- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03141034
Ramucirumab Plus Irinotecan para Adenocarcinoma Avançado da Junção Gástrica ou Gastroesofágica Tratado Anteriormente
15 de novembro de 2023 atualizado por: Washington University School of Medicine
Ramucirumab Plus Irinotecan em Pacientes com Adenocarcinoma Avançado da Junção Gástrica ou Gastroesofágica Tratado Anteriormente
Os investigadores levantam a hipótese de que este regime de combinação de irinotecano mais ramucirumab administrado como tratamento de segunda linha será tolerado e levará a melhores resultados semelhantes ao paclitaxel mais ramucirumab em doentes com cancros gástricos e da junção gastroesofágica (GEJ) avançados.
Este estudo propõe um ensaio clínico de fase II com irinotecano mais ramucirumab para tratamento de pacientes com adenocarcinoma metastático gástrico e GEJ que progrediram após quimioterapia de primeira linha.
Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, este regime não foi previamente administrado a esta população de doentes, pelo que a segurança e a tolerabilidade serão monitorizadas e comunicadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) metastático ou localmente avançado e irressecável.
- Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (ou ressonância magnética a critério do investigador principal (PI)), como ≥ 20 mm pelo tórax radiografia, ou ≥ 10 mm com paquímetro pelo exame clínico.
- Local metastático primário ou não ósseo passível de biópsia de pesquisa para pacientes matriculados na Universidade de Washington, se seguro e viável, conforme confirmado pelo agendamento do procedimento de biópsia. Outros métodos para obter células cancerígenas apropriadas, como paracentese de grande volume ou toracocentese, podem ser permitidos a critério do PI. A biópsia ou outros procedimentos devem ser realizados pelo menos 7 dias antes do C1D1.
- Progressão clínica ou radiográfica objetiva documentada durante a terapia de primeira linha ou dentro de 4 meses após a última dose da terapia de primeira linha com qualquer dupleto de platina/fluoropirimidina com ou sem antraciclina (epirrubicina ou doxorrubicina) ou taxano (docetaxel) para irressecável ou metastático doença.
NOTA: Esta não é uma lista exclusiva de agentes permitidos. As terapias direcionadas, como Herceptin e ADC, ou imunoterapias sem quimioterapia citotóxica, são permitidas.
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,58 mmol/L)
- Plaquetas ≥ 100.000/µL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x limite superior institucional do normal (IULN) (ou ≤ 5,0 x IULN no cenário de metástases hepáticas)
- Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN (ou seja, se a creatinina sérica for > 1,5 x IULN, uma coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração da creatinina deve ser realizada)
- Proteína urinária ≤ 1+ na vareta ou urinálise de rotina (UA); se vareta ou rotina AU for ≥ 2+, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1000 mg de proteína em 24 horas
- Função de coagulação adequada conforme definido por INR ≤ 1,5 e PTT ≤ 5 segundos acima do LSN (a menos que esteja recebendo terapia de anticoagulação). Os pacientes que recebem varfarina devem mudar para heparina de baixo peso molecular e atingir um perfil de coagulação estável antes da primeira dose da terapia de protocolo.
- Todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos (exceto neuropatia periférica) de terapia locorregional anterior, cirurgia ou outra terapia anticancerígena foram resolvidos para ≤ Critério de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 1.
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar duas formas de contracepção adequadas (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
Critério de exclusão:
- Câncer gástrico de células escamosas ou indiferenciado.
- Recebeu qualquer quimioterapia (incluindo irinotecano) exceto platina e fluoropirimidina com ou sem antraciclina ou taxano para adenocarcinoma gástrico avançado ou GEJ.
- Recebeu quimioterapia sistêmica prévia com dose cumulativa > 900 mg/m^2 de epirrubicina ou > 400 mg/m^2 de doxorrubicina.
- Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo agentes em investigação) visando o VEGF ou as vias de sinalização do VEGFR. Outras terapias direcionadas anteriores são permitidas se interrompidas pelo menos 28 dias antes do início do tratamento.
- História de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores sólidos tratados curativamente e sem evidência de recorrência.
- Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
- História ou evidência de metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
- Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tratamento com anticorpo monoclonal, quaisquer componentes usados na preparação de ramucirumab DP, irinotecano ou outros agentes usados no estudo.
- Qualquer sangramento gastrointestinal de grau 3-4 dentro de 3 meses antes da inscrição.
- História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição.
- Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo (trombose venosa da porta do cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à inscrição.
- História de qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição.
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.
- Hipertensão não controlada ou mal controlada (> 160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por > 4 semanas) apesar do tratamento médico padrão.
- Presença de ferida grave ou não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da inscrição.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.
- Cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.
- Receber terapia antiplaquetária crônica, incluindo aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido.
- O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
- Obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa (hemicolectomia ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
- Cirrose no nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose (i.e. ascite por cirrose requerendo diuréticos ou paracentese). Pacientes com ascite não relacionada à cirrose, como ascite maligna, são permitidos.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, distúrbios metabólicos ou outro órgão não maligno ou doença sistêmica ou efeitos secundários de câncer que induzem a um alto risco médico e tornam a avaliação da sobrevivência incerta, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Grávida e/ou lactante.
