Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

R±CEOP90 w porównaniu z R±CEOP75 u nowo zdiagnozowanych młodych pacjentów z DLBCL średniego/wysokiego ryzyka

10 maja 2017 zaktualizowane przez: FENG Ji-feng

Prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III porównujące duże dawki epirubicyny i standardową dawkę epirubicyny w badaniu R±CEOP u młodych pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B średniego/wysokiego ryzyka

To badanie kliniczne ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa R±CEOP90 zawierającego dużą dawkę epirubicyny i R±CEOP75 zawierającego standardową epirubicynę u młodych pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B średniego/wysokiego ryzyka. Połowa uczestników otrzymuje schemat R±CEOP zawierający 90 mg/m2 epirubicyny, podczas gdy druga połowa uczestników otrzymuje schemat R±CEOP zawierający 75 mg/m2 epirubicyny. Poprzez zbadanie, czy wysokie dawki epirubicyny osiągną lepszą skuteczność i mniejszą toksyczność, mamy nadzieję na optymalizację obecnego wyboru leczenia młodych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B o średnim/wysokim ryzyku.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO BADANIA Antracykliny są kluczowymi lekami w schemacie skojarzonej chemioterapii w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), a R±CHOP był stosowany jako standardowy protokół chemioterapii pierwszego rzutu w DLBCL. Epirubicyna (EPI) należy do antracyklin, a jej mechanizm działania polega na bezpośrednim wbudowywaniu się w parę zasad DNA, zakłócaniu procesu transkrypcji, blokowaniu powstawania mRNA, a tym samym hamowaniu syntezy DNA i RNA. Ponadto epirubicyna działa hamująco na topoizomerazę II. W porównaniu z adriamycyną działanie epirubicyny jest równe lub nieco większe, ale z mniejszą kardiotoksycznością i mielotoksycznością.

Chociaż epirubicyna była szeroko stosowana w schematach chemioterapii w leczeniu wielu typów nowotworów litych, ze względu na brak randomizowanych badań klinicznych na dużą skalę, stosowanie epirubicyny w leczeniu chłoniaków jest znacznie ograniczone, a epirubicyna nie jest zalecana w krajach międzynarodowych. uznanych wytycznych, w tym NCCN, ESMO i ASH. Przeprowadzono kilka badań z zastosowaniem epirubicyny w leczeniu chłoniaka, z których wszystkie wykazały porównywalną skuteczność i niższą toksyczność w porównaniu z adriamycyną. Ponieważ schemat CHOP jest często łączony z terapią celowaną, optymalizacja antracyklin w schemacie CHOP jest dość ważna dla zmniejszenia toksyczności, zwłaszcza zastąpienia Adriamycyny epirubicyną.

Do chwili obecnej przeprowadzono badania na starszych pacjentach i młodych pacjentach niskiego ryzyka z DLBCL, a wyniki dostarczyły dowodów na poparcie R+CHOP21 jako standardowej terapii pierwszego rzutu dla DLBCL. Jednak nadal brakuje badań klinicznych dotyczących młodych pacjentów z DLBCL wysokiego ryzyka, a leczenie tego rodzaju pacjentów często jest zgodne z terapią wyżej wymienionych badań, a te nie mają silnego poparcia w dowodach medycznych. Przed zastosowaniem rytuksymabu w kilku badaniach sugerowano, że zwiększanie mocy dawki antracyklin może przynieść pacjentom korzyści w zakresie przeżycia całkowitego. Po wprowadzeniu rytuksymabu do leczenia DLBCL, chociaż rytuksymab znacząco sprzyjał całkowitemu przeżyciu pacjentów niskiego ryzyka, nie badano młodych pacjentów wysokiego ryzyka.

Opierając się na powyższym tle i aktualnej luce w wiedzy, to badanie kliniczne skupi się na nowo zdiagnozowanych młodych pacjentach z chińskim DLBCL średniego/wysokiego ryzyka i zbada, czy zwiększona moc dawkowania epirubicyny pozwoli osiągnąć wyższy wskaźnik całkowitej remisji i dłuższy całkowity czas przeżycia.

CELE:

  1. Ocena i porównanie skuteczności epirubicyny w wysokiej dawce (90mg/m2) i epirubicyny w standardowej dawce (75mg/m2) w schemacie chemioterapii R±CEOP.
  2. Ocenić profil toksyczności schematu chemioterapii R±CEOP przy różnych dawkach epirubicyny, a zwłaszcza różnice w kardiotoksyczności i toksyczności hematologicznej między R±CEOP90 a R±CEOP75.
  3. Ocena wpływu R±CEOP90 i R±CEOP75 na długoterminowe przeżycie nowo zdiagnozowanych młodych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B średniego/wysokiego ryzyka.

