Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

R±CEOP90 kontra R±CEOP75 hos nydiagnostiserade unga patienter med medelhög/högrisk DLBCL

10 maj 2017 uppdaterad av: FENG Ji-feng

En prospektiv, öppen, randomiserad, kontrollerad, multicenter fas III klinisk prövning som jämför högdos epirubicin och standarddos epirubicin i R±CEOP hos nydiagnostiserade unga patienter med diffust stort B-cellslymfom med medium/hög risk

Denna kliniska prövning är utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten av R±CEOP90 innehållande högdos epirubicin och R±CEOP75 innehållande standard epirubicin hos nyligen diagnostiserade unga patienter med diffust stort B-cellslymfom med medelhög/hög risk. Hälften av deltagarna får R±CEOP-regim innehållande 90 mg/m2 epirubicin, medan den andra hälften av deltagarna får R±CEOP-regim innehållande 75 mg/m2 epirubicin. Genom att undersöka om högdos epirubicin ska uppnå bättre effekt och mindre toxicitet, hoppas vi kunna optimera nuvarande behandlingsval för unga patienter med diffust stort B-cellslymfom med medel-/högrisk.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIENS BAKGRUND Antracykliner är nyckelläkemedel i kombinerad kemoterapiregim för behandling av diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och R±CHOP har använts som det första linjens standardkemoterapiprotokoll för DLBCL. Epirubicin (EPI) tillhör antracykliner och dess verkningsmekanism inkluderar direkt inbäddning i DNA-baspar, stör transkriptionsprocessen, blockerar bildningen av mRNA och därmed inhiberar syntesen av DNA och RNA. Dessutom har epirubicin även hämmande effekt på topoisomeras II. Jämfört med adriamycin är effekten av epirubicin lika med eller något högre, men med mindre kardiotoxicitet och myelotoxicitet.

Även om epirubicin har använts i stor utsträckning i kemoterapiregimer för behandling av flera typer av solid cancer, på grund av bristen på storskalig randomiserad klinisk studie, är användningen av epirubicin vid behandling av lymfom mycket begränsad och epirubicin har inte rekommenderats internationellt erkända riktlinjer inklusive NCCN, ESMO och ASH. Det har gjorts flera studier med epirubicin för behandling av lymfom, som alla indikerade jämförbar effekt och lägre toxicitet jämfört med adriamycin. Eftersom CHOP-regimen ofta kombineras med riktad terapi, är optimering av antracykliner i CHOP-regimen ganska viktigt för att minska toxiciteten, särskilt att ersätta Adriamycin med epirubicin.

Hittills har det gjorts studier på äldre patienter och unga lågriskpatienter med DLBCL och resultaten har gett bevis för att stödja R+CHOP21 som den första linjens standardterapi för DLBCL. Men det saknas fortfarande kliniska studier på unga DLBCL-patienter med hög risk och behandlingen för dessa typer av patienter följer ofta terapin från ovan nämnda studier, och dessa saknar starkt stöd för beprövad medicin. Före appliceringen av Rituximab har flera studier antytt att ökad dosstyrka av antracykliner kan ge fördelar för patienternas totala överlevnad. Efter introduktionen av Rituximab vid behandling av DLBCL, även om Rituximab signifikant främjar den totala överlevnaden för lågriskpatienter, har unga högriskpatienter inte studerats.

Baserat på ovanstående bakgrund och nuvarande kunskapsgap, ska denna kliniska studie fokusera på nyligen patologiskt diagnostiserade unga medel/högrisk kinesiska DLBCL-patienter och undersöka om ökad epirubicindosstyrka ska uppnå högre fullständig remissionshastighet och längre total överlevnad.

MÅL:

  1. Utvärdera och jämför effektiviteten av högdos epirubicin (90 mg/m2) och standarddos epirubicin (75 mg/m2) i R±CEOP-kemoterapiregim.
  2. Bedöm toxicitetsprofilen för R±CEOP-kemoterapiregimen vid olika doser av epirubicin, särskilt skillnaden i kardiotoxicitet och hematologisk toxicitet mellan R±CEOP90 och R±CEOP75.
  3. Bedöm inverkan av R±CEOP90 och R±CEOP75 på långtidsöverlevnad av nydiagnostiserade unga patienter med diffust stort B-cellslymfom med medelhög/hög risk.

SKISSERA:

Inkluderade patienter ska slumpmässigt delas in i 2 grupper: högdos epirubicingrupp (90 mg/m2) och standarddos epirubicingrupp (75 mg/m2) som ges intravenöst på dag 1 i varje cykel under totalt 6 cykler. Patienter med CD20-positiv påvisad genom patologisk undersökning i båda grupperna ska få Rituximab. Förutom skillnaden i epirubicindosering ska administreringen av cyklofosfamid, vinkristin och prednisolon följa standard kemoterapiregim.

Screening ska slutföras inom 4 veckor före administrering av studieläkemedel. För inkluderade patienter upprepas behandlingen var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Under behandling av studieläkemedel ska testerna och procedurerna utföras inom de första 3 dagarna av varje cykel: serumkemitest, hematologiskt test och kroppsviktsmätning. Fysisk undersökning, vitala tecken och WHO-prestanda och ECOG-poäng ska utföras eller bedömas före administrering av studieläkemedel på dag 1 i varje cykel. I slutet av cykel 3, 6 och 8 (om tillämpligt) (±14 dagar) ska fysisk undersökning, CT- eller MRI- eller PET-undersökning utföras. Vid behov ska även benmärgsbedömning göras.

Behandlingens slutbesök ska genomföras inom 4-5 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Patienter som upplever toxicitet eller biverkningar ska utvärderas inom 4 veckor efter utsättning av studieläkemedel. Efter avslutad studiebehandling ska patienter som inte visat tecken på sjukdomsprogress följas upp i 2 år fram till sjukdomsprogression, påbörja behandling för annan sjukdom eller dödsfall. Uppföljningsbesök ska göras var 12:e vecka och tumörbedömning ska utföras (inklusive nacke, bröst, buk och bäcken CT eller MRT).

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 408 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

408

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213003
        • Rekrytering
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, Kina, 214400
        • Rekrytering
        • Jiangyin People's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekrytering
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Rekrytering
        • Nanjing General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekrytering
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Rekrytering
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Telefonnummer: 8618912296003
          • E-post: xhx107@163.com
        • Huvudutredare:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Rekrytering
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • Rekrytering
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bin He, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla nydiagnostiserade patienter med histologiskt bevisat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL);
  2. Det finns minst en mätbar tumörmassa (fysiskt undersökt lång diameter av massa över 2 cm, eller 5 mmCT-skannad lång diameter av massa över 1,5 cm och kort diameter över 1,0 cm);
  3. Manliga eller kvinnliga patienter som inte är yngre än 18 år och inte äldre än 60 år;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normal +ECOG ≤2 + steg III-IV);
  5. Ingen inblandning av det centrala nervsystemet;
  6. ECOG-poäng ≤ 2 poäng och förväntad överlevnad ≥3 månader;
  7. Under studieperioden måste kvinnliga försökspersoner vara i klimakteriet, sterilisering eller villiga att vidta preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste använda en medicinskt godtagbar preventivmetod och samtycka till att använda denna preventivmetod 2 veckor före behandling av studieläkemedlet, under studieläkemedelsbehandling och 3 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling;
  8. Manliga försökspersoner måste vidta preventivmedel och samtycka till att använda denna preventivmetod 2 veckor före behandling av studieläkemedlet, under studieläkemedelsbehandling och 3 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
  9. Försökspersonerna måste kunna förstå studien och vara villiga att delta i studien och underteckna informerat samtycke;
  10. Försökspersonerna ska kunna och vilja följa forskningsplanen
  11. Ekokardiografi uppmätt LVEF ≥ 50 %

  12. Tillfredsställd hematologisk funktion (baserat på utredarens bedömning, med undantag för onormala DLBCL-tillstånd) definieras enligt följande: Hemoglobin ≥9g/dl; absolut neutrofilantal ≥1,5 * 10^9/L; trombocytantal ≥75 * 10^9/L

    -

Exklusions kriterier:

  1. Primära tumörer i centrala nervsystemet eller metastaser i centrala nervsystemet;
  2. tidigare läkemedelsinducerad kardiotoxicitet > =CTCAE 3.0 Grad 2;
  3. Komplicerad med allvarlig hjärtsjukdom som kan påverka denna kliniska studie (t.ex. hjärtsvikt [New York Heart Association NYHA klass III eller IV, eller vänsterkammars ejektionsfraktion LVEF<50 %] eller med sjukdomshistoria med följande sjukdomar: QTc-förlängning av klinisk betydelse (för manliga patienter, QTc över 450ms; för kvinnliga patienter, QTc över 470ms), ventrikulär takykardi (VT), förmaksflimmer (AF), hjärtblock, hjärtinfarkt (MI) inom 1 år, kongestiv hjärtsvikt (CHF) och kranskärlssjukdom hjärtsjukdom med symtom som kräver läkemedelsbehandling;
  4. Diagnos av andra maligniteter än diffust stort B-cellslymfom (DLBCL);
  5. Psykiska störningar som påverkar följsamhet;
  6. Det går inte att erhålla informerat samtycke;
  7. Har tidigare fått DLBCL-behandling, förutom biopsi eller lokal strålbehandling;
  8. Patienterna är gravida eller ammande kvinnor;
  9. Patienter har svåra infektioner, medicinska tillstånd eller psykiatriska tillstånd, och forskare tror att detta tillstånd kan störa syftet med studien;
  10. Patienter med känt positivt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C (positiv för anti-HCV-antikroppar);

  11. Förekomst av följande laboratorieavvikelser (såvida inte någon av dessa abnormiteter beror på underliggande lymfom):

    1. Kreatinin var större än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom att kreatininclearance är inom normalområdet) eller beräknat kreatininclearance <40 ml/min (med Cockcroft - Gault-formeln)
    2. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 gånger ULN
    3. Totalt bilirubin ≥1,5 gånger ULN: om totalt bilirubin ≤ 3 gånger ULN kan patienter med diagnosen Gilberts sjukdom inkluderas
  12. I frånvaro av antikoagulantbehandling är det internationella normaliserade förhållandet (INR) > 1,5 gånger av ULN
  13. Hos lupuspatienter utan antikoagulantiabehandling, partiell tromboplastintid (PTT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 gånger ULN
  14. Utredarna beslutar att patienten inte är lämplig för denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EPI-90

Deltagare i denna arm ska ges högdos epirubicin kombinerat med CVP ± Rituximab under sex 21-dagarscykler:

Högdos epirubicin 90 mg/m2, i.v., dag 1; Cyklofosfamid 750 mg/m2, i.v., dag 1; Vinkristin 1,4 mg/m2, i.v., dag 1; Prednisolon 100 mg/m2, p.o., dag 1-5;

Plus/inte plus:

Rituximab 375mg/m2, i.v., dag 0
Läkemedel: Högdos epirubicin i kombination med CVP ± Rituximab
Experimentgruppen ska ges högdos Epirubicin (90 mg/m2) kombinerat med standarddos cyklofosfamid (750 mg/m2), Vincristine (1,4 mg/m2) och Prednisolon (100 mg/m2) ± Rituximab
Andra namn:
  • R±CEOP90
Aktiv komparator: EPI-75

Deltagare i denna arm ska ges standarddos av epirubicin, kombinerat med CVP ± Rituximab under sex 21-dagarscykler:

Standarddos epirubicin 75 mg/m2, i.v., dag 1; Cyklofosfamid 750 mg/m2, i.v., dag 1; Vinkristin 1,4 mg/m2, i.v., dag 1; Prednisolon 100 mg/m2, p.o., dag 1-5;

Plus/inte plus:

Rituximab 375mg/m2, i.v., dag 0
Läkemedel: Standarddos epirubicin kombinerat med CVP ± Rituximab
Aktiva jämförelsegrupper ska ges standarddos epirubicin och standarddos cyklofosfamid (750 mg/m2), Vincristine (1,4 mg/m2) och Prednisolon (100 mg/m2) ± Rituximab
Andra namn:
  • R±CEOP75

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 2 år
Procentandel av fullständig remission (CR), obekräftad fullständig remission (CRu) och partiell remission (PR), hänvisade till 2007 Chesons svarskriterier för lymfom
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till svar (TRR)
Tidsram: Från datum för läkemedelsadministrering till datum för första remission (inklusive fullständig remission, obekräftad fullständig remission och partiell remission, beroende på vilket som inträffade först), bedömd upp till 2 år
Tiden från läkemedelsadministrering till första remission (inklusive första PR, CRu och CR)
Från datum för läkemedelsadministrering till datum för första remission (inklusive fullständig remission, obekräftad fullständig remission och partiell remission, beroende på vilket som inträffade först), bedömd upp till 2 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Från datum för första remission till datum för första dokumenterad progression, bedömd upp till 2 år
Tiden från remission till första sjukdomsprogression
Från datum för första remission till datum för första dokumenterad progression, bedömd upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för läkemedelsadministrering till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 2 år
Tiden från läkemedelsadministrering till den första progressionssjukdomen eller döden
Från datum för läkemedelsadministrering till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för läkemedelsadministrering till dödsdatum, bedömd upp till 2 år
Tiden från läkemedelsadministrering till döden
Från datum för läkemedelsadministrering till dödsdatum, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

FENG Ji-feng

Samarbetspartners

Chinese Anti-Cancer Association

Utredare

  • Huvudutredare: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015NL-078

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera