Ramucirumab 联合伊立替康治疗既往治疗过的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌

纳入标准：

• 经组织病理学或细胞学确诊为转移性或局部晚期且不可切除的胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。
• 可测量疾病定义为至少一个维度（要记录的最长直径）可以通过 CT 扫描（或由主要研究者 (PI) 自行决定的 MRI）准确测量为 ≥ 10 mm 的病变，如胸部 ≥ 20 mm X 射线，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm。
• 如果安全可行，经活检程序安排确认，原发或非骨转移部位适合华盛顿大学注册患者的研究活检。 PI 可酌情允许使用其他方法来获得适当的癌细胞，例如大体积腹腔穿刺术或胸腔穿刺术。 活检或其他程序应在 C1D1 之前至少 7 天进行。
• 一线治疗期间或最后一次一线治疗后 4 个月内有经验记录的客观放射学或临床疾病进展，使用任何铂/氟嘧啶双药联合或不联合蒽环类药物（表柔比星或多柔比星）或紫杉烷类药物（多西紫杉醇）治疗不可切除或转移性肿瘤疾病。

注意：这并不是要成为允许代理的唯一列表。 允许使用赫赛汀和 ADC 等靶向治疗，或不使用细胞毒性化学疗法的免疫疗法。

• 至少 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/µL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL (5.58 mmol/L)
  • 血小板 ≥ 100,000/µL
  • 总胆红素≤ 1.5 mg/dL (25.65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x 机构正常上限 (IULN)（或在肝转移情况下≤ 5.0 x IULN）
  • 肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平 > 1.5 x IULN 的患者（即，如果血清肌酐 > 1.5 x IULN，则必须进行 24 小时尿液收集以计算肌酐清除率）
  • 试纸或常规尿液分析 (UA) 的尿蛋白≤1+；如果试纸或常规 UA ≥ 2+，则 24 小时尿液收集的蛋白质必须证明 24 小时内蛋白质 < 1000 mg
  • 由 INR ≤ 1.5 和 PTT ≤ ULN 以上 5 秒定义的充分凝血功能（除非接受抗凝治疗）。 接受华法林治疗的患者必须换用低分子肝素，并且在首次给药前达到稳定的凝血状态。
  • 先前局部区域治疗、手术或其他抗癌治疗的所有临床显着毒性作用（周围神经病变除外）已解决为 ≤ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级。
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用两种形式的充分避孕（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 鳞状细胞癌或未分化胃癌。
• 对于晚期胃癌或 GEJ 腺癌，接受过任何化疗（包括伊立替康）而不是铂和氟嘧啶，有或没有蒽环类药物或紫杉烷类药物。
• 接受过累积剂量 > 900 mg/m^2 的表柔比星或 > 400 mg/m^2 的多柔比星的先前全身化疗。
• 接受过任何针对 VEGF 或 VEGFR 信号通路的全身治疗（包括研究药物）。 如果在治疗开始前至少 28 天停止，则允许使用其他先前的靶向治疗。
• 其他恶性肿瘤病史不超过 3 年，但仅通过局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌或其他实体瘤已治愈且无复发证据。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 已知脑转移或癌性脑膜炎的病史或证据。 已知脑转移的患者必须被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与单克隆抗体治疗、雷莫芦单抗 DP 制剂中使用的任何成分、伊立替康或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 入组前 3 个月内发生任何 3-4 级 GI 出血。
• 入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
• 入组前 3 个月内深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞（静脉端口导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）的病史。
• 入组前 6 个月内有任何动脉血栓栓塞事件史，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。
• 症状性充血性心力衰竭 (NYHA II-IV) 或症状性或控制不佳的心律失常的诊断。
• 尽管进行了标准的医疗管理，仍未控制或控制不佳的高血压（> 160 mmHg 收缩压或 > 100 mmHg 舒张压 > 4 周）。
• 入组前 28 天内存在严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 在首次给药方案治疗前 28 天内进行过大手术。
• 在首次给药方案治疗前 7 天内进行小手术/皮下静脉通路装置放置。
• 接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林、非甾体类抗炎药（NSAIDs，包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）。
• 患者在临床试验过程中选择或计划进行大手术。
• 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除术（半结肠切除术或广泛小肠切除术伴有慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史或存在。
• Child-Pugh B 级（或更糟）或肝硬化（任何程度）的肝硬化和肝硬化引起的肝性脑病或有临床意义的腹水病史（即 肝硬化腹水需要利尿剂或穿刺术）。 允许与肝硬化无关的腹水患者，如恶性腹水。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的继发性影响，这些会导致高医疗风险并使生存评估不确定，或精神疾病/社会情况会导致限制遵守研究要求。
• 怀孕和/或哺乳。
• 由于与雷莫芦单抗和伊立替康的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。