Ramucirumab Plus Irinotecan pro dříve léčený pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), který je metastatický nebo lokálně pokročilý a neresekovatelný.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu (nebo MRI podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)), jako ≥ 20 mm podle hrudníku rentgen, nebo ≥ 10 mm s posuvným měřítkem při klinickém vyšetření.
• Primární nebo nekostní metastatické místo vhodné pro výzkumnou biopsii pro pacienty zapsané na Washingtonské univerzitě, pokud je to bezpečné a proveditelné, jak potvrdilo naplánování postupu biopsie. Jiné metody pro získání vhodných rakovinných buněk, jako je velkoobjemová paracentéza nebo torakocentéza, mohou být povoleny podle uvážení PI. Biopsie nebo jiné procedury by měly být provedeny nejméně 7 dní před C1D1.
• Zkušená dokumentovaná objektivní rentgenová nebo klinická progrese onemocnění během terapie první linie nebo do 4 měsíců po poslední dávce terapie první linie jakýmkoli dubletem platina/fluoropyrimidin s antracyklinem nebo bez antracyklinu (epirubicin nebo doxorubicin) nebo taxanem (docetaxel) pro neresekovatelné nebo metastatické choroba.

POZNÁMKA: Toto není zamýšleno jako výhradní seznam povolených agentů. Jsou povoleny cílené terapie, jako je Herceptin a ADC, nebo imunoterapie bez cytotoxické chemoterapie.

• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (5,58 mmol/l)
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (nebo ≤ 5,0 x IULN v případě jaterních metastáz)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN (to znamená, že pokud je sérový kreatinin > 1,5 x IULN, musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu)
  • Protein v moči ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA); pokud je proužek nebo rutinní UA ≥ 2+, 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat < 1000 mg bílkovin za 24 hodin
  • Adekvátní koagulační funkce definovaná INR ≤ 1,5 a PTT ≤ 5 sekund nad ULN (pokud nepodstupuje antikoagulační léčbu). Pacienti užívající warfarin musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a před první dávkou protokolární terapie musí dosáhnout stabilního koagulačního profilu.
  • Všechny klinicky významné toxické účinky (kromě periferní neuropatie) předchozí lokoregionální terapie, chirurgického zákroku nebo jiné protinádorové terapie se změnily na ≤ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 1. stupně.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním dvou forem přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od vstupu do studie.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku.
• Podstoupil jakoukoli chemoterapii (včetně irinotekanu) jinou než platinu a fluoropyrimidin s antracyklinem nebo taxanem nebo bez nich pro pokročilý adenokarcinom žaludku nebo GEJ.
• Podstoupila předchozí systémovou chemoterapii s kumulativní dávkou > 900 mg/m^2 epirubicinu nebo > 400 mg/m^2 doxorubicinu.
• Podstoupil jakoukoli dříve systémovou terapii (včetně zkoumaných látek) cílenou na VEGF nebo signální dráhy VEGFR. Jiné předchozí cílené terapie jsou povoleny, pokud jsou ukončeny alespoň 28 dní před zahájením léčby.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí, nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem a bez známek recidivy.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza nebo důkaz známých mozkových metastáz nebo karcinomatózní meningitidy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léčba monoklonálními protilátkami, jakékoli složky použité v přípravku ramucirumab DP, irinotekan nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Jakékoli krvácení GI stupně 3-4 během 3 měsíců před zařazením.
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením.
• Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Anamnéza jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením.
• Diagnostika symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA II-IV) nebo symptomatické nebo špatně kontrolované srdeční arytmie.
• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (> 160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu > 4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči.
• Přítomnost vážné nebo nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti během 28 dnů před zařazením.
• Velká operace během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie.
• Menší chirurgický zákrok/umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup do 7 dnů před první dávkou protokolární terapie.
• Chronická protidestičková léčba, včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
• Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
• Střevní obstrukce, anamnéza nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé resekce střeva (hemikolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
• Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významný ascites v důsledku cirhózy (tj. ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu). Pacienti s ascitem nesouvisejícím s cirhózou, jako je maligní ascites, jsou povoleni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné orgánové nebo systémové onemocnění nebo sekundární účinky rakoviny, které vyvolávají vysoké zdravotní riziko a činí hodnocení přežití nejistým, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování studijních požadavků.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s ramucirumabem a irinotekanem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.