이전에 치료된 진행성 위 또는 위-식도 접합부 선암에 대한 Ramucirumab + Irinotecan

포함 기준:

• 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성이며 절제 불가능한 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 진단.
• 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔(또는 주임 조사관(PI)의 재량에 따른 MRI)으로 10mm 이상, 흉부 기준 20mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 엑스레이, 또는 임상 검사에 의해 캘리퍼스가 있는 ≥ 10 mm.
• 생검 절차 일정에 의해 확인된 바와 같이 안전하고 실행 가능한 경우 워싱턴 대학에 등록된 환자의 연구 생검에 적합한 원발성 또는 비골성 전이 부위. PI 재량에 따라 대량 천자 또는 흉강천자와 같은 적절한 암 세포를 얻기 위한 다른 방법이 허용될 수 있습니다. 생검 또는 기타 절차는 C1D1 발생 최소 7일 전에 수행해야 합니다.
• 1차 요법 중 또는 절제 불가능 또는 전이에 대한 안트라사이클린(에피루비신 또는 독소루비신) 또는 탁산(도세탁셀)을 포함하거나 포함하지 않는 백금/플루오로피리미딘 이중제를 사용한 1차 요법의 마지막 투여 후 4개월 이내에 문서화된 객관적인 방사선 사진 또는 임상적 질병 진행을 경험했습니다. 질병.

참고: 이것은 허용된 에이전트의 배타적 목록이 아닙니다. 허셉틴 및 ADC와 같은 표적 치료제 또는 세포 독성 화학 요법이 없는 면역 요법은 허용됩니다.

• 18세 이상.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(5.58mmol/L)
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(25.65µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x 기관 정상 상한치(IULN)(또는 간 전이 설정에서 ≤ 5.0 x IULN)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 x IULN인 환자의 경우 m2
  • 딥스틱 또는 일상적인 요검사(UA)에서 요단백 ≤ 1+; 딥스틱 또는 일상적인 UA가 ≥ 2+인 경우 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 합니다.
  • INR ≤ 1.5 및 ULN보다 높은 PTT ≤ 5초로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 경우). 와파린을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
  • 이전 국소 치료, 수술 또는 기타 항암 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과(말초 신경병증 제외)는 ≤ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1로 해결되었습니다.
  • 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 연구 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 편평 세포 또는 미분화 위암.
• 진행성 위암 또는 GEJ 선암종에 대해 안트라사이클린 또는 탁산을 포함하거나 포함하지 않는 백금 및 플루오로피리미딘 이외의 화학 요법(이리노테칸 포함)을 받았습니다.
• 이전에 에피루비신 > 900 mg/m^2 또는 독소루비신 > 400 mg/m^2의 누적 용량으로 전신 화학 요법을 받았습니다.
• VEGF 또는 VEGFR 신호 경로를 표적으로 하는 임의의 이전 전신 요법(연구용 제제 포함)을 받은 자. 다른 이전 표적 요법은 치료 시작 최소 28일 전에 중단한 경우 허용됩니다.
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종 또는 기타 고형 종양을 제외하고 이전 3년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 알려진 뇌전이 또는 암성 수막염의 병력 또는 증거. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 단클론 항체 치료, 라무시루맙 DP 제제에 사용된 모든 성분, 이리노테칸 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 등록 전 3개월 이내에 3-4등급 위장관 출혈.
• 등록 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공의 병력.
• 등록 전 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 유의한 혈전색전증(카테터의 정맥 포트 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중요한" 것으로 간주되지 않음)의 병력.
• 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전 사건의 병력.
• 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 부정맥의 진단.
• 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mmHg 또는 > 4주 동안 > 100 mmHg 이완기).
• 등록 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.
• 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술.
• 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 소수술/피하 정맥 접근 장치 배치.
• 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함한 NSAID), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
• 환자가 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다.
• 장 폐쇄, 염증성 장병증 또는 광범위한 장 절제술(반절제술 또는 만성 설사를 동반한 광범위한 소장 절제술)의 병력 또는 존재, 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사.
• Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증 또는 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수(예: 이뇨제나 복수천자를 요하는 간경변으로 인한 복수). 악성 복수와 같이 간경변과 관련이 없는 복수가 있는 환자는 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 높은 의학적 위험을 유발하고 생존 평가를 불확실하게 만드는 암의 2차 영향을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병 또는 정신 질환/사회적 상황 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 임신 및/또는 모유 수유.
• 라무시루맙 및 이리노테칸과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.