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R±CEOP90 versus R±CEOP75 bei neu diagnostizierten jungen Patienten mit DLBCL mit mittlerem/hohem Risiko

10. Mai 2017 aktualisiert von: FENG Ji-feng

Eine prospektive, offene, randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Phase-III-Studie zum Vergleich von hochdosiertem Epirubicin und Standarddosis-Epirubicin in R±CEOP bei neu diagnostizierten jungen Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit mittlerem/hohem Risiko

Diese klinische Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von R±CEOP90 mit hochdosiertem Epirubicin und R±CEOP75 mit Standard-Epirubicin bei neu diagnostizierten jungen Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit mittlerem/hohem Risiko vergleichen. Die Hälfte der Teilnehmer erhält ein R±CEOP-Regime mit 90 mg/m2 Epirubicin, während die andere Hälfte der Teilnehmer ein R±CEOP-Regime mit 75 mg/m2 Epirubicin erhält. Durch die Untersuchung, ob hochdosiertes Epirubicin eine bessere Wirksamkeit und eine geringere Toxizität erzielen kann, hoffen wir, die derzeitige Behandlungsauswahl für junge Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit mittlerem/hohem Risiko zu optimieren.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND DER STUDIE Anthrazykline sind Schlüsselmedikamente im kombinierten Chemotherapieschema zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), und R±CHOP wurde als Standard-Chemotherapieprotokoll der ersten Wahl für DLBCL verwendet. Epirubicin (EPI) gehört zu den Anthrazyklinen und sein Wirkungsmechanismus umfasst die direkte Einbettung in DNA-Basenpaare, die Störung des Transkriptionsprozesses, die Blockierung der mRNA-Bildung und damit die Hemmung der DNA- und RNA-Synthese. Darüber hinaus hat Epirubicin auch eine hemmende Wirkung auf die Topoisomerase II. Im Vergleich zu Adriamycin ist die Wirkung von Epirubicin gleich oder geringfügig höher, allerdings mit geringerer Kardiotoxizität und Myelotoxizität.

Obwohl Epirubicin in der Chemotherapie zur Behandlung verschiedener Arten von solidem Krebs weit verbreitet ist, ist der Einsatz von Epirubicin bei der Behandlung von Lymphomen mangels groß angelegter randomisierter klinischer Studien stark eingeschränkt und Epirubicin wurde international nicht empfohlen anerkannte Richtlinien einschließlich NCCN, ESMO und ASH. Es gab mehrere Studien mit Epirubicin zur Behandlung von Lymphomen, die alle eine vergleichbare Wirksamkeit und geringere Toxizität im Vergleich zu Adriamycin zeigten. Da das CHOP-Regime häufig mit einer gezielten Therapie kombiniert wird, ist die Optimierung der Anthrazykline im CHOP-Regime für die Verringerung der Toxizität sehr wichtig, insbesondere der Ersatz von Adriamycin durch Epirubicin.

Bisher gab es Studien an älteren Patienten und jungen Patienten mit geringem Risiko für DLBCL, und die Ergebnisse lieferten Belege dafür, dass R+CHOP21 die Erstlinien-Standardtherapie für DLBCL ist. Es fehlen jedoch immer noch klinische Studien zu jungen DLBCL-Hochrisikopatienten, und die Behandlung dieser Art von Patienten folgt oft der Therapie der oben genannten Studien, und diesen mangelt es an starker Unterstützung durch evidenzbasierte Medikamente. Vor der Anwendung von Rituximab deuteten mehrere Studien darauf hin, dass eine Erhöhung der Dosierungsstärke von Anthrazyklinen Vorteile für das Gesamtüberleben der Patienten bringen könnte. Obwohl Rituximab nach der Einführung von Rituximab bei der Behandlung von DLBCL das Gesamtüberleben von Patienten mit geringem Risiko deutlich steigerte, wurden junge Patienten mit hohem Risiko nicht untersucht.

Basierend auf dem oben genannten Hintergrund und der aktuellen Wissenslücke soll sich diese klinische Studie auf neu pathologisch diagnostizierte junge chinesische DLBCL-Patienten mit mittlerem/hohem Risiko konzentrieren und untersuchen, ob eine erhöhte Epirubicin-Dosierungsstärke zu einer höheren vollständigen Remissionsrate und einem längeren Gesamtüberleben führen kann.

ZIELE:

  1. Bewerten und vergleichen Sie die Wirksamkeit von hochdosiertem Epirubicin (90 mg/m2) und Standarddosis Epirubicin (75 mg/m2) in der R±CEOP-Chemotherapie.
  2. Bewerten Sie das Toxizitätsprofil der R±CEOP-Chemotherapie bei unterschiedlichen Epirubicin-Dosierungen, insbesondere den Unterschied in der Kardiotoxizität und hämatologischen Toxizität zwischen R±CEOP90 und R±CEOP75.
  3. Bewerten Sie den Einfluss von R±CEOP90 und R±CEOP75 auf das Langzeitüberleben neu diagnostizierter junger Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit mittlerem/hohem Risiko.

