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中/高リスク DLBCL と新たに診断された若年患者における R±CEOP90 と R±CEOP75 の比較

2017年5月10日 更新者：FENG Ji-feng

中/高リスクのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と新たに診断された若年患者を対象に、R±CEOPにおける高用量エピルビシンと標準用量エピルビシンを比較する前向き非公開ランダム化対照多施設第III相臨床試験

この臨床試験は、中/高リスクのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と新たに診断された若年患者を対象に、高用量エピルビシンを含むR±CEOP90と標準エピルビシンを含むR±CEOP75の有効性と安全性を比較するように設計されています。 参加者の半数は90mg/m2エピルビシンを含むR±CEOPレジメンを受け、残りの半数は75mg/m2エピルビシンを含むR±CEOPレジメンを受けます。 高用量のエピルビシンがより良い有効性と低い毒性を達成するかどうかを調査することにより、中/高リスクのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の若年患者に対する現在の治療法の選択を最適化したいと考えています。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の背景 アントラサイクリン系薬剤は、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の治療における併用化学療法レジメンの主要薬剤であり、R±CHOP は DLBCL の第一選択の標準化学療法プロトコルとして使用されています。 エピルビシン (EPI) はアントラサイクリン系に属し、その作用機序には DNA 塩基対に直接埋め込まれ、転写プロセスを妨害し、mRNA の形成をブロックし、DNA と RNA の合成を阻害します。 さらに、エピルビシンはトポイソメラーゼ II を阻害する効果もあります。 アドリアマイシンと比較すると、エピルビシンの効果は同等かわずかに高いですが、心毒性と骨髄毒性は低くなります。

エピルビシンは複数の種類の固形がんの治療のための化学療法に広く使用されていますが、大規模なランダム化臨床研究が不足しているため、リンパ腫の治療におけるエピルビシンの使用は大幅に制限されており、国際的にもエピルビシンは推奨されていません。 NCCN、ESMO、ASH などの認知されたガイドライン。 リンパ腫の治療にエピルビシンを使用したいくつかの研究があり、いずれもアドリアマイシンと比較して同等の有効性とより低い毒性を示しました。 CHOPレジメンは標的療法と組み合わされることが多いため、CHOPレジメンにおけるアントラサイクリン系の最適化は毒性を軽減する上で非常に重要であり、特にアドリアマイシンをエピルビシンに置き換えることが重要です。

現在までに、DLBCLの高齢患者と低リスクの若年患者を対象とした研究が行われており、その結果はDLBCLの第一選択の標準治療としてR+CHOP21を支持する証拠を提供している。 しかし、高リスクの若年DLBCL患者に関する臨床研究はまだ不足しており、この種の患者の治療は上記の研究の治療法に従うことが多く、これらには証拠のある医学による強力な裏付けが欠けています。 リツキシマブが適用される前に、アントラサイクリンの用量強度を増加させると患者の全生存期間に利益がもたらされる可能性があることがいくつかの研究で示唆されています。 DLBCLの治療におけるリツキシマブの導入後、リツキシマブは低リスク患者の全生存期間を有意に促進しましたが、若年で高リスク患者については研究されていませんでした。

上記の背景と現在の知識のギャップに基づいて、この臨床研究は、新たに病理学的に診断された若い中/高リスクの中国人DLBCL患者に焦点を当て、エピルビシンの用量強度を高めることでより高い完全寛解率とより長い全生存期間を達成できるかどうかを調査する。

目的:

  1. R±CEOP 化学療法レジメンにおける高用量エピルビシン (90 mg/m2) と標準用量エピルビシン (75 mg/m2) の有効性を評価し、比較します。
  2. エピルビシンの異なる用量での R±CEOP 化学療法レジメンの毒性プロファイル、特に R±CEOP90 と R±CEOP75 の間の心毒性と血液毒性の違いを評価します。
  3. 中/高リスクのびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫と新たに診断された若年患者の長期生存に対する R±CEOP90 および R±CEOP75 の影響を評価します。

概要：

対象となる患者はランダムに 2 つのグループに分けられます。高用量エピルビシン グループ (90mg/m2) と標準用量エピルビシン グループ (75mg/m2) が各サイクルの 1 日目に静脈内投与され、合計 6 サイクル行われます。 両群の病理学的検査によりCD20陽性が証明された患者には、リツキシマブが投与されるものとする。 エピルビシンの用量の違いを除いて、シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾロンの投与は標準的な化学療法レジメンに従うものとする。