- Positividade para HIV conhecida na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial para interações farmacocinéticas com ramucirumab e irinotecan. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Irinotecano mais ramucirumabe
-Os pacientes receberão ramucirumabe por via intravenosa em nível ambulatorial na dose de 8 mg/kg ao longo de 60 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
Eles então receberão irinotecano por via intravenosa na dose de 180 mg/m2 ao longo de 90 minutos no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
|
-O irinotecano está disponível comercialmente e será cobrado do seguro.
Outros nomes:
-Ramucirumab será fornecido gratuitamente pela Eli Lilly and Company.
Outros nomes:
-Antes do tratamento no ciclo 1 dia 1, ciclo 5 dia 1, ciclo 9 dia 1 e final do tratamento
-Antes do tratamento no ciclo 1 dia 1, ciclo 3 dia 1, ciclo 5 dia 1, ciclo 7 dia 1, ciclo 9 dia 1 e final do tratamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 30 meses após o término do tratamento (estimado em 36 meses)
|
-PFS será medido a partir da data de entrada no estudo até a primeira progressão radiográfica ou morte por qualquer causa.
A doença progressiva radiográfica (DP) será definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1).
Para aqueles que estão vivos e não apresentam progressão, os investigadores irão censurá-los no momento da perda do acompanhamento (muito poucos) ou 30 meses a partir da entrada no estudo, o que ocorrer primeiro.
|
Até 30 meses após o término do tratamento (estimado em 36 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 30 meses após o término do tratamento (estimado em 36 meses)
|
-O tempo de SO será medido a partir da data de entrada no estudo até a data da morte por qualquer causa.
Para aqueles que estão vivos, os investigadores irão censurá-los no momento da perda de seguimento (muito poucos) ou 30 meses a partir da data de interrupção do tratamento, o que ocorrer primeiro.
|
Até 30 meses após o término do tratamento (estimado em 36 meses)
|
Tempo para doença progressiva (TTP)
Prazo: Até 30 meses após o término do tratamento (estimado em 36 meses)
|
-TTP é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a data do PD radiográfico usando os critérios RECIST v1.1.
Para aqueles que estão vivos e não apresentam progressão, os investigadores irão censurá-los no momento da perda do acompanhamento (muito poucos) ou 30 meses a partir da entrada no estudo, o que ocorrer primeiro.
Para aqueles que estão mortos antes da progressão, os investigadores considerarão a morte como o risco concorrente.
Se o número de mortes for muito pequeno, os investigadores irão censurá-los no momento da morte.
|
Até 30 meses após o término do tratamento (estimado em 36 meses)
|
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Até o final do tratamento (estimado em 6 meses)
|
-BOR é definido como a melhor resposta em todos os pontos de tempo desde a randomização até a DP confirmada radiologicamente usando RECIST, critérios v1.1.
CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm e normalização do nível do marcador tumoral de lesões não-alvo.
PR é definido como tendo uma diminuição ≥30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo.
A DP foi definida como tendo um aumento ≥20% na soma do LD das lesões-alvo e um aumento ≥5 mm acima do nadir.
SD foi definido como pequenas alterações que não atenderam aos critérios acima.
|
Até o final do tratamento (estimado em 6 meses)
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até o final do tratamento (estimado em 6 meses)
|
-ORR definido como resposta completa confirmada + resposta parcial confirmada
|
Até o final do tratamento (estimado em 6 meses)
|
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até o final do tratamento (estimado em 6 meses)
|
-CBR definido como porcentagem de participantes combinados que alcançaram resposta completa confirmada, resposta parcial confirmada e doença estável
|
Até o final do tratamento (estimado em 6 meses)
|
Toxicidade e tolerabilidade do regime conforme medido pela contagem do pior grau de evento adverso experimentado por cada participante
Prazo: Até 30 dias após a conclusão do tratamento (estimado em 7 meses)
|
-As descrições e escalas de classificação encontradas nos Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 revisadas serão utilizadas para todos os relatórios de toxicidade.
|
Até 30 dias após a conclusão do tratamento (estimado em 7 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Irinotecano
- Ramucirumabe
Outros números de identificação do estudo
- 201704082
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Irinotecano
-
Boston Scientific CorporationBiocompatibles UK LtdConcluídoCâncer Colorretal MetastáticoReino Unido, Áustria, França
-
Generic Devices Consulting, Inc.Biocompatibles UK LtdRescindidoCâncer Colorretal Metastático IrressecávelEstados Unidos
-
Dutch Colorectal Cancer GroupSanofi; Hoffmann-La Roche; Koningin Wilhelmina FondsConcluídoCâncer Colorretal Avançado
-
Centro Ricerche Cliniche di VeronaRecrutamentoAdenocarcinoma pancreáticoItália
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.ConcluídoTumores Sólidos AvançadosChina
-
Beijing Sanbo Brain HospitalRecrutamentoGlioblastoma Recorrente | Glioma de Grau Inferior, RecorrenteChina
-
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative...OSE ImmunotherapeuticsRecrutamentoCâncer metastático | Adenocarcinoma Ductal Pancreático | Câncer Localmente AvançadoFrança
-
Peking Union Medical College HospitalRecrutamentoCâncer retal | Cancer de colo | Efeito da Quimioterapia | PTC | Mutação ExonChina
-
Cornerstone PharmaceuticalsConcluídoCâncer de Pâncreas MetastáticoEstados Unidos, Republica da Coréia, França, Israel, Alemanha, Bélgica
-
Massachusetts General HospitalStand Up To CancerRecrutamentoCâncer de cólon metastático | Câncer de cólon estágio IIIEstados Unidos