UMRISS:

Eingeschlossene Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: eine Gruppe mit hochdosiertem Epirubicin (90 mg/m2) und eine Gruppe mit Standarddosis Epirubicin (75 mg/m2), die am ersten Tag jedes Zyklus über insgesamt 6 Zyklen intravenös verabreicht wird. Patienten mit CD20-positiv nachgewiesen durch pathologische Untersuchung in beiden Gruppen erhalten Rituximab. Mit Ausnahme des Unterschieds in der Epirubicin-Dosierung erfolgt die Verabreichung von Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolon nach dem Standard-Chemotherapieschema.

Das Screening muss innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikamente abgeschlossen sein. Bei eingeschlossenen Patienten wird die Behandlung alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während der Behandlung mit Studienmedikamenten müssen die Tests und Verfahren innerhalb der ersten drei Tage jedes Zyklus durchgeführt werden: Serumchemietest, hämatologischer Test und Körpergewichtsmessung. Vor der Verabreichung der Studienmedikamente am ersten Tag jedes Zyklus müssen eine körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen sowie die WHO-Leistung und der ECOG-Score durchgeführt oder beurteilt werden. Am Ende von Zyklus 3, 6 und 8 (falls zutreffend) (±14 Tage) wird eine körperliche Untersuchung, eine CT-, MRT- oder PET-Untersuchung durchgeführt. Bei Bedarf wird auch eine Knochenmarksuntersuchung durchgeführt.

Der Besuch am Ende der Behandlung muss innerhalb von 4 bis 5 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden. Patienten, bei denen Toxizität oder Nebenwirkungen auftreten, müssen innerhalb von 4 Wochen nach Absetzen der Studienmedikamente untersucht werden. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden Patienten, die keine Anzeichen einer Krankheitsprogression gezeigt haben, zwei Jahre lang nachbeobachtet, bis die Krankheit fortschreitet, mit der Behandlung einer anderen Krankheit begonnen wird oder sie sterben. Alle 12 ± 2 Wochen ist eine Nachuntersuchung durchzuführen und eine Tumorbeurteilung durchzuführen (einschließlich Hals-, Brust-, Bauch- und Becken-CT oder MRT).

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 408 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

408

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213003
        • Rekrutierung
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
        • Rekrutierung
        • Jiangyin People's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Rekrutierung
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Rekrutierung
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Rekrutierung
        • Nanjing General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Rekrutierung
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Rekrutierung
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Telefonnummer: 8618912296003
          • E-Mail: xhx107@163.com
        • Hauptermittler:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214023
        • Rekrutierung
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Rekrutierung
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bin He, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle neu diagnostizierten Patienten mit histologisch nachgewiesenem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL);
  2. Es gibt mindestens eine messbare Tumormasse (physikalisch untersuchter langer Durchmesser einer Masse über 2 cm oder 5mmCT-gescannter langer Durchmesser einer Masse über 1,5 cm und kurzer Durchmesser über 1,0 cm);
  3. Männliche oder weibliche Patienten, die nicht jünger als 18 und nicht älter als 60 Jahre sind;
  4. aaIPI≥2 (LDH > normal +ECOG ≤2 + Stadium III-IV);
  5. Keine Beteiligung des Zentralnervensystems;
  6. ECOG-Score ≤ 2 Punkte und erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
  7. Während des Studienzeitraums müssen sich die weiblichen Probanden in den Wechseljahren befinden oder sterilisiert sein oder bereit sein, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Verhütungsmethode 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und 3 Monate nach Abschluss der Behandlung mit dem Studienmedikament anzuwenden;
  8. Männliche Probanden müssen Verhütungsmaßnahmen ergreifen und sich bereit erklären, diese Verhütungsmethode 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und 3 Monate nach Abschluss der Behandlung mit dem Studienmedikament anzuwenden.
  9. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studie zu verstehen und bereit zu sein, an der Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  10. Die Probanden müssen in der Lage und willens sein, dem Forschungsplan zu folgen
  11. Echokardiographie gemessener LVEF ≥ 50 %

  12. Eine zufriedenstellende hämatologische Funktion (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, mit Ausnahme der abnormalen DLBCL-Zustände) ist wie folgt definiert: Hämoglobin ≥9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 * 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥75 * 10^9/L

    -

Ausschlusskriterien:

  1. Primäre Tumoren des Zentralnervensystems oder Metastasen des Zentralnervensystems;
  2. frühere medikamenteninduzierte Kardiotoxizität > =CTCAE 3,0 Grad 2;
  3. Kompliziert mit einer schweren Herzerkrankung, die diese klinische Studie beeinträchtigen kann (z. B. Herzinsuffizienz [NYHA-Klasse III oder IV der New York Heart Association oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion LVEF<50 %] oder mit einer Vorgeschichte der folgenden Krankheiten: QTc-Verlängerung von klinischer Bedeutung (bei männlichen Patienten QTc über 450 ms; bei weiblichen Patienten QTc über 470 ms), ventrikuläre Tachykardie (VT), Vorhofflimmern (AF), Herzblock, Myokardinfarkt (MI) innerhalb eines Jahres, Herzinsuffizienz (CHF) und Koronarerkrankung Herzerkrankungen mit Symptomen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
  4. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen außer dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL);
  5. Psychische Störungen, die die Compliance beeinträchtigen;
  6. Eine Einverständniserklärung kann nicht eingeholt werden;
  7. Zuvor eine DLBCL-Behandlung erhalten haben, mit Ausnahme einer Biopsie oder lokalen Strahlentherapie;
  8. Bei den Patienten handelt es sich um schwangere oder stillende Frauen;
  9. Die Patienten leiden an schweren Infektionen, Erkrankungen oder psychiatrischen Erkrankungen, und die Forscher gehen davon aus, dass diese Erkrankung den Zweck der Studie beeinträchtigen könnte.
  10. Patienten mit bekanntermaßen positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C (positiv für Anti-HCV-Antikörper);

  11. Vorliegen der folgenden Laboranomalien (es sei denn, eine dieser Anomalien ist auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen):

    1. Das Kreatinin lag über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (mit der Ausnahme, dass die Kreatinin-Clearance im normalen Bereich liegt) oder die berechnete Kreatinin-Clearance <40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
    2. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5-faches ULN
    3. Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fach des ULN: Wenn Gesamtbilirubin ≤ 3-fach des ULN, können Patienten mit diagnostizierter Gilbert-Krankheit eingeschlossen werden
  12. Ohne Antikoagulanzientherapie beträgt die International Normalised Ratio (INR) > 1,5-fach ULN
  13. Bei Lupus-Patienten ohne gerinnungshemmende medikamentöse Behandlung beträgt die partielle Thromboplastinzeit (PTT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > das 1,5-fache der ULN
  14. Die Forscher entscheiden, dass der Patient für diese Studie nicht geeignet ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EPI-90

Teilnehmer in diesem Arm erhalten über sechs 21-Tage-Zyklen hochdosiertes Epirubicin in Kombination mit CVP ± Rituximab:

Hochdosiertes Epirubicin 90 mg/m2, i.v., Tag 1; Cyclophosphamid 750 mg/m2, i.v., Tag 1; Vincristin 1,4 mg/m2, i.v., Tag 1; Prednisolon 100 mg/m2, p.o., Tag 1–5;

Plus/nicht Plus:

Rituximab 375 mg/m2, i.v., Tag 0
Arzneimittel: Hochdosiertes Epirubicin kombiniert mit CVP ± Rituximab
Der Versuchsgruppe wird eine hohe Dosis Epirubicin (90 mg/m2) in Kombination mit einer Standarddosis Cyclophosphamid (750 mg/m2), Vincristin (1,4 mg/m2) und Prednisolon (100 mg/m2) ± Rituximab verabreicht
Andere Namen:
  • R±CEOP90
Aktiver Komparator: EPI-75

Teilnehmer in diesem Arm erhalten über sechs 21-Tage-Zyklen eine Standarddosis Epirubicin in Kombination mit CVP ± Rituximab:

Standarddosis Epirubicin 75 mg/m2, i.v., Tag 1; Cyclophosphamid 750 mg/m2, i.v., Tag 1; Vincristin 1,4 mg/m2, i.v., Tag 1; Prednisolon 100 mg/m2, p.o., Tag 1–5;

Plus/nicht Plus:

Rituximab 375 mg/m2, i.v., Tag 0
Arzneimittel: Epirubicin in Standarddosis kombiniert mit CVP ± Rituximab
Die aktive Vergleichsgruppe erhält Epirubicin in Standarddosis und Cyclophosphamid in Standarddosis (750 mg/m2), Vincristin (1,4 mg/m2) und Prednisolon (100 mg/m2) ± Rituximab
Andere Namen:
  • R±CEOP75

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der vollständigen Remission (CR), der unbestätigten vollständigen Remission (CRu) und der teilweisen Remission (PR), bezogen auf die Cheson's Response Criteria for Lymphoma von 2007
bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionszeit (TRR)
Zeitfenster: Vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Datum der ersten Remission (einschließlich vollständiger Remission, unbestätigter vollständiger Remission und teilweiser Remission, je nachdem, was zuerst eintrat), geschätzt bis zu 2 Jahre
Die Zeit von der Arzneimittelverabreichung bis zur ersten Remission (einschließlich der ersten PR, CRu und CR)
Vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Datum der ersten Remission (einschließlich vollständiger Remission, unbestätigter vollständiger Remission und teilweiser Remission, je nachdem, was zuerst eintrat), geschätzt bis zu 2 Jahre
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Remission bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 2 Jahre
Die Zeit von der Remission bis zur ersten Krankheitsprogression
Vom Datum der ersten Remission bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Die Zeit von der Medikamentenverabreichung bis zum ersten Krankheitsverlauf oder Tod
Vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 2 Jahre
Die Zeit von der Medikamentenverabreichung bis zum Tod
Vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

FENG Ji-feng

Mitarbeiter

Chinese Anti-Cancer Association

Ermittler

  • Hauptermittler: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015NL-078

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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