スクリーニングは治験薬投与前 4 週間以内に完了するものとする。 対象となる患者については、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 21 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。 研究薬の治療中、各サイクルの最初の 3 日以内に血清化学検査、血液学的検査、体重測定などの検査および手順を実施するものとします。 各サイクルの 1 日目に治験薬の投与前に、身体検査、バイタルサインおよび WHO パフォーマンスおよび ECOG スコアを実施または評価するものとします。 サイクル 3、6、および 8（該当する場合）の終了時（±14 日）に、身体検査、CT、MRI、または PET 検査を実施するものとします。 必要に応じて、骨髄評価も実行されます。

治療終了時の訪問は、治験薬の最後の投与後 4 ～ 5 週間以内に行われます。 毒性または副作用を経験している患者は、治験薬の中止後 4 週間以内に評価されるものとします。 研究治療の完了後、疾患進行の兆候を示さない患者は、疾患が進行するか、別の疾患の治療を開始するか、死亡するまで2年間追跡調査されます。 フォローアップ来院は 12±2 週間ごとに行われ、腫瘍評価が行われます (首、胸部、腹部、骨盤の CT または MRI を含む)。

予測される獲得数: この研究では合計 408 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

408

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213003
        • 募集
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin、Jiangsu、中国、214400
        • 募集
        • Jiangyin People's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • 募集
        • Jiangsu Province Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • 募集
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • 募集
        • Nanjing General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • 募集
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong、Jiangsu、中国、226361
        • 募集
        • Nantong Tumor Hospital
        • コンタクト：
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • 電話番号：8618912296003
          • メール：xhx107@163.com
        • 主任研究者：
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi、Jiangsu、中国、214023
        • 募集
        • Wuxi People's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
        • 募集
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bin He, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と証明された新たに診断されたすべての患者。
  2. 少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍塊がある (物理検査で長径 2 cm を超える塊、または 5mmCT スキャンで長径 1.5cm を超える塊および 1.0cm を超える短径)。
  3. 18歳以上60歳以下の男性または女性の患者。
  4. aaIPI≧2 (LDH > 正常 + ECOG ≤2 + ステージ III-IV);
  5. 中枢神経系の関与はありません。
  6. ECOG スコア ≤ 2 ポイント、予想生存期間 3 か月以上。
  7. 研究期間中、女性被験者は閉経期であるか、不妊手術を受けているか、または避妊措置を講じる意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、医学的に許容される避妊法を使用し、治験薬治療の2週間前、治験薬治療中、および治験薬治療終了後3ヶ月間、この避妊法を使用することに同意しなければならない。
  8. 男性被験者は、治験薬の治療の2週間前、治験薬の治療中、および治験薬の治療完了後3ヶ月に避妊措置を講じ、この避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  9. 被験者は研究を理解し、研究に積極的に参加し、インフォームドコンセントに署名することができなければなりません。
  10. 被験者は研究計画に従うことができ、喜んで従う必要があります。
  11. 心エコー検査によるLVEF≧50%の測定

  12. 満足された血液機能（DLBCL 異常状態を除き、研究者の判断に基づく）は次のように定義されます。ヘモグロビン ≥9g/dl。絶対好中球数 ≥1.5 * 10^9/L;血小板数 ≥75 * 10^9/L

    -

除外基準:

  1. 原発性中枢神経系腫瘍または中枢神経系転移。
  2. 以前の薬剤誘発性心毒性 > =CTCAE 3.0 Grade 2;
  3. -この臨床研究に影響を与える可能性のある重篤な心疾患を合併している（例：心不全[ニューヨーク心臓協会NYHAクラスIIIまたはIV、または左心室駆出率LVEF<50％]）、または以下の疾患の病歴がある：臨床的に重要なQTc延長（男性患者の場合、QTc 450ms以上、女性患者の場合、QTc 470ms以上）、心室頻拍（VT）、心房細動（AF）、心臓ブロック、1年以内の心筋梗塞（MI）、うっ血性心不全（CHF）、冠状動脈疾患薬物治療を必要とする症状を伴う心臓病。
  4. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）以外の悪性腫瘍の診断。
  5. コンプライアンスに影響を与える精神障害。
  6. インフォームドコンセントを取得できない。
  7. 過去に生検または局所放射線療法を除いて DLBCL 治療を受けたことがある。
  8. 患者は妊娠中または授乳中の女性です。
  9. 患者は重度の感染症、病状、または精神疾患を患っており、研究者らはこの症状が研究の目的を妨げる可能性があると考えています。
  10. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、活動性B型肝炎、または活動性C型肝炎（抗HCV抗体陽性）患者。

