Ramucirumab Plus Irinotecan Aiemmin hoidettuun pitkälle edenneeseen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinoomasta, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida leikata.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella (tai magneettikuvauksella päätutkijan harkinnan mukaan (PI)) ≥ 20 mm rinnassa röntgenkuvaus tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Joko primaarinen tai ei-luumainen metastaattinen kohta, josta voidaan ottaa tutkimusbiopsia Washingtonin yliopistoon ilmoittautuneille potilaille, jos se on turvallista ja mahdollista, kuten biopsiamenettelyn aikataulu vahvistaa. Muut menetelmät sopivien syöpäsolujen saamiseksi, kuten suuren volyymin paracenteesi tai thoracentesis, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan. Biopsia tai muut toimenpiteet tulee tehdä vähintään 7 päivää ennen C1D1:tä.
• Todettu dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus tai kliininen sairauden eteneminen ensilinjan hoidon aikana tai 4 kuukauden sisällä ensimmäisen ensilinjan hoidon viimeisestä annoksesta platina/fluoripyrimidiinidubletilla antrasykliinin (epirubisiinin tai doksorubisiinin) tai taksaanin (dosetakseli) kanssa tai ilman sitä ei-leikkauskelpoisen tai metastasoituneen sairaus.

HUOMAA: Tämän ei ole tarkoitus olla yksinoikeudella sallittujen agenttien luettelo. Kohdennetut hoidot, kuten Herceptin ja ADC, tai immuunihoidot ilman sytotoksista kemoterapiaa ovat sallittuja.

• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (5,58 mmol/L)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (25,65 µmol/l)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (IULN) (tai ≤ 5,0 x IULN maksametastaasien yhteydessä)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x IULN (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 x IULN, on suoritettava 24 tunnin virtsakeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi)
  • Virtsan proteiini ≤ 1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA); jos mittatikku tai rutiini-UA on ≥ 2+, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun tulee osoittaa < 1000 mg proteiinia 24 tunnissa
  • Riittävä hyytymistoiminto määriteltynä INR:llä ≤ 1,5 ja PTT:llä ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella (ellei saa antikoagulaatiohoitoa). Varfariinia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät toksiset vaikutukset (lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa) aikaisemmassa lokoregionaalisessa terapiassa, leikkauksessa tai muussa syövän vastaisessa terapiassa ovat hävinneet ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteeseen 1.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Levyepiteeli tai erilaistumaton mahasyöpä.
• Sai mitä tahansa kemoterapiaa (mukaan lukien irinotekaani) kuin platinaa ja fluoropyrimidiiniä antrasykliinin tai taksaanin kanssa tai ilman niitä pitkälle edenneen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman vuoksi.
• Sai aiempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa kumulatiivisella annoksella > 900 mg/m^2 epirubisiinia tai > 400 mg/m^2 doksorubisiinia.
• Sai mitä tahansa aiemmin systeemistä hoitoa (mukaan lukien tutkimusaineet), jotka kohdistuivat VEGF:ään tai VEGFR-signalointireitteihin. Muut aiemmat kohdennetut hoidot ovat sallittuja, jos ne lopetetaan vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kiinteät kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiemmat tai todisteet tunnetuista aivometastaaseista tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin monoklonaalinen vasta-ainehoito, mikä tahansa ramucirumab DP -valmisteessa käytetyt komponentit, irinotekaani tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Mikä tahansa asteen 3-4 GI-verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fistelit 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportin katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Aiempi valtimotromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Oireisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (NYHA II-IV) tai oireisen tai huonosti hallitun sydämen rytmihäiriön diagnoosi.
• Hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Pieni leikkaus/ihonalainen laskimotukilaite 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Kroonisen verihiutaleiden vastaisen hoidon saaminen, mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.
• Potilaalla on valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
• Suolen tukos, tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio (hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.
• Kirroosi, jonka taso on Child-Pugh B (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites, joka johtuu kirroosista (ts. kirroosista johtuva askites, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia). Potilaat, joilla on kirroosiin liittymätön askites, kuten pahanlaatuinen askites, ovat sallittuja.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aineenvaihduntahäiriöt tai muu ei-pahanlaatuinen elin- tai systeeminen sairaus tai syövän toissijaiset vaikutukset, jotka aiheuttavat suuren lääketieteellisen riskin ja tekevät selviytymisen arvioinnin epävarmaksi, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska ramusirumabin ja irinotekaanin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.