治療歴のある進行胃または胃食道接合部腺癌に対するラムシルマブ + イリノテカン

包含基準:

• -組織病理学的または細胞学的に確認された、転移性または局所進行性で切除不能な胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌の診断。
• -少なくとも1つの次元で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患（記録される最長直径）は、CTスキャン（または主治医（PI）の裁量によるMRI）で10mm以上、胸部で20mm以上X線、または臨床検査によるノギスで10mm以上。
• -生検手順のスケジュールによって確認されるように、安全で実行可能な場合、ワシントン大学に登録された患者の研究生検に適した原発または非骨転移部位のいずれか。 大量の腹腔穿刺や胸腔穿刺など、適切ながん細胞を取得する他の方法は、PI の裁量で許可することができます。 生検またはその他の処置は、C1D1 の少なくとも 7 日前に実施する必要があります。
• -一次治療中、またはアントラサイクリン（エピルビシンまたはドキソルビシン）またはタキサン（ドセタキセル）の有無にかかわらず、プラチナ/フルオロピリミジンダブレットを使用した一次治療の最後の投与後4か月以内に客観的な放射線写真または臨床疾患の進行を記録した経験 切除不能または転移性疾患。

注: これは、許可されたエージェントの排他的なリストを意図したものではありません。 Herceptin や ADC などの標的療法、または細胞傷害性化学療法を伴わない免疫療法は許可されています。

• 18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (5.58 mmol/L)
  • 血小板≧100,000/μL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (25.65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x 機関の正常上限値 (IULN) (または肝転移の設定では ≤ 5.0 x IULN)
  • クレアチニン ≤ 1.5 x IULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分/1.73 クレアチニンレベル > 1.5 x IULN の患者の場合は m2 (つまり、血清クレアチニンが > 1.5 x IULN の場合、クレアチニンクリアランスを計算するために 24 時間の尿収集を実施する必要があります)
  • -ディップスティックまたはルーチンの尿検査（UA）で尿タンパク≤1+;ディップスティックまたはルーチンの UA が 2+ 以上の場合、24 時間尿のタンパク収集では、24 時間でタンパクが 1000 mg 未満であることを示さなければなりません。
  • -INR ≤ 1.5およびPTT ≤ ULNより5秒上で定義される適切な凝固機能（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、プロトコル療法の初回投与前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります。
  • 以前の局所領域療法、手術、またはその他の抗がん療法によるすべての臨床的に重大な毒性作用（末梢神経障害を除く）は、≤ 有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード 1 に解消されました。
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、2つの形式の適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 出産の可能性のある女性は、研究への参加から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 扁平上皮がんまたは未分化胃がん。
• -プラチナとフルオロピリミジン以外の化学療法（イリノテカンを含む）を受けた 進行した胃またはGEJ腺癌のためのアントラサイクリンまたはタキサンの有無にかかわらず。
• 900mg/m^2以上のエピルビシンまたは400mg/m^2以上のドキソルビシンの累積用量で以前に全身化学療法を受けた。
• -VEGFまたはVEGFRシグナル伝達経路を標的とする以前の全身療法（治験薬を含む）を受けた。 治療開始の少なくとも28日前に中止した場合、他の以前の標的療法は許可されます。
• -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌または治癒的に治療され、再発の証拠のない他の固形腫瘍を除く。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -既知の脳転移または癌性髄膜炎の病歴または証拠。 既知の脳転移を有する患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -モノクローナル抗体治療に類似した化学的または生物学的組成の化合物、ラムシルマブDP製剤で使用される成分、イリノテカン、または研究で使用される他の薬剤に起因するアレルギー反応の病歴。
• -登録前3か月以内のグレード3〜4の消化管出血。
• -登録前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴。
• -深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（カテーテル血栓症の静脈ポートまたは表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）登録前の3か月。
• -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または登録前6か月以内の不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓イベントの履歴。
• 症候性うっ血性心不全（NYHA II-IV）または症候性または制御不良の心不整脈の診断。
• -コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（> 160 mmHgの収縮期または> 100 mmHgの拡張期が> 4週間） 標準的な医学的管理にもかかわらず。
• -登録前28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の存在。
• -プロトコル療法の初回投与前28日以内の大手術。
• -プロトコル療法の初回投与前7日以内の軽度の手術/皮下静脈アクセスデバイスの配置。
• アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン、ナプロキセンなどを含むNSAID）、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または同様の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けている。 1 日 1 回のアスピリンの使用 (最大用量 325 mg/日) は許可されています。
• -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
• 腸閉塞、炎症性腸疾患または広範な腸切除（慢性下痢を伴う半結腸切除術または広範な小腸切除）の病歴または存在、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。
• -Child-Pugh B（またはそれ以上）レベルの肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症の病歴または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水（すなわち、 利尿剤または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水）。 悪性腹水など、肝硬変に関係のない腹水の患者は許可されます。
• 進行中または活動性の感染症、代謝障害、その他の非悪性臓器または全身性疾患、または高い医学的リスクを誘発し、生存の評価を不確実にする癌の二次的影響を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、または精神疾患/社会的状況が研究要件の遵守を制限します。
• 妊娠中および/または授乳中。
• -ラムシルマブおよびイリノテカンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法でHIV陽性であることが知られています。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。