  11. 以下の臨床検査異常の存在（これらの異常のいずれかが基礎となるリンパ腫によるものでない限り）：

    1. クレアチニンが正常上限値（ULN）の 1.5 倍を超えていた（クレアチニン クリアランスが正常範囲内である場合を除く）、または計算されたクレアチニン クリアランスが 40 mL/分未満であった（Cockcroft - Gault 式を使用）
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > ULN の 2.5 倍
    3. 総ビリルビン ≥ ULN の 1.5 倍: 総ビリルビン ≤ ULN の 3 倍の場合、ギルバート病と診断された患者を含めることができます。
  12. 抗凝固療法がない場合、国際正規化比 (INR) > ULN の 1.5 倍
  13. 抗凝固薬治療を受けていない狼瘡患者では、部分トロンボプラスチン時間（PTT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がULNの1.5倍を超える
  14. 研究者は患者がこの研究には適さないと判断した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：EPI-90

この群の参加者には、CVP ± リツキシマブと組み合わせた高用量エピルビシンが 21 日サイクルで 6 回投与されます。

高用量エピルビシン 90mg/m2、静脈内投与、1日目。シクロホスファミド 750mg/m2、静脈内、1日目。ビンクリスチン 1.4mg/m2、静脈内、1日目。プレドニゾロン 100mg/m2、経口、1～5日目。

プラス/プラスではない:

リツキシマブ 375mg/m2、静脈内、0日目
薬：高用量エピルビシンと CVP ± リツキシマブの併用
実験群には、標準用量のシクロホスファミド（750mg/m2）、ビンクリスチン（1.4mg/m2）およびプレドニゾロン（100mg/m2）と組み合わせた高用量のエピルビシン（90mg/m2）±リツキシマブを投与するものとする。
他の名前：
  • R±CEOP90
アクティブコンパレータ：EPI-75

この群の参加者には、CVP±リツキシマブと組み合わせた標準用量のエピルビシンが21日サイクルで6回投与されます。

標準用量のエピルビシン 75mg/m2、静脈内、1 日目。シクロホスファミド 750mg/m2、静脈内、1日目。ビンクリスチン 1.4mg/m2、静脈内、1日目。プレドニゾロン 100mg/m2、経口、1～5日目。

プラス/プラスではない:

リツキシマブ 375mg/m2、静脈内、0日目
薬：標準用量のエピルビシンと CVP ± リツキシマブの併用
有効比較群には、標準用量のエピルビシン、標準用量のシクロホスファミド（750mg/m2）、ビンクリスチン（1.4mg/m2）およびプレドニゾロン（100mg/m2）±リツキシマブを投与するものとする。
他の名前：
  • R±CEOP75

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：2年まで
完全寛解 (CR)、未確認の完全寛解 (CRu)、部分寛解 (PR) の割合 (2007 年のリンパ腫に対する Cheson の応答基準を参照)
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答までの時間 (TRR)
時間枠：薬剤投与日から最初の寛解日（完全寛解、未確認の完全寛解、部分寛解のいずれか早い方を含む）まで、最長 2 年間評価
薬剤投与から最初の寛解（最初のPR、CRu、CRを含む）までの時間
薬剤投与日から最初の寛解日（完全寛解、未確認の完全寛解、部分寛解のいずれか早い方を含む）まで、最長 2 年間評価
反応期間 (DOR)
時間枠：最初の寛解の日から最初に記録された進行の日まで、最長 2 年間評価
寛解から最初の病気の進行までの時間
最初の寛解の日から最初に記録された進行の日まで、最長 2 年間評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：薬剤投与日から病気の進行または死亡のいずれか早い日まで、最長2年間評価
薬剤投与から最初の病気の進行または死亡までの時間
薬剤投与日から病気の進行または死亡のいずれか早い日まで、最長2年間評価
全生存期間(OS)
時間枠：薬剤投与日から死亡日まで、最長2年間評価
薬を投与してから死亡するまでの時間
薬剤投与日から死亡日まで、最長2年間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

FENG Ji-feng

協力者

Chinese Anti-Cancer Association

捜査官

  • 主任研究者：Jifeng Feng, M.D.、Jiangsu Cancer Institute and Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (予想される)

2017年7月1日

研究の完了 (予想される)

2017年7月1日

試験登録日

最初に提出

2017年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月10日

最初の投稿 (実際)

2017年5月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月10日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2015NL-078

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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