сепсиса или септического шока, определяемого как рефрактерная гипотензия или уровень молочной кислоты> 4 на момент включения в исследование. Рефрактерная гипотензия определяется как наличие САД <90 или САД <65 в течение 15 минут после внутривенного введения 1000 мл жидкости или артериального давления, поддерживаемого введением вазопрессоров.
- Пациенты должны были получить менее 60 мл/кг внутривенной жидкости на момент включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты с ОСНОВНЫМ диагнозом острого нарушения мозгового кровообращения, острого коронарного синдрома, острого отека легких, астматического статуса, активного желудочно-кишечного кровотечения, судорог, передозировки препарата, ожога, травмы, потребности в немедленном хирургическом вмешательстве или проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации.
- Пациенты с диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока и, кроме того, имеют активный процесс потери жидкости, такой как обширная диарея, несахарный диабет, церебральная потеря солей или осмотический диурез.
- Пациенты с диагнозом тяжелого сепсиса или септического шока, у которых одновременно диагностирован диабетический кетоацидоз, гиперосмолярная некетотическая гипергликемия или рабдомиолиз.
- Пациенты, получившие >60 мл/кг реанимационных мероприятий ЭКО.
- Пациенты моложе 18 лет, беременные или находящиеся в заключении.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Обычный уход
Участники, рандомизированные для обычной стратегии реанимации, получат первоначальный болюс 30 мл / кг, а затем внутривенные жидкости по мере необходимости и без ограничений, а также внутривенные вазопрессоры для поддержания среднего артериального давления> 65, определяемого бригадой первичной медико-санитарной помощи на протяжении всего исследования. .
|
|
|
Экспериментальный: Ограничительный уход
Участники, рандомизированные для стратегии ограничительной инфузионной терапии, будут ОГРАНИЧЕНЫ до 60 мл/кг (до 6000 мл) внутривенных жидкостей в качестве начальной реанимации с последующим внутривенным введением вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления> 65 мм рт. ст. в течение первых 72 часов лечения.
Вмешательство определяется как ограничение общего разрешенного ЭКО.
Через 72 часа участники имеют право на внутривенное введение жидкостей, как это определено бригадой первичной медико-санитарной помощи.
|
Обычный физиологический раствор или лактат Рингера ограничен до 60 мл/кг в течение первых 72 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность при выписке и стойкая органная дисфункция (POD) — комбинированный результат
Временное ограничение: При выписке участника из больницы или до 60 дней
|
Стойкая органная дисфункция определяется как постоянная потребность в вазопрессорных агентах, таких как норэпинефрин, адреналин, вазопрессин или дофамин, в течение более двух часов в данный день; персистирующая почечная недостаточность, определяемая необходимостью любой продолжающейся заместительной почечной терапии; или стойкая дыхательная недостаточность, определяемая постоянной потребностью в искусственной вентиляции легких не менее 2 часов в день.
Составной исход будет определяться как наличие хотя бы одного из 4 возможных составных исходов (смерть, вазопрессорная поддержка, стойкая почечная недостаточность или стойкая дыхательная недостаточность).
Если у пациента имеется один или несколько из этих исходов, они будут классифицированы как имеющие первичный составной исход.
Если у пациента 0 из 4 исходов, он будет классифицирован как не имеющий комбинированного исхода.
|
При выписке участника из больницы или до 60 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
7-дневная смертность и стойкая органная дисфункция
Временное ограничение: День 7
|
Стойкая органная дисфункция определяется как постоянная потребность в вазопрессорных агентах, таких как норэпинефрин, адреналин, вазопрессин или дофамин, в течение более двух часов в данный день; персистирующая почечная недостаточность, определяемая необходимостью любой продолжающейся заместительной почечной терапии; или стойкая дыхательная недостаточность, определяемая постоянной потребностью в искусственной вентиляции легких не менее 2 часов в день.
Составной исход будет определяться как наличие хотя бы одного из 4 возможных составных исходов (смерть, вазопрессорная поддержка, стойкая почечная недостаточность или стойкая дыхательная недостаточность).
Если у пациента имеется один или несколько из этих исходов, они будут классифицированы как имеющие вторичный составной исход.
Если у пациента 0 из 4 исходов, он будет классифицирован как не имеющий комбинированного исхода.
|
День 7
|
|
30-дневная смертность и стойкая органная дисфункция
Временное ограничение: День 30
|
Стойкая органная дисфункция определяется как постоянная потребность в вазопрессорных агентах, таких как норэпинефрин, адреналин, вазопрессин или дофамин, в течение более двух часов в данный день; персистирующая почечная недостаточность, определяемая необходимостью любой продолжающейся заместительной почечной терапии; или стойкая дыхательная недостаточность, определяемая постоянной потребностью в искусственной вентиляции легких не менее 2 часов в день.