ZARYS:

Pacjentów włączonych do badania należy losowo podzielić na 2 grupy: grupę otrzymującą dużą dawkę epirubicyny (90 mg/m2) i grupę otrzymującą standardową dawkę epirubicyny (75 mg/m2) podawaną dożylnie w 1. dniu każdego cyklu przez łącznie 6 cykli. Pacjenci z CD20 dodatnim potwierdzonym badaniem histopatologicznym w obu grupach otrzymają rytuksymab. Z wyjątkiem różnicy w dawkowaniu epirubicyny, cyklofosfamid, winkrystyna i prednizolon należy podawać zgodnie ze standardowym schematem chemioterapii.

Badanie przesiewowe należy zakończyć w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanych leków. W przypadku włączonych pacjentów leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas leczenia badanymi lekami badania i procedury należy wykonać w ciągu pierwszych 3 dni każdego cyklu: badanie biochemiczne surowicy, badanie hematologiczne i pomiar masy ciała. Przed podaniem badanych leków w 1. dniu każdego cyklu przeprowadza się lub ocenia badanie fizykalne, parametry życiowe i wyniki WHO oraz punktację ECOG. Pod koniec cyklu 3, 6 i 8 (jeśli dotyczy) (±14 dni) należy wykonać badanie fizykalne, CT lub MRI lub badanie PET. W razie potrzeby przeprowadza się również ocenę szpiku kostnego.

Wizytę końcową należy przeprowadzić w ciągu 4-5 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Pacjenci doświadczający toksyczności lub działań niepożądanych zostaną poddani ocenie w ciągu 4 tygodni po odstawieniu badanych leków. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci, u których nie wykazano oznak progresji choroby, będą objęci obserwacją przez 2 lata do czasu progresji choroby, rozpoczęcia leczenia innej choroby lub zgonu. Wizyty kontrolne należy przeprowadzać co 12±2 tygodnie i przeprowadzać ocenę guza (w tym tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny szyi, klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy).

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 408 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

408

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chiny, 213003
        • Rekrutacyjny
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xuzhang Lu, M.D.
      • Jiangyin, Jiangsu, Chiny, 214400
        • Rekrutacyjny
        • Jiangyin People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dong Shen, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xuemei Sun, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
        • Rekrutacyjny
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jingyan Xu, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210002
        • Rekrutacyjny
        • Nanjing General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jinghua Wang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jifeng Feng, M.D.
      • Nantong, Jiangsu, Chiny, 226361
        • Rekrutacyjny
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaohong Xu, M.D.
          • Numer telefonu: 8618912296003
          • E-mail: xhx107@163.com
        • Główny śledczy:
          • Xiaohong Xu, M.D.
      • Wuxi, Jiangsu, Chiny, 214023
        • Rekrutacyjny
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Xin Zhou, M.D.
      • Yangzhou, Jiangsu, Chiny, 225001
        • Rekrutacyjny
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bin He, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy nowo zdiagnozowani pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL);
  2. Istnieje co najmniej jedna mierzalna masa guza (fizycznie badana długa średnica guza powyżej 2 cm lub 5mm tomografia komputerowa długa średnica guza powyżej 1,5 cm i krótka średnica powyżej 1,0 cm);
  3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku nie młodszym niż 18 lat i nie starszym niż 60 lat;
  4. aaIPI≥2 (LDH > norma +ECOG ≤2 + stadium III-IV);
  5. Brak zajęcia ośrodkowego układu nerwowego;
  6. wynik ECOG ≤ 2 punkty i oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
  7. W okresie badania kobiety muszą być w okresie menopauzy lub sterylizacji lub być chętne do stosowania środków antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji i wyrazić zgodę na jej stosowanie 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, podczas leczenia badanym lekiem i 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem;
  8. Mężczyźni są zobowiązani do stosowania środków antykoncepcyjnych i wyrażenia zgody na stosowanie tej metody antykoncepcyjnej 2 tygodnie przed leczeniem badanym lekiem, podczas leczenia badanym lekiem i 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
  9. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć badanie i wyrazić chęć udziału w badaniu oraz podpisania świadomej zgody;
  10. Badani muszą być zdolni i chętni do przestrzegania planu badawczego
  11. Echokardiografia zmierzona LVEF ≥ 50%

  12. Zadowalająca funkcja hematologiczna (na podstawie oceny badacza, z wyjątkiem nieprawidłowych warunków DLBCL) jest definiowana następująco: Hemoglobina ≥9g/dl; bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 * 10^9/l; liczba płytek krwi ≥75 * 10^9/l

