Ramucirumab plus irinotécan pour l'adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne déjà traité

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé par histopathologie ou cytologie d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (JGE) métastatique ou localement avancé et non résécable.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie (ou IRM à la discrétion de l'investigateur principal (IP)), comme ≥ 20 mm par poitrine radiographie, ou ≥ 10 mm au pied à coulisse par examen clinique.
• Site métastatique primaire ou non osseux pouvant faire l'objet d'une biopsie de recherche pour les patients inscrits à l'Université de Washington, si sûr et faisable, comme confirmé par la programmation de la procédure de biopsie. D'autres méthodes pour obtenir des cellules cancéreuses appropriées telles que la paracentèse ou la thoracentèse à grand volume peuvent être autorisées à la discrétion de PI. La biopsie ou d'autres procédures doivent être effectuées au moins 7 jours avant C1D1.
• A connu une progression radiographique ou clinique objective documentée de la maladie pendant le traitement de première intention ou dans les 4 mois suivant la dernière dose du traitement de première intention avec tout doublet platine/fluoropyrimidine avec ou sans anthracycline (épirubicine ou doxorubicine) ou taxane (docétaxel) pour les patients non résécables ou métastatiques maladie.

REMARQUE : Il ne s'agit pas d'une liste exclusive d'agents autorisés. Les thérapies ciblées comme l'Herceptin et l'ADC, ou les immunothérapies sans chimiothérapie cytotoxique, sont autorisées.

• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,58 mmol/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000/µL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (ou ≤ 5,0 x IULN dans le cadre de métastases hépatiques)
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des niveaux de créatinine > 1,5 x IULN (c'est-à-dire, si la créatinine sérique est > 1,5 x IULN, une collecte d'urine de 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée)
  • Protéine urinaire ≤ 1+ sur bandelette réactive ou analyse d'urine de routine (AU); si la bandelette réactive ou l'AU de routine est ≥ 2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 1000 mg de protéines en 24 heures
  • Fonction de coagulation adéquate telle que définie par INR ≤ 1,5 et PTT ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant). Les patients recevant de la warfarine doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et avoir atteint un profil de coagulation stable avant la première dose du protocole thérapeutique.
  • Tous les effets toxiques cliniquement significatifs (à l'exception de la neuropathie périphérique) d'un traitement locorégional antérieur, d'une intervention chirurgicale ou d'un autre traitement anticancéreux ont été résolus à ≤ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception adéquates (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Cancer épidermoïde ou gastrique indifférencié.
• A reçu une chimiothérapie (y compris l'irinotécan) autre que le platine et la fluoropyrimidine avec ou sans anthracycline ou taxane pour un adénocarcinome gastrique avancé ou GEJ.
• A reçu une chimiothérapie systémique antérieure avec une dose cumulée de > 900 mg/m^2 d'épirubicine ou > 400 mg/m^2 de doxorubicine.
• A reçu tout traitement systémique antérieur (y compris les agents expérimentaux) ciblant le VEGF ou les voies de signalisation du VEGFR. Les autres thérapies ciblées antérieures sont autorisées si elles sont arrêtées au moins 28 jours avant le début du traitement.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative et sans signe de récidive.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Antécédents ou preuves de métastases cérébrales connues ou de méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au traitement par anticorps monoclonaux, à tout composant utilisé dans la préparation de ramucirumab DP, à l'irinotécan ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Tout saignement gastro-intestinal de grade 3-4 dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistules dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme «significatives») au cours des 3 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de tout événement thromboembolique artériel, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'accident ischémique transitoire, l'accident vasculaire cérébral ou l'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II-IV) ou d'arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée.
• Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique depuis > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard.
• Présence d'une plaie, d'un ulcère ou d'une fracture osseuse grave ou non cicatrisante dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique.
• Chirurgie mineure/mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique.
• Recevoir un traitement antiplaquettaire chronique, y compris l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), le dipyridamole ou le clopidogrel ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée.
• Le patient a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
• Occlusion intestinale, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire ou résection intestinale étendue (hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
• Cirrhose de niveau Child-Pugh B (ou pire) ou cirrhose (de tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose (c. ascite de cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse). Les patients présentant une ascite non liée à la cirrhose, telle qu'une ascite maligne, sont autorisés.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des troubles métaboliques ou d'autres maladies organiques ou systémiques non malignes ou des effets secondaires du cancer qui induisent un risque médical élevé et rendent l'évaluation de la survie incertaine, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le ramucirumab et l'irinotécan. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.