Ramucirumab Plus Irinotecan voor eerder behandeld gevorderd maag- of gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) dat gemetastaseerd of lokaal gevorderd en inoperabel is.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan (of MRI naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)), als ≥ 20 mm per borstkas röntgenfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Ofwel primaire of niet-osseuze metastatische locatie geschikt voor onderzoeksbiopsie voor patiënten die zijn ingeschreven aan de Washington University, indien veilig en haalbaar, zoals bevestigd door planning van de biopsieprocedure. Andere methoden om geschikte kankercellen te verkrijgen, zoals paracentese met een groot volume of thoracentese, kunnen naar goeddunken van PI worden toegestaan. Biopsie of andere procedures moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan C1D1 worden uitgevoerd.
• Ervaren gedocumenteerde objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie tijdens eerstelijnstherapie of binnen 4 maanden na de laatste dosis van eerstelijnstherapie met een platina/fluoropyrimidine-doublet met of zonder anthracycline (epirubicine of doxorubicine) of taxaan (docetaxel) voor inoperabel of gemetastaseerd ziekte.

OPMERKING: dit is niet bedoeld als een exclusieve lijst van toegestane agenten. De gerichte therapieën zoals Herceptin en ADC, of ​​immunotherapieën zonder cytotoxische chemotherapie, zijn toegestaan.

• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (5,58 mmol/l)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (25,65 µmol/l)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (of ≤ 5,0 x IULN bij levermetastasen)
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x IULN (dat wil zeggen, als het serumcreatinine > 1,5 x IULN is, moet er 24 uur per dag urine worden verzameld om de creatinineklaring te berekenen)
  • Urine-eiwit ≤ 1+ op dipstick of routine urineonderzoek (UA); als peilstok of routine-UA ≥ 2+ is, moet een 24-uurs urineverzameling voor eiwit < 1000 mg eiwit in 24 uur aantonen
  • Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door INR ≤ 1,5 en PTT ≤ 5 seconden boven de ULN (tenzij antistollingstherapie wordt gegeven). Patiënten die warfarine krijgen, moeten worden overgezet op heparine met een laag molecuulgewicht en een stabiel stollingsprofiel hebben bereikt voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
  • Alle klinisch significante toxische effecten (behalve perifere neuropathie) van eerdere locoregionale therapie, chirurgie of andere antikankertherapie zijn verdwenen tot ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van twee vormen van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerde maagkanker.
• Kreeg andere chemotherapie (waaronder irinotecan) dan platina en fluoropyrimidine met of zonder anthracycline of taxaan voor gevorderd maag- of GEJ-adenocarcinoom.
• Eerdere systemische chemotherapie gekregen met een cumulatieve dosis van > 900 mg/m^2 epirubicine of > 400 mg/m^2 doxorubicine.
• Eerder systemische therapie (inclusief onderzoeksmiddelen) ontvangen gericht op VEGF of de VEGFR-signaalroutes. Andere eerdere gerichte therapieën zijn toegestaan ​​als ze ten minste 28 dagen voor aanvang van de behandeling worden stopgezet.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen werden behandeld met lokale resectie of carcinoma in situ van de cervix of andere solide tumoren die curatief en zonder bewijs van recidief werden behandeld.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Geschiedenis of bewijs van bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als behandeling met monoklonale antilichamen, alle componenten die zijn gebruikt bij de bereiding van ramucirumab DP, irinotecan of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Elke graad 3-4 gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort van kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Diagnose van symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling.
• Aanwezigheid van een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
• Kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
• Het ontvangen van chronische plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of soortgelijke middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan.
• De patiënt ondergaat een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie.
• Darmobstructie, geschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie (hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.
• Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose (d.w.z. ascites door cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn). Patiënten met ascites die geen verband houden met cirrose, zoals maligne ascites, zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekte of secundaire effecten van kanker die een hoog medisch risico inhouden en de beoordeling van overleving onzeker maken, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die beperking van de naleving van de studievereisten.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ramucirumab en irinotecan. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.