    -

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
  2. wcześniejsza kardiotoksyczność polekowa > =CTCAE 3,0 stopień 2;
  3. Powikłane poważną chorobą serca, która może mieć wpływ na to badanie kliniczne (np. niewydolność serca [klasa III lub IV NYHA według New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory LVEF <50%] lub z następującymi chorobami w wywiadzie: wydłużenie odstępu QTc o znaczeniu klinicznym (u mężczyzn, QTc powyżej 450 ms; u kobiet, QTc powyżej 470 ms), częstoskurcz komorowy (VT), migotanie przedsionków (AF), blok serca, zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 1 roku, zastoinowa niewydolność serca (CHF) i choroba wieńcowa choroba serca z objawami wymagającymi leczenia farmakologicznego;
  4. Rozpoznanie innych nowotworów niż rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL);
  5. Zaburzenia psychiczne wpływające na zgodność;
  6. Nie można uzyskać świadomej zgody;
  7. Wcześniej otrzymywali leczenie DLBCL, z wyjątkiem biopsji lub miejscowej radioterapii;
  8. Pacjentami są kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  9. Pacjenci cierpią na ciężkie infekcje, schorzenia lub zaburzenia psychiczne, a badacze uważają, że ten stan może kolidować z celem badania;
  10. Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV);

  11. Występowanie następujących nieprawidłowości laboratoryjnych (chyba że którakolwiek z tych nieprawidłowości jest spowodowana chłoniakiem):

    1. Kreatynina była większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem tego, że klirens kreatyniny mieści się w normalnym zakresie) lub obliczony klirens kreatyniny <40 ml/min (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5-krotność GGN
    3. Bilirubina całkowita ≥1,5-krotna GGN: jeśli bilirubina całkowita ≤3-krotna GGN, można włączyć pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta
  12. W przypadku braku leczenia przeciwzakrzepowego międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5-krotności GGN
  13. U pacjentów z toczniem nieleczonych lekami przeciwzakrzepowymi czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,5-krotności GGN
  14. Śledczy uznają, że pacjent nie nadaje się do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EPI-90

Uczestnicy tej grupy otrzymają dużą dawkę Epirubicyny w połączeniu z CVP ± Rytuksymab przez sześć 21-dniowych cykli:

Epirubicyna w dużej dawce 90 mg/m2, dożylnie, dzień 1; Cyklofosfamid 750 mg/m2, dożylnie, dzień 1; Winkrystyna 1,4 mg/m2, dożylnie, dzień 1; Prednizolon 100 mg/m2, doustnie, dzień 1-5;

Plus/nie plus:

Rytuksymab 375 mg/m2, dożylnie, dzień 0
Lek: Epirubicyna w dużych dawkach W połączeniu z CVP ± Rytuksymab
Grupa eksperymentalna otrzyma dużą dawkę epirubicyny (90 mg/m2) w połączeniu ze standardową dawką cyklofosfamidu (750 mg/m2), winkrystyną (1,4 mg/m2) i prednizolonem (100 mg/m2) ± rytuksymab
Inne nazwy:
  • R±CEOP90
Aktywny komparator: EPI-75

Uczestnicy tej grupy otrzymają standardową dawkę epirubicyny w połączeniu z CVP ± rytuksymab przez sześć 21-dniowych cykli:

Standardowa dawka epirubicyny 75 mg/m2, dożylnie, dzień 1; Cyklofosfamid 750 mg/m2, dożylnie, dzień 1; Winkrystyna 1,4 mg/m2, dożylnie, dzień 1; Prednizolon 100 mg/m2, doustnie, dzień 1-5;

Plus/nie plus:

Rytuksymab 375 mg/m2, dożylnie, dzień 0
Lek: Epirubicyna w standardowej dawce W połączeniu z CVP ± Rytuksymab
Aktywna grupa porównawcza otrzyma standardową dawkę epirubicyny i standardową dawkę cyklofosfamidu (750 mg/m2), winkrystynę (1,4 mg/m2) i prednizolon (100 mg/m2) ± rytuksymab
Inne nazwy:
  • R±CEOP75

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 2 lat
Odsetek całkowitej remisji (CR), niepotwierdzonej pełnej remisji (CRu) i częściowej remisji (PR), w odniesieniu do kryteriów odpowiedzi Chesona z 2007 r. dla chłoniaka
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do odpowiedzi (TRR)
Ramy czasowe: Od daty podania leku do daty pierwszej remisji (w tym remisji całkowitej, niepotwierdzonej remisji całkowitej i remisji częściowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), ocenianego do 2 lat
Czas od podania leku do pierwszej remisji (z uwzględnieniem pierwszego PR, CRu i CR)
Od daty podania leku do daty pierwszej remisji (w tym remisji całkowitej, niepotwierdzonej remisji całkowitej i remisji częściowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), ocenianego do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej remisji do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat
Czas od remisji do pierwszej progresji choroby
Od daty pierwszej remisji do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania leku do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Czas od podania leku do pierwszej progresji choroby lub zgonu
Od daty podania leku do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty podania leku do daty zgonu, ocenia się do 2 lat
Czas od podania leku do śmierci
Od daty podania leku do daty zgonu, ocenia się do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

FENG Ji-feng

Współpracownicy

Chinese Anti-Cancer Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Jifeng Feng, M.D., Jiangsu Cancer Institute and Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015NL-078

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj