Ramucirumab Plus irinotekan för tidigare behandlad avancerad gastrisk eller gastro-esofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom som är metastaserande eller lokalt avancerat och ooperbart.
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning (eller MRT enligt huvudforskarens (PI) bedömning), som ≥ 20 mm med bröstet röntgen, eller ≥ 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning.
• Antingen primärt eller icke-ossöst metastasställe som kan användas för forskningsbiopsi för patienter som är inskrivna vid Washington University, om det är säkert och genomförbart, vilket bekräftas av schemaläggning av biopsiproceduren. Andra metoder för att erhålla lämpliga cancerceller såsom paracentes i stor volym eller thoracentes kan tillåtas efter PI-val. Biopsi eller andra ingrepp bör utföras minst 7 dagar före C1D1.
• Upplevt dokumenterad objektiv radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression under första linjens behandling eller inom 4 månader efter den sista dosen av första linjens behandling med någon platina/fluoropyrimidin dublett med eller utan antracyklin (epirubicin eller doxorubicin) eller taxan (docetaxel) för inoperabel eller metastaserad sjukdom.

OBS: Detta är inte avsett att vara en exklusiv lista över tillåtna agenter. De riktade terapierna som Herceptin och ADC, eller immunterapier utan cytotoxisk kemoterapi, är tillåtna.

• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,58 mmol/L)
  • Trombocyter ≥ 100 000/µL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institutionell övre normalgräns (IULN) (eller ≤ 5,0 x IULN vid levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN (det vill säga om serumkreatinin är > 1,5 x IULN, måste en 24-timmars urininsamling göras för att beräkna kreatininclearance)
  • Urinprotein ≤ 1+ på oljesticka eller rutinmässig urinanalys (UA); om oljestickan eller rutin-UA är ≥ 2+, måste en 24-timmars urinuppsamling för protein visa < 1000 mg protein på 24 timmar
  • Adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av INR ≤ 1,5 och PTT ≤ 5 sekunder över ULN (såvida man inte får antikoaguleringsterapi). Patienter som får warfarin måste bytas till lågmolekylärt heparin och ha uppnått stabil koagulationsprofil före den första dosen av protokollbehandling.
  • Alla kliniskt signifikanta toxiska effekter (förutom perifer neuropati) av tidigare lokoregional terapi, kirurgi eller annan anticancerterapi har lösts till ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda två former av adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer.
• Fick annan kemoterapi (inklusive irinotekan) förutom platina och fluoropyrimidin med eller utan antracyklin eller taxan för avancerad gastrisk eller GEJ-adenokarcinom.
• Fick tidigare systemisk kemoterapi med en kumulativ dos på > 900 mg/m^2 epirubicin eller > 400 mg/m^2 doxorubicin.
• Fick all tidigare systemisk terapi (inklusive undersökningsmedel) riktad mot VEGF eller VEGFR-signalvägarna. Andra tidigare riktade terapier är tillåtna om de stoppas minst 28 dagar innan behandlingen påbörjas.
• En historia av annan malignitet ≤ 3 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra solida tumörer som behandlats botande och utan tecken på återfall.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Historik eller tecken på kända hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit. Patienter med kända hjärnmetastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som monoklonal antikroppsbehandling, alla komponenter som används i ramucirumab DP-preparatet, irinotekan eller andra medel som används i studien.
• Alla grad 3-4 GI-blödningar inom 3 månader före inskrivningen.
• Historik av gastrointestinala perforationer och/eller fistlar inom 6 månader före inskrivning.
• Historik med djup ventrombos, lungemboli eller någon annan signifikant tromboembolism (venös port av kateter trombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före inskrivningen.
• Historik av någon arteriell tromboembolisk händelse, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning.
• Diagnos av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi.
• Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling.
• Förekomst av allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före inskrivningen.
• Större operation inom 28 dagar före första dosen av protokollbehandling.
• Mindre operation/placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före första dosen av protokollbehandling.
• Får kronisk antitrombocythämmande behandling, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, inklusive ibuprofen, naproxen och andra), dipyridamol eller klopidogrel eller liknande medel. Användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten.
• Patienten har en elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång.
• Tarmobstruktion, historia eller förekomst av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion (hemikolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
• Skrumplever på en nivå av Child-Pugh B (eller värre) eller skrumplever (vilken grad som helst) och en historia av leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av skrumplever (dvs. ascites från cirros som kräver diuretika eller paracentes). Patienter med ascites som inte är relaterad till cirros, såsom malign ascites, är tillåtna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller sekundära effekter av cancer som inducerar en hög medicinsk risk och gör bedömningen av överlevnad osäker, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid och/eller ammar.
• Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsbehandling på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ramucirumab och irinotekan. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.