R±CEOP90 versus R±CEOP75 hos nylig diagnostiserte unge pasienter med middels/høy-risiko DLBCL

BAKGRUNN FOR STUDIE Antracykliner er nøkkelmedisiner i kombinert kjemoterapiregime for behandling av diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og R±CHOP har blitt brukt som førstelinjestandard kjemoterapiprotokoll for DLBCL. Epirubicin (EPI) tilhører antracykliner og dets virkningsmekanisme inkluderer direkte innbygging i DNA-basepar, forstyrrer transkripsjonsprosessen, blokkerer dannelsen av mRNA og dermed hemmer syntesen av DNA og RNA. I tillegg har epirubicin også hemmende effekt på topoisomerase II. Sammenlignet med adriamycin er effekten av epirubicin lik eller litt høyere, men med mindre kardiotoksisitet og myelotoksisitet.

Selv om epirubicin har vært mye brukt i kjemoterapiregimer for behandling av flere typer solid kreft, på grunn av mangel på storskala randomiserte kliniske studier, er bruken av epirubicin i behandlingen av lymfom sterkt begrenset, og epirubicin har ikke blitt anbefalt i internasjonalt anerkjente retningslinjer inkludert NCCN, ESMO og ASH. Det har vært flere studier med bruk av epirubicin for behandling av lymfom, som alle indikerte sammenlignbar effekt og lavere toksisitet sammenlignet med adriamycin. Fordi CHOP-regime ofte kombineres med målrettet terapi, er optimalisering av antracykliner i CHOP-regime ganske viktig for å redusere toksisitet, spesielt å erstatte Adriamycin med epirubicin.

Fram til i dag har det vært studier på eldre pasienter og unge pasienter med lav risiko med DLBCL, og resultatene har gitt bevis for å støtte R+CHOP21 som førstelinje standardbehandling for DLBCL. Men det mangler fortsatt kliniske studier på unge DLBCL-pasienter med høy risiko, og behandlingen for denne typen pasienter følger ofte terapien fra ovennevnte studier, og disse mangler sterk støtte for dokumentert medisin. Før påføring av Rituximab, har flere studier antydet at økende doseringsstyrke av antracykliner kan gi fordeler i total overlevelse for pasienter. Etter introduksjonen av Rituximab i behandlingen av DLBCL, selv om Rituximab signifikant fremmer den totale overlevelsen av lavrisikopasienter, har ikke unge høyrisikopasienter blitt studert.

Basert på bakgrunnen ovenfor og gjeldende kunnskapsgap, skal denne kliniske studien fokusere på nylig patologisk diagnostiserte unge middels/høy-risiko kinesiske DLBCL-pasienter og undersøke om økt epirubicindosestyrke vil oppnå høyere fullstendig remisjonsrate og lengre total overlevelse.

MÅL:

1. Evaluer og sammenlign effekten av høydose epirubicin (90mg/m2) og standarddose epirubicin (75mg/m2) i R±CEOP kjemoterapiregime.
2. Vurder toksisitetsprofilen til R±CEOP-kjemoterapiregimet ved forskjellige doser av epirubicin, spesielt forskjell i kardiotoksisitet og hematologisk toksisitet mellom R±CEOP90 og R±CEOP75.
3. Vurder påvirkningen av R±CEOP90 og R±CEOP75 på langsiktig overlevelse av nylig diagnostiserte unge pasienter med middels/høy-risiko diffust storcellet B-celle lymfom.

OVERSIKT:

Inkluderte pasienter skal deles tilfeldig inn i 2 grupper: høydose epirubicingruppe (90 mg/m2) og standarddose epirubicingruppe (75 mg/m2) gitt intravenøst ​​på dag 1 i hver syklus i totalt 6 sykluser. Pasienter med CD20 positiv påvist ved patologisk undersøkelse i begge grupper skal få Rituximab. Bortsett fra forskjellen i dosering av epirubicin, skal administrering av cyklofosfamid, vinkristin og prednisolon følge standard kjemoterapiregime.

Screening skal fullføres innen 4 uker før administrasjon av studiemedikamenter. For inkluderte pasienter gjentas behandlingen hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Under behandling av studiemedikamenter skal testene og prosedyrene utføres innen de første 3 dagene av hver syklus: serumkjemitest, hematologisk test og kroppsvektmåling. Fysisk undersøkelse, vitale tegn og WHO-ytelse og ECOG-score skal utføres eller vurderes før administrasjon av studiemedikamenter på dag 1 i hver syklus. Ved slutten av syklus 3, 6 og 8 (hvis aktuelt) (±14 dager) skal det utføres fysisk undersøkelse, CT- eller MR- eller PET-undersøkelse. Ved behov skal det også utføres benmargsvurdering.

Avslutningsbesøk skal gjennomføres innen 4-5 uker etter siste administrering av studiemedikamentet. Pasienter som opplever toksisitet eller bivirkninger skal vurderes innen 4 uker etter seponering av studiemedikamenter. Etter avsluttet studiebehandling skal pasienter som ikke har vist tegn til sykdomsprogresjon følges opp i 2 år frem til sykdomsprogresjon, starte behandling for annen sykdom eller død. Oppfølgingsbesøk skal gjennomføres hver 12.±2. uke og tumorvurdering skal utføres (inkludert nakke, bryst, mage og bekken CT eller MR).

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 408 pasienter vil bli påløpt for denne studien.