Ramucirumab Plus irinotecan korábban kezelt, előrehaladott gyomor- vagy gasztro-nyelőcső-csatlakozási adenokarcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott és nem reszekálható gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinóma hisztopatológiai vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
• A mérhető betegség olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) CT-vizsgálattal ≥ 10 mm (vagy a vezető vizsgáló döntése szerint MRI-vel), mellkas esetén ≥ 20 mm röntgen, vagy ≥ 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.
• Akár primer, akár nem csontos áttétes hely alkalmas kutatási biopsziára a Washington Egyetemre beiratkozott betegeknél, ha biztonságos és kivitelezhető, amint azt a biopsziás eljárás ütemezése megerősíti. A megfelelő rákos sejtek előállítására szolgáló egyéb módszerek, például nagy térfogatú paracentézis vagy thoracentesis is megengedettek a PI belátása szerint. A biopsziát vagy más eljárást legalább 7 nappal a C1D1 előtt kell elvégezni.
• Tapasztalt objektív radiográfiai vagy klinikai betegség progressziója az első vonalbeli terápia során vagy az első vonalbeli terápia utolsó adagját követő 4 hónapon belül bármely platina/fluorpirimidin kettős antraciklinnel (epirubicin vagy doxorubicin) vagy taxánnal (docetaxel) vagy anélkül, nem reszekálható vagy metasztatikus betegség.

MEGJEGYZÉS: Ez nem az engedélyezett ügynökök kizárólagos listája. A célzott terápiák, mint például a Herceptin és az ADC, vagy a citotoxikus kemoterápia nélküli immunterápiák megengedettek.

• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (5,58 mmol/L)
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x a normál intézményi felső határ (IULN) (vagy ≤ 5,0 x IULN májmetasztázisok esetén)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m2 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x IULN (vagyis ha a szérum kreatinin > 1,5 x IULN, akkor 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni a kreatinin clearance kiszámításához)
  • Vizeletfehérje ≤ 1+ a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton (UA); ha a mérőpálca vagy a rutin UA ≥ 2+, a 24 órás vizelet fehérjegyűjtésnek < 1000 mg fehérjét kell kimutatnia 24 óra alatt
  • Megfelelő véralvadási funkció, az INR ≤ 1,5 és a PTT ≤ 5 másodperccel a felső határérték felett (kivéve, ha véralvadásgátló kezelésben részesül). A warfarint kapó betegeket át kell állni kis molekulatömegű heparinra, és stabil alvadási profilt kell elérniük a protokollterápia első adagja előtt.
  • A korábbi lokoregionális terápia, műtét vagy egyéb rákellenes terápia klinikailag jelentős toxikus hatása (kivéve a perifériás neuropátiát) ≤ a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatra megszűnt.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt a megfelelő fogamzásgátlás két formáját (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazzák. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Laphám vagy differenciálatlan gyomorrák.
• Bármilyen kemoterápiát kapott (beleértve az irinotekánt is), kivéve a platinát és a fluor-pirimidint antraciklinnel vagy taxánnal vagy anélkül előrehaladott gyomor- vagy GEJ-adenokarcinóma miatt.
• Korábban szisztémás kemoterápiában részesült > 900 mg/m^2 epirubicin vagy > 400 mg/m^2 doxorubicin kumulatív dózisával.
• Kapott bármilyen korábban szisztémás terápiát (beleértve a vizsgálati szereket is), amelyek a VEGF-et vagy a VEGFR jelátviteli útvonalakat célozták. Más korábbi célzott terápiák megengedettek, ha azokat legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt leállították.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 3 évvel azelőtt, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy más szolid daganatokat, amelyeket gyógyítólag kezeltek, és a kiújulás bizonyítéka nélkül.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Ismert agyi metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében vagy bizonyítékaiban. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a monoklonális antitest-kezeléshez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, a ramucirumab DP készítményben használt bármely összetevőnek, az irinotekánnak vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdoníthatók.
• Bármilyen 3-4. fokozatú GI-vérzés a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztulák anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más jelentős thromboembolia anamnézisében (a katéteres vénás port trombózisa vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "jelentősnek") a felvételt megelőző 3 hónapban.
• Bármilyen artériás thromboemboliás esemény anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a miokardiális infarktust, átmeneti ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet vagy instabil anginát a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar diagnózisa.
• Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (> 160 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés > 4 hétig) a szokásos orvosi kezelés ellenére.
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés jelenléte a felvételt megelőző 28 napon belül.
• Nagy műtét a protokollterápia első adagját megelőző 28 napon belül.
• Kisebb műtét/szubkután vénás hozzáférési eszköz elhelyezése a protokollterápia első adagját megelőző 7 napon belül.
• Krónikus thrombocyta-aggregáció gátló kezelés, beleértve az aszpirint, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-ok, beleértve az ibuprofent, naproxent és másokat), dipiridamolt vagy klopidogrél, vagy hasonló szereket. Az aszpirin napi egyszeri alkalmazása (maximális adag 325 mg/nap) megengedett.
• A páciensnek tervezett vagy tervezett nagy műtétje van a klinikai vizsgálat során.
• Bélelzáródás, gyulladásos enteropathia anamnézisében vagy jelenléte vagy kiterjedt bélreszekció (hemicolectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés.
• Child-Pugh B szintű (vagy rosszabb) vagy cirrhosis (bármilyen fokozatú) cirrhosis, és a kórelőzményben hepatikus encephalopathia vagy a cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascites (pl. vizelethajtót vagy paracentézist igénylő cirrhosisból eredő ascites). A cirrhosishoz nem kapcsolódó ascitesben, például rosszindulatú ascitesben szenvedő betegek megengedettek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatos vagy aktív fertőzést, anyagcserezavarokat vagy más nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségeket vagy a rák másodlagos hatásait, amelyek magas egészségügyi kockázatot okoznak, és a túlélés megítélését bizonytalanná teszik, vagy pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Terhes és/vagy szoptató.
• Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a ramucirumabbal és irinotekánnal fennálló farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.