Ramucirumab más irinotecán para el adenocarcinoma gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o localmente avanzado e irresecable.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada (o resonancia magnética a discreción del investigador principal [PI]), como ≥ 20 mm por tórax radiografía, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Sitio metastásico primario o no óseo susceptible de biopsia de investigación para pacientes inscritos en la Universidad de Washington, si es seguro y factible, según lo confirme la programación del procedimiento de biopsia. Se pueden permitir otros métodos para obtener células cancerosas apropiadas, como la paracentesis de gran volumen o la toracocentesis, a discreción de PI. La biopsia u otros procedimientos deben realizarse al menos 7 días antes de C1D1.
• Progresión clínica o radiográfica objetiva documentada con experiencia de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento de primera línea con cualquier doblete de platino/fluoropirimidina con o sin antraciclina (epirrubicina o doxorrubicina) o taxano (docetaxel) para pacientes irresecables o metastásicos. enfermedad.

NOTA: Esta no pretende ser una lista exclusiva de agentes permitidos. Se permiten las terapias dirigidas como Herceptin y ADC, o las inmunoterapias sin quimioterapia citotóxica.

• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,58 mmol/l)
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (o ≤ 5,0 x IULN en el contexto de metástasis hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x IULN (es decir, si la creatinina sérica es > 1,5 x IULN, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina)
  • Proteína urinaria ≤ 1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina (UA); si la tira reactiva o la UA de rutina es ≥ 2+, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar < 1000 mg de proteína en 24 horas
  • Función de coagulación adecuada definida por INR ≤ 1,5 y PTT ≤ 5 segundos por encima del LSN (a menos que reciba tratamiento anticoagulante). Los pacientes que reciben warfarina deben cambiar a heparina de bajo peso molecular y haber logrado un perfil de coagulación estable antes de la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos (excepto la neuropatía periférica) de la terapia locorregional previa, cirugía u otra terapia contra el cáncer se han resuelto a ≤ Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) de grado 1.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar dos formas de anticoncepción adecuadas (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Cáncer gástrico de células escamosas o indiferenciado.
• Recibió cualquier quimioterapia (incluido el irinotecán) que no sea platino y fluoropirimidina con o sin antraciclina o taxano para el adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado.
• Recibió quimioterapia sistémica previa con una dosis acumulada de > 900 mg/m^2 de epirubicina o > 400 mg/m^2 de doxorrubicina.
• Recibió cualquier terapia sistémica previa (incluidos los agentes en investigación) dirigida a VEGF o las vías de señalización de VEGFR. Se permiten otras terapias dirigidas anteriores si se interrumpen al menos 28 días antes del inicio del tratamiento.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino u otros tumores sólidos tratados de forma curativa y sin evidencia de recurrencia.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes o evidencia de metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tratamiento con anticuerpos monoclonales, cualquier componente utilizado en la preparación de ramucirumab DP, irinotecán u otros agentes utilizados en el estudio.
• Cualquier sangrado GI de grado 3-4 dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Historial de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis venosa del puerto del catéter o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de cualquier evento tromboembólico arterial, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV) o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.
• Hipertensión no controlada o mal controlada (> 160 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica durante > 4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar.
• Presencia de herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
• Cirugía menor/colocación del dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
• Recibir terapia antiplaquetaria crónica, que incluye aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día).
• El paciente tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico.
• Obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (hemicolectomía o resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
• Cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor) o cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de cirrosis (es decir, ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis). Se permiten pacientes con ascitis no relacionada con la cirrosis, como la ascitis maligna.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas, trastornos metabólicos u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o efectos secundarios del cáncer que inducen un alto riesgo médico y hacen que la evaluación de la supervivencia sea incierta, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Positividad conocida para el VIH en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ramucirumab e irinotecán. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.