Составной исход будет определяться как наличие хотя бы одного из 4 возможных составных исходов (смерть, вазопрессорная поддержка, стойкая почечная недостаточность или стойкая дыхательная недостаточность).
Если у пациента имеется один или несколько из этих исходов, они будут классифицированы как имеющие вторичный составной исход.
Если у пациента 0 из 4 исходов, он будет классифицирован как не имеющий комбинированного исхода.
|
День 30
|
|
60-дневная смертность и стойкая органная дисфункция
Временное ограничение: День 60
|
Стойкая органная дисфункция определяется как постоянная потребность в вазопрессорных агентах, таких как норэпинефрин, адреналин, вазопрессин или дофамин, в течение более двух часов в данный день; персистирующая почечная недостаточность, определяемая необходимостью любой продолжающейся заместительной почечной терапии; или стойкая дыхательная недостаточность, определяемая постоянной потребностью в искусственной вентиляции легких не менее 2 часов в день.
Составной исход будет определяться как наличие хотя бы одного из 4 возможных составных исходов (смерть, вазопрессорная поддержка, стойкая почечная недостаточность или стойкая дыхательная недостаточность).
Если у пациента имеется один или несколько из этих исходов, они будут классифицированы как имеющие вторичный составной исход.
Если у пациента 0 из 4 исходов, он будет классифицирован как не имеющий комбинированного исхода.
|
День 60
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 60 дней
|
Количество часов, которые участник проводит в отделении интенсивной терапии
|
до 60 дней
|
|
Продолжительность шока
Временное ограничение: до 60 дней
|
Количество часов шока, требующего вазопрессоров
|
до 60 дней
|
|
Потребность в заместительной почечной терапии или уменьшении почечной недостаточности
Временное ограничение: до 60 дней
|
Необходимость в прерывистом или непрерывном или прерывистом гемодиализе
|
до 60 дней
|
|
Механическая интубация
Временное ограничение: до 60 дней
|
Доля пациентов, интубированных во время пребывания в отделении интенсивной терапии
|
до 60 дней
|
|
Гиперхлоремический метаболический ацидоз
Временное ограничение: до 60 дней
|
Развитие метаболического ацидоза без анионной щели на фоне гиперхлоремии
|
до 60 дней
|
|
Время ИВЛ
Временное ограничение: до 60 дней
|
Для интубированных пациентов количество часов, в течение которых они получали искусственную вентиляцию легких
|
до 60 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Keith Corl, MD, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
- Учебный стул: Mitchell Levy, MD, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
- Директор по исследованиям: Amy Palmisciano, RN, BSN, Department of Pulmonary Critical Care Brown University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Boyd JH, Forbes J, Nakada TA, Walley KR, Russell JA. Fluid resuscitation in septic shock: a positive fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increased mortality. Crit Care Med. 2011 Feb;39(2):259-65. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181feeb15.
- Maitland K, Kiguli S, Opoka RO, Engoru C, Olupot-Olupot P, Akech SO, Nyeko R, Mtove G, Reyburn H, Lang T, Brent B, Evans JA, Tibenderana JK, Crawley J, Russell EC, Levin M, Babiker AG, Gibb DM; FEAST Trial Group. Mortality after fluid bolus in African children with severe infection. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2483-95. doi: 10.1056/NEJMoa1101549. Epub 2011 May 26.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228. doi: 10.1007/s00134-012-2769-8. Epub 2013 Jan 30.
- Heyland DK, Muscedere J, Drover J, Jiang X, Day AG; Canadian Critical Care Trials Group. Persistent organ dysfunction plus death: a novel, composite outcome measure for critical care trials. Crit Care. 2011;15(2):R98. doi: 10.1186/cc10110. Epub 2011 Mar 18.
- Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1303-10. doi: 10.1097/00003246-200107000-00002.
- Jones AE, Shapiro NI, Trzeciak S, Arnold RC, Claremont HA, Kline JA; Emergency Medicine Shock Research Network (EMShockNet) Investigators. Lactate clearance vs central venous oxygen saturation as goals of early sepsis therapy: a randomized clinical trial. JAMA. 2010 Feb 24;303(8):739-46. doi: 10.1001/jama.2010.158.
- Kaukonen KM, Bailey M, Pilcher D, Cooper DJ, Bellomo R. Systemic inflammatory response syndrome criteria in defining severe sepsis. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1629-38. doi: 10.1056/NEJMoa1415236. Epub 2015 Mar 17.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Mouncey PR, Osborn TM, Power GS, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Jahan R, Harvey SE, Bell D, Bion JF, Coats TJ, Singer M, Young JD, Rowan KM; ProMISe Trial Investigators. Trial of early, goal-directed resuscitation for septic shock. N Engl J Med. 2015 Apr 2;372(14):1301-11. doi: 10.1056/NEJMoa1500896. Epub 2015 Mar 17.
- ProCESS Investigators; Yealy DM, Kellum JA, Huang DT, Barnato AE, Weissfeld LA, Pike F, Terndrup T, Wang HE, Hou PC, LoVecchio F, Filbin MR, Shapiro NI, Angus DC. A randomized trial of protocol-based care for early septic shock. N Engl J Med. 2014 May 1;370(18):1683-93. doi: 10.1056/NEJMoa1401602. Epub 2014 Mar 18.
- Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, Ranieri VM, Reinhart K, Gerlach H, Moreno R, Carlet J, Le Gall JR, Payen D; Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients Investigators. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit Care Med. 2006 Feb;34(2):344-53. doi: 10.1097/01.ccm.0000194725.48928.3a.
- Alphonsus CS, Rodseth RN. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):777-84. doi: 10.1111/anae.12661. Epub 2014 Apr 28.
- ARISE Investigators; ANZICS Clinical Trials Group; Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ, Higgins AM, Holdgate A, Howe BD, Webb SA, Williams P. Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1404380. Epub 2014 Oct 1.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Marik PE. Early management of severe sepsis: concepts and controversies. Chest. 2014 Jun;145(6):1407-1418. doi: 10.1378/chest.13-2104.
- Hilton AK, Bellomo R. A critique of fluid bolus resuscitation in severe sepsis. Crit Care. 2012 Jan 25;16(1):302. doi: 10.1186/cc11154.
- Hilton AK, Bellomo R. Totem and taboo: fluids in sepsis. Crit Care. 2011;15(3):164. doi: 10.1186/cc10247. Epub 2011 Jun 10.
- Ueda S, Nishio K, Akai Y, Fukushima H, Ueyama T, Kawai Y, Masui K, Yoshioka A, Okuchi K. Prognostic value of increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septic shock. Shock. 2006 Aug;26(2):134-9. doi: 10.1097/01.shk.0000226266.99960.d0.
- Zhang Z, Zhang Z, Xue Y, Xu X, Ni H. Prognostic value of B-type natriuretic peptide (BNP) and its potential role in guiding fluid therapy in critically ill septic patients. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2012 Dec 31;20:86. doi: 10.1186/1757-7241-20-86.
- Bruegger D, Jacob M, Rehm M, Loetsch M, Welsch U, Conzen P, Becker BF. Atrial natriuretic peptide induces shedding of endothelial glycocalyx in coronary vascular bed of guinea pig hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Nov;289(5):H1993-9. doi: 10.1152/ajpheart.00218.2005. Epub 2005 Jun 17.
- Bruegger D, Schwartz L, Chappell D, Jacob M, Rehm M, Vogeser M, Christ F, Reichart B, Becker BF. Release of atrial natriuretic peptide precedes shedding of the endothelial glycocalyx equally in patients undergoing on- and off-pump coronary artery bypass surgery. Basic Res Cardiol. 2011 Nov;106(6):1111-21. doi: 10.1007/s00395-011-0203-y. Epub 2011 Jul 19.
- Bark BP, Persson J, Grande PO. Importance of the infusion rate for the plasma expanding effect of 5% albumin, 6% HES 130/0.4, 4% gelatin, and 0.9% NaCl in the septic rat. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):857-66. doi: 10.1097/CCM.0b013e318274157e.
- Micek ST, McEvoy C, McKenzie M, Hampton N, Doherty JA, Kollef MH. Fluid balance and cardiac function in septic shock as predictors of hospital mortality. Crit Care. 2013 Oct 20;17(5):R246. doi: 10.1186/cc13072.
- Kelm DJ, Perrin JT, Cartin-Ceba R, Gajic O, Schenck L, Kennedy CC. Fluid overload in patients with severe sepsis and septic shock treated with early goal-directed therapy is associated with increased acute need for fluid-related medical interventions and hospital death. Shock. 2015 Jan;43(1):68-73. doi: 10.1097/SHK.0000000000000268.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 409916
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .