R±CEOP90 versus R±CEOP75 chez les jeunes patients nouvellement diagnostiqués avec un DLBCL à risque moyen/élevé

CONTEXTE DE L'ÉTUDE Les anthracyclines sont des médicaments clés dans le schéma de chimiothérapie combiné pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et R±CHOP a été utilisé comme protocole de chimiothérapie standard de première intention du DLBCL. L'épirubicine (EPI) appartient aux anthracyclines et son mécanisme d'action comprend l'intégration directe dans la paire de bases d'ADN, interférant avec le processus de transcription, bloquant la formation d'ARNm et inhibant ainsi la synthèse d'ADN et d'ARN. De plus, l'épirubicine a également un effet inhibiteur sur la topoisomérase II. Comparé à l'adriamycine, l'effet de l'épirubicine est égal ou légèrement supérieur, mais avec moins de cardiotoxicité et de myélotoxicité.

Bien que l'épirubicine ait été largement utilisée dans les schémas chimiothérapeutiques pour le traitement de plusieurs types de cancers solides, en raison du manque d'études cliniques randomisées à grande échelle, l'utilisation de l'épirubicine dans le traitement du lymphome est très limitée et l'épirubicine n'a pas été recommandée au niveau international. directives reconnues, y compris NCCN, ESMO et ASH. Il y a eu plusieurs études utilisant l'épirubicine pour le traitement du lymphome, qui ont toutes indiqué une efficacité comparable et une toxicité plus faible par rapport à l'adriamycine. Étant donné que le schéma CHOP est souvent associé à une thérapie ciblée, l'optimisation des anthracyclines dans le schéma CHOP est très importante pour réduire la toxicité, en particulier en remplaçant l'adriamycine par l'épirubicine.

Jusqu'à présent, des études ont été menées sur des patients âgés et de jeunes patients à faible risque atteints de DLBCL et les résultats ont fourni des preuves pour soutenir R+CHOP21 comme traitement standard de première ligne pour le DLBCL. Mais il manque encore des études cliniques sur les jeunes patients DLBCL à haut risque et le traitement de ces types de patients suit souvent la thérapie des études mentionnées ci-dessus, et celles-ci manquent d'un soutien solide de la médecine prouvée. Avant l'application du Rituximab, plusieurs études ont suggéré que l'augmentation de la force posologique des anthracyclines pouvait apporter des avantages en termes de survie globale aux patients. Après l'introduction du Rituximab dans le traitement du DLBCL, bien que le Rituximab favorise significativement la survie globale des patients à faible risque, les jeunes patients à haut risque n'ont pas été étudiés.

Sur la base des antécédents ci-dessus et des lacunes actuelles dans les connaissances, cette étude clinique se concentrera sur les jeunes patients chinois atteints de LDGCB à risque moyen/élevé nouvellement diagnostiqués pathologiquement et déterminera si l'augmentation de la dose d'épirubicine permet d'obtenir un taux de rémission complète plus élevé et une survie globale plus longue.

OBJECTIFS:

1. Évaluer et comparer l'efficacité de l'épirubicine à haute dose (90 mg/m2) et de l'épirubicine à dose standard (75 mg/m2) dans le schéma de chimiothérapie R±CEOP.
2. Évaluer le profil de toxicité du schéma de chimiothérapie R±CEOP à différentes doses d'épirubicine, en particulier la différence de cardiotoxicité et de toxicité hématologique entre R±CEOP90 et R±CEOP75.
3. Évaluer l'influence de R±CEOP90 et R±CEOP75 sur la survie à long terme de jeunes patients nouvellement diagnostiqués avec un lymphome diffus à grandes cellules B à risque moyen/élevé.

CONTOUR:

Les patients inclus seront divisés au hasard en 2 groupes : le groupe d'épirubicine à forte dose (90 mg/m2) et le groupe d'épirubicine à dose standard (75 mg/m2) administrés par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle pendant 6 cycles au total. Les patients avec un CD20 positif prouvé par un examen pathologique dans les deux groupes recevront du Rituximab. À l'exception de la différence de dosage de l'épirubicine, l'administration de cyclophosphamide, de vincristine et de prednisolone doit suivre le schéma de chimiothérapie standard.

Le dépistage doit être terminé dans les 4 semaines précédant l'administration des médicaments à l'étude. Pour les patients inclus, le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Pendant le traitement des médicaments à l'étude, les tests et les procédures doivent être effectués dans les 3 premiers jours de chaque cycle : test de chimie sérique, test hématologique et mesure du poids corporel. L'examen physique, les signes vitaux et la performance de l'OMS et le score ECOG doivent être effectués ou évalués avant l'administration des médicaments à l'étude le jour 1 de chaque cycle. À la fin des cycles 3, 6 et 8 (le cas échéant) (± 14 jours), un examen physique, un examen CT ou IRM ou TEP doit être effectué. Si nécessaire, une évaluation de la moelle osseuse doit également être effectuée.

La visite de fin de traitement doit être effectuée dans les 4 à 5 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients présentant une toxicité ou des effets secondaires doivent être évalués dans les 4 semaines suivant le retrait des médicaments à l'étude. Après la fin du traitement à l'étude, les patients qui n'ont pas montré de signes de progression de la maladie seront suivis pendant 2 ans jusqu'à la progression de la maladie, le début du traitement pour une autre maladie ou le décès. Une visite de suivi doit être effectuée toutes les 12 ± 2 semaines et une évaluation de la tumeur doit être effectuée (y compris le cou, la poitrine, l'abdomen et le bassin CT ou IRM).

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 408 patients seront comptabilisés pour